Embolizzazione intra-arteriosa a rilascio di doxorubicina per la fibromatosi desmoide aggressiva
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Le fibromatosi desmoidi (DF) sono lesioni localmente aggressive associate a sostanziale morbilità e potenzialmente mortalità, a causa dell'invasione delle strutture neurovascolari adiacenti e degli organi vitali. Non hanno potenziale di metastasi. Istologicamente, sono caratterizzati da fibroblasti maturi all'interno di una matrice di abbondante stroma fibroso. Mentre il 5-15% dei casi si riscontra in pazienti con sindrome da poliposi adenomatosa familiare (FAP), la stragrande maggioranza insorge sporadicamente.
L'eziologia dei Desmoidi rimane poco conosciuta e gli approcci terapeutici nella loro gestione rimangono molto diversi. Per le lesioni resecabili, si raccomanda la chirurgia, ma i tassi di guarigione riportati variano ampiamente dal 12 all'80%. I trattamenti sistemici vanno dagli antinfiammatori non steroidei e dalla terapia antiestrogenica agli inibitori mirati della tirosin-chinasi e alla chemioterapia citotossica, più comunemente metotrexato, vinblastina e doxorubicina.
La doxorubicina è un'antraciclina con efficacia dimostrata nel trattamento dei desmoidi a dosi sistemiche IV di 50-75 mg/m2 per cicli di 3-4 settimane. L'uso prolungato è limitato dalla cardiotossicità dose-dipendente che può essere osservata fino al 36% dei pazienti trattati con dosi superiori a 550 mg/m2. La cardiotossicità ritardata è particolarmente comune e meno prevedibile tra i sopravvissuti al cancro pediatrico.
La chemioembolizzazione transarteriosa selettiva (TACE) è un metodo per ottenere un'elevata concentrazione di farmaco nei tessuti con una tossicità sistemica minima. Storicamente, questo è stato ottenuto mescolando la doxorubicina con agenti embolici come il lipiodol o la spugna di gelatina nel trattamento del carcinoma epatocellulare (HCC).
Le microsfere a rilascio di farmaco (DEB) caricate ionicamente con doxorubicina hanno mostrato un rilascio prolungato nei tessuti bersaglio del TACE con concentrazioni sieriche di farmaco sostanzialmente inferiori rispetto al lipiodol TACE.
Il presente studio utilizza DEB caricato con doxorubicina consegnato nel tessuto bersaglio DF tramite embolizzazione arteriosa selettiva mediante tecnica angiografica. Questo studio segue uno studio di fattibilità di successo.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 2
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Petach-Tikva, Israele
- Rabin Medical Center
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Età 3-80 anni.
- Diagnosi istologicamente confermata di fibromatosi da desmoidi.
- Dopo almeno una linea di trattamento sistemico. Il trattamento sistemico standard di prima linea può includere: metotrexato, vinblastina, doxorubicina, doxorubicina liposomiale (Doxil), FANS o trattamento ormonale. Se si rinuncia al trattamento di prima linea, questa decisione terapeutica deve essere documentata. Considerata la tendenza ad evitare il trattamento chirurgico, la documentazione deve includere che la decisione terapeutica non è associata alla resecabilità del tumore.
- Karnofsky performance status (PS) >50% per pazienti di età superiore a 16 anni o Lansky PS >50% per pazienti di età inferiore a 16 anni.
- Almeno una lesione misurabile, con un diametro lungo di almeno 30 mm, con una posizione anatomica accessibile per il trattamento endovascolare.
- Aumento del segnale T2 alla risonanza magnetica.
Nessuna evidenza di tossicità del trattamento precedente, periodo di sospensione adeguato dopo il trattamento precedente:
- 14 giorni dopo il trattamento chemioterapico mielosoppressivo.
- 7 giorni dopo GCSF (fattore stimolante le colonie di granulociti), 14 giorni dopo Neulastim.
- 7 giorni dopo il trattamento mirato/biologico.
- Le pazienti di sesso femminile in età fertile devono essere disposte a utilizzare un metodo contraccettivo adeguato (ormonale, barriera o astinenza) per il periodo di trattamento e fino a 90 giorni dopo il completamento del trattamento.
- Disponibilità e capacità di fornire il consenso informato scritto per il processo.
Criteri di esclusione:
- Partecipazione a un altro studio interventistico.
- Insufficienza cardiaca congestizia, caratterizzata da LVEF (frazione di eiezione ventricolare sinistra) < 50% o frattura da accorciamento < 27%.
- Precedente trattamento con antraciclina di una dose cumulativa superiore a 360 mg/m2.
- Storia di reazione allergica attribuita al trattamento con Doxil o doxorubicina.
- Malattia intercorrente incontrollata inclusa, ma non limitata a, infezione in corso o attiva, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica (classe III o IV della New York Heart Association), aritmia cardiaca o malattia psichiatrica, situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Non randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: Trattamento
Embolizzazione di particelle a rilascio di doxorubina per il trattamento della fibromatosi desmoide.
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Consegna selettiva della doxorubicina nella fibromatosi desmoide utilizzando il suo apporto vascolare come condotto e caricamento ionico della doxorubicina sulle particelle embolizzate come veicolo di rilascio del farmaco. La dose massima è di 75 mg/m2 e almeno 50 mg. La dimensione del tallone è 75-300 Mµ in una siringa da 2 CC. |
Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Tasso di risposta obiettiva della dimensione del tumore.
Lasso di tempo: Alla base ; 6-10 settimane dopo ogni trattamento
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Risposta al trattamento.
Misurato dalla variazione delle dimensioni del tumore secondo i criteri RECIST (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors) versione 1.1.
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Alla base ; 6-10 settimane dopo ogni trattamento
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Tasso di risposta obiettiva dell'attività biologica del tumore.
Lasso di tempo: Alla base ; 6-10 settimane dopo ogni trattamento
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Risposta al trattamento.
Attività biologica del tumore misurata dal cambiamento nell'intensità del segnale MRI T2.
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Alla base ; 6-10 settimane dopo ogni trattamento
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Risultati riportati dal paziente.
Lasso di tempo: Alla base ; 6-10 settimane dopo ogni trattamento
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Variazione dei sintomi clinici misurati mediante questionari clinici standard per i pazienti - EORTC QLQ-C30. (Questionario sulla qualità della vita). Tutte le scale e le misure di un singolo elemento variano nel punteggio da 0 a 100. Un punteggio di scala elevato rappresenta un livello di risposta più elevato. Quindi un punteggio alto per una scala funzionale rappresenta un alto livello di funzionamento, un punteggio alto per lo stato di salute globale/QoL rappresenta un alto QoL. Allo stesso modo, un punteggio elevato per una scala dei sintomi rappresenta un alto livello di sintomatologia. |
Alla base ; 6-10 settimane dopo ogni trattamento
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Profilo degli eventi avversi (sicurezza)
Lasso di tempo: Alla base ; 6-10 settimane
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Sicurezza del trattamento misurata mediante questionari standard per i pazienti e valutazione clinica utilizzando CTCAE (Common Terminology Criteria for Adverse Events) versione 5.0.
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Alla base ; 6-10 settimane
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Altre misure di risultato
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Farmacocinetica della doxorubicina
Lasso di tempo: 5 minuti, 30 minuti, 1 ora, 12 ore, 24 ore dopo la procedura di trattamento
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Misurazioni della concentrazione ematica di doxorubicina (mg/ml) nel tempo, dopo il trattamento.
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5 minuti, 30 minuti, 1 ora, 12 ore, 24 ore dopo la procedura di trattamento
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Biomarcatori esplorativi
Lasso di tempo: Alla base ; 6-10 settimane
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Saggio immunoistochimico che valuta il pattern di colorazione (contrassegnato da negativo a lievemente o fortemente positivo) per: beta-catenina, cheratina, SMA (actina del muscolo liscio).
La colorazione del Ki-67 verrà valutata in percentuale.
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Alla base ; 6-10 settimane
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
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Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
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Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
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Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
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Altri numeri di identificazione dello studio
- RMC-0485-17
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