Embolización intraarterial con liberación de doxorrubicina para la fibromatosis desmoidea agresiva
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Las fibromatosis desmoides (DF) son lesiones localmente agresivas asociadas con una morbilidad sustancial y potencialmente mortalidad, debido a la invasión de estructuras neurovasculares adyacentes y órganos vitales. No tienen potencial de metástasis. Histológicamente, se caracterizan por fibroblastos maduros dentro de una matriz de abundante estroma fibroso. Mientras que el 5-15% de los casos se observan en pacientes con síndrome de poliposis adenomatosa familiar (FAP), la gran mayoría surge esporádicamente.
La etiología de los desmoides sigue siendo poco conocida y los enfoques terapéuticos en su manejo siguen siendo muy diversos. Para las lesiones resecables, se recomienda la cirugía, pero las tasas de curación informadas oscilan entre el 12% y el 80%. Los tratamientos sistémicos van desde antiinflamatorios no esteroideos y terapia antiestrogénica hasta inhibidores de la tirosina quinasa específicos y quimioterapia citotóxica, más comúnmente metotrexato, vinblastina y doxorrubicina.
La doxorrubicina es una antraciclina con eficacia demostrada en el tratamiento de desmoides en dosis IV sistémicas de 50-75 mg/m2 durante ciclos de 3-4 semanas. El uso prolongado está limitado por la cardiotoxicidad dependiente de la dosis que se puede observar en hasta el 36 % de los pacientes que reciben dosis superiores a 550 mg/m2. La cardiotoxicidad tardía es particularmente común y menos predecible entre los sobrevivientes de cáncer pediátrico.
La quimioembolización transarterial selectiva (TACE) es un método para lograr una alta concentración de fármaco en los tejidos con una toxicidad sistémica mínima. Históricamente, esto se ha logrado mezclando doxorrubicina con agentes embólicos como lipiodol o esponja de gelatina en el tratamiento del carcinoma hepatocelular (CHC).
Las microperlas liberadoras de fármaco (DEB) cargadas iónicamente con doxorrubicina han mostrado una liberación sostenida en los tejidos diana de TACE con concentraciones de fármaco en suero sustancialmente más bajas en comparación con lipiodol TACE.
El presente estudio utiliza DEB cargados con doxorrubicina administrados en el tejido DF objetivo a través de embolización arterial selectiva mediante técnica angiográfica. Este estudio sigue a un estudio de factibilidad exitoso.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Petach-Tikva, Israel
- Rabin Medical Center
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Edad 3-80 años.
- Diagnóstico confirmado histológicamente de fibromatosis desmoides.
- Después de al menos una línea de tratamiento sistémico. El tratamiento sistémico estándar de primera línea puede incluir: metotrexato, vinblastina, doxorrubicina, doxorrubicina liposomal (Doxil), AINE o tratamiento hormonal. Si se renuncia al tratamiento de primera línea, se debe documentar esta decisión de tratamiento. Considerando la tendencia de evitar el tratamiento quirúrgico, la documentación debe incluir que la decisión de tratamiento no está asociada a la resecabilidad del tumor.
- Estado funcional (PS) de Karnofsky > 50 % para pacientes mayores de 16 años o PS de Lansky > 50 % para pacientes menores de 16 años.
- Al menos una lesión medible, con un diámetro largo de al menos 30 mm, con una ubicación anatómica accesible para el tratamiento endovascular.
- Aumento de la señal T2 en la RM.
Sin evidencia de toxicidad del tratamiento previo, período de lavado adecuado después del tratamiento previo:
- 14 días después del tratamiento con quimioterapia mielosupresora.
- 7 días después de GCSF (factor estimulante de colonias de granulocitos), 14 días después de Neulastim.
- 7 días después del tratamiento dirigido/biológico.
- Las pacientes en edad fértil deben estar dispuestas a utilizar un método anticonceptivo adecuado (hormonal, de barrera o de abstinencia) durante el período de tratamiento y hasta 90 días después de finalizar el tratamiento.
- Dispuesto y capaz de dar su consentimiento informado por escrito para el ensayo.
Criterio de exclusión:
- Participación en otro estudio de intervención.
- Insuficiencia cardíaca congestiva, caracterizada por FEVI (Fracción de eyección del ventrículo izquierdo) < 50 % o Fractura de acortamiento < 27 %.
- Tratamiento previo con antraciclinas de una dosis acumulativa superior a 360 mg/m2.
- Antecedentes de reacción alérgica atribuida al tratamiento con Doxil o doxorrubicina.
- Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otras, infección en curso o activa, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática (clase III o IV de la New York Heart Association), arritmia cardíaca o enfermedad psiquiátrica, situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Tratamiento
Embolización de partículas liberadoras de doxorrubina para el tratamiento de la fibromatosis desmoide.
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Administración de doxorrubicina selectivamente en la fibromatosis desmoide utilizando su suministro vascular como conducto y carga iónica de la doxorrubicina en partículas embolizadas como vehículo de administración del fármaco. La dosis máxima es de 75 mg/m2 y al menos de 50 mg. El tamaño de la perla es de 75-300 Mµ en una jeringa de 2 CC. |
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Tasa de respuesta objetiva del tamaño del tumor.
Periodo de tiempo: En la línea de base ; 6-10 semanas después de cada tratamiento
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Respuesta al tratamiento.
Medido por el cambio en el tamaño del tumor según los criterios RECIST (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors) versión 1.1.
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En la línea de base ; 6-10 semanas después de cada tratamiento
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Tasa de respuesta objetiva de la actividad biológica del tumor.
Periodo de tiempo: En la línea de base ; 6-10 semanas después de cada tratamiento
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Respuesta al tratamiento.
Actividad biológica tumoral medida por el cambio en la intensidad de la señal MRI T2.
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En la línea de base ; 6-10 semanas después de cada tratamiento
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Resultados informados por el paciente.
Periodo de tiempo: En la línea de base ; 6-10 semanas después de cada tratamiento
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Cambio en los síntomas clínicos medidos por cuestionarios clínicos estándar para pacientes - EORTC QLQ-C30. (Cuestionario de Calidad de Vida). Todas las escalas y medidas de un solo elemento varían en puntaje de 0 a 100. Una puntuación de escala alta representa un nivel de respuesta más alto. Así, una puntuación alta para una escala funcional representa un alto nivel de funcionamiento, una puntuación alta para el estado de salud global/CdV representa una CdV alta. Del mismo modo, una puntuación alta en una escala de síntomas representa un alto nivel de sintomatología. |
En la línea de base ; 6-10 semanas después de cada tratamiento
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Perfil de eventos adversos (seguridad)
Periodo de tiempo: En la línea de base ; 6-10 semanas
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Seguridad del tratamiento medida por cuestionarios estándar para pacientes y evaluación clínica usando CTCAE (Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos) versión 5.0.
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En la línea de base ; 6-10 semanas
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Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Farmacocinética de la doxorrubicina
Periodo de tiempo: 5 minutos, 30 minutos, 1 hora, 12 horas, 24 horas después del procedimiento de tratamiento
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Mediciones de la concentración de doxorrubicina en sangre (mg/ml) a lo largo del tiempo, después del tratamiento.
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5 minutos, 30 minutos, 1 hora, 12 horas, 24 horas después del procedimiento de tratamiento
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Biomarcadores exploratorios
Periodo de tiempo: En la línea de base ; 6-10 semanas
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Ensayo de inmunohistoquímica que evalúa el patrón de tinción (marcado como negativo a ligeramente o fuertemente positivo) para: beta-catenina, queratina, SMA (actina del músculo liso).
La tinción con Ki-67 se puntuará por porcentaje.
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En la línea de base ; 6-10 semanas
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Colaboradores e Investigadores
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Publicaciones y enlaces útiles
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
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- RMC-0485-17
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Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
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