Doksorubisiini eluoiva valtimonsisäinen embolisaatio aggressiiviseen desmoidifibromatoosiin
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Desmoidifibromatoosit (DF) ovat paikallisesti aggressiivisia vaurioita, joihin liittyy huomattavaa sairastuvuutta ja mahdollisesti kuolleisuutta, mikä johtuu viereisten hermosolujen rakenteiden ja elintärkeiden elinten tunkeutumisesta. Heillä ei ole metastaasin potentiaalia. Histologisesti niille on tunnusomaista kypsät fibroblastit runsaan kuitumaisen strooman matriisissa. Vaikka 5–15 % tapauksista havaitaan potilailla, joilla on familiaalinen adenomatoottinen polypoosin (FAP) oireyhtymä, valtaosa ilmaantuu satunnaisesti.
Desmoidien etiologia on edelleen huonosti ymmärretty ja terapeuttiset lähestymistavat niiden hoidossa ovat edelleen hyvin erilaisia. Resekoitavien leesioiden tapauksessa suositellaan leikkausta, mutta raportoidut paranemisasteet vaihtelevat 12-80 %:n välillä. Systeemiset hoidot vaihtelevat ei-steroidisista tulehduskipulääkkeistä ja estrogeenihoidosta kohdennettuihin tyrosiinikinaasin estäjiin ja sytotoksiseen kemoterapiaan, yleisimmin metotreksaattiin, vinblastiiniin ja doksorubisiiniin.
Doksorubisiini on antrasykliini, jonka on osoitettu olevan tehokas desmoidien hoidossa systeemisillä IV-annoksilla 50–75 mg/m2 3–4 viikon jaksoissa. Pitkäaikaista käyttöä rajoittaa annoksesta riippuvainen kardiotoksisuus, jota voi havaita jopa 36 %:lla potilaista, jotka saavat yli 550 mg/m2 annoksia. Viivästynyt kardiotoksisuus on erityisen yleistä ja vähemmän ennustettavissa lasten syövästä selviytyneiden keskuudessa.
Selektiivinen transvaltimoiden kemoembolisaatio (TACE) on menetelmä korkean kudoslääkepitoisuuden saavuttamiseksi minimaalisella systeemisellä toksisuudella. Historiallisesti tämä on saavutettu sekoittamalla doksorubisiinia embolisiin aineisiin, kuten lipidoliin tai gelatiinisieneen hepatosellulaarisen karsinooman (HCC) hoidossa.
Doksorubisiinilla ionisesti ladatut lääkeainetta eluoivat mikrohelmet (DEB) ovat osoittaneet jatkuvaa vapautumista TACE-kohdekudoksissa oleellisesti alhaisemmilla seerumin lääkeainepitoisuuksilla verrattuna lipiodoli-TACE:hen.
Tässä tutkimuksessa hyödynnetään doksorubisiinilla ladattuja DEB:itä, jotka on kuljetettu kohde-DF-kudokseen selektiivisen valtimoembolisoinnin avulla angiografisella tekniikalla. Tämä tutkimus seuraa onnistunutta toteutettavuustutkimusta.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Petach-Tikva, Israel
- Rabin Medical Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Ikä 3-80 vuotta.
- Histologisesti vahvistettu desmoidifibromatoosin diagnoosi.
- Vähintään yhden systeemisen hoitolinjan jälkeen. Tavallinen ensimmäisen linjan systeeminen hoito voi sisältää: metotreksaattia, vinblastiinia, doksorubisiinia, liposomaalista doksorubisiinia (Doxil), tulehduskipulääkkeitä tai hormonaalista hoitoa. Jos ensilinjan hoidosta luovutaan, tämä hoitopäätös on dokumentoitava. Ottaen huomioon trendin välttää leikkaushoitoa, dokumentaatiossa on mainittava, että hoitopäätös ei liity kasvaimen resekoitavuuteen.
- Karnofskyn suorituskykytila (PS) >50 % yli 16-vuotiailla potilailla tai Lansky PS >50 % alle 16-vuotiailla potilailla.
- Vähintään yksi mitattavissa oleva leesio, jonka pitkä halkaisija on vähintään 30 mm ja jonka anatominen sijainti on saavutettavissa endovaskulaarista hoitoa varten.
- T2-signaalin nousu magneettikuvauksessa.
Ei näyttöä aikaisemman hoidon toksisuudesta, riittävä huuhtoutumisaika aikaisemman hoidon jälkeen:
- 14 päivää myelosuppressiivisen kemoterapiahoidon jälkeen.
- 7 päivää GCSF:n (Granulosyyttipesäkkeitä stimuloiva tekijä) jälkeen, 14 päivää Neulastimin jälkeen.
- 7 päivää kohdennetun/biologisen hoidon jälkeen.
- Hedelmällisessä iässä olevien naispotilaiden on oltava valmiita käyttämään riittävää ehkäisymenetelmää (hormonaalista, estettä tai raittiutta) hoidon ajan ja 90 päivää hoidon päättymisen jälkeen.
- Halukas ja kykenevä antamaan kirjallinen tietoinen suostumus oikeudenkäyntiä varten.
Poissulkemiskriteerit:
- Osallistuminen toiseen interventiotutkimukseen.
- Kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, jolle on tunnusomaista LVEF (vasemman kammion ejektiofraktio) < 50 % tai lyhenevä murtuma < 27 %.
- Aikaisempi hoito antrasykliinillä, jonka kumulatiivinen annos on yli 360 mg/m2.
- Doxil- tai doksorubisiinihoidosta johtuva allerginen reaktio historiassa.
- Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen infektio, oireinen sydämen vajaatoiminta (New York Heart Associationin luokka III tai IV), sydämen rytmihäiriöt tai psykiatriset sairaudet, sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Hoito
Doksorubiinia eluoiva hiukkasten embolisaatio desmoidfibromatoosin hoitoon.
|
Doksorubisiinin toimittaminen selektiivisesti Desmoid Fibromatoosiin käyttämällä sen verisuonten tarjontaa kanavana ja doksorubisiinin ionikuormitusta embolisoituihin partikkeleihin lääkkeen kuljetusvälineenä. Suurin annos on 75 mg/m2 ja vähintään 50 mg. Helmen koko on 75-300 Mµ 2 CC:n ruiskussa. |
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Tuumorin koon objektiivinen vastenopeus.
Aikaikkuna: Lähtötilanteessa; 6-10 viikkoa jokaisen hoidon jälkeen
|
Reaktio hoitoon.
Mitattu kasvaimen koon muutoksella RECIST (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors) version 1.1 kriteerien mukaisesti.
|
Lähtötilanteessa; 6-10 viikkoa jokaisen hoidon jälkeen
|
|
Kasvaimen biologisen aktiivisuuden objektiivinen vastenopeus.
Aikaikkuna: Lähtötilanteessa; 6-10 viikkoa jokaisen hoidon jälkeen
|
Reaktio hoitoon.
Kasvaimen biologinen aktiivisuus mitattuna MRI T2 -signaalin intensiteetin muutoksella.
|
Lähtötilanteessa; 6-10 viikkoa jokaisen hoidon jälkeen
|
|
Potilas raportoi tulokset.
Aikaikkuna: Lähtötilanteessa; 6-10 viikkoa jokaisen hoidon jälkeen
|
Muutos kliinisissä oireissa mitattuna tavallisilla kliinisillä potilaskyselyillä - EORTC QLQ-C30. (Elämänlaatukysely). Kaikki asteikot ja yksittäiset mittauspisteet vaihtelevat 0–100. Korkea pistemäärä edustaa korkeampaa vastaustasoa. Siten toiminnallisen asteikon korkea pistemäärä edustaa korkeaa toimintatasoa, korkea pistemäärä globaalista terveydentilasta / QoL edustaa korkeaa elämänlaatua. Samoin korkea pistemäärä oireasteikolla edustaa korkeaa oireiden tasoa. |
Lähtötilanteessa; 6-10 viikkoa jokaisen hoidon jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Haittatapahtumaprofiili (turvallisuus)
Aikaikkuna: Lähtötilanteessa; 6-10 viikkoa
|
Hoidon turvallisuus mitataan tavanomaisilla potilaskyselyillä ja kliinisellä arvioinnilla käyttäen CTCAE (Common Terminology Criteria for Adverse Events) versiota 5.0.
|
Lähtötilanteessa; 6-10 viikkoa
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Doksorubisiinin farmakokinetiikka
Aikaikkuna: 5 minuuttia, 30 minuuttia, 1 tunti, 12 tuntia, 24 tuntia hoitotoimenpiteen jälkeen
|
Veren doksorubisiinipitoisuuden (mg/ml) mittaukset ajan kuluessa hoidon jälkeen.
|
5 minuuttia, 30 minuuttia, 1 tunti, 12 tuntia, 24 tuntia hoitotoimenpiteen jälkeen
|
|
Tutkivat biomarkkerit
Aikaikkuna: Lähtötilanteessa; 6-10 viikkoa
|
Immunohistokemiallinen määritys, jossa arvioidaan värjäytymiskuvio (merkitty negatiiviseksi lievästi tai voimakkaasti positiiviseen) seuraaville: beeta-kateniini, keratiini, SMA (sileälihasaktiini).
Ki-67-värjäys pisteytetään prosentteina.
|
Lähtötilanteessa; 6-10 viikkoa
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- RMC-0485-17
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .