Embolizacja dotętnicza uwalniająca doksorubicynę w leczeniu agresywnej włókniakowatości desmoidalnej
Przegląd badań
Status
Warunki
Szczegółowy opis
Desmoid Fibromatoses (DF) to lokalnie agresywne zmiany chorobowe związane ze znaczną chorobowością i potencjalnie śmiertelnością, z powodu inwazji sąsiednich struktur nerwowo-naczyniowych i ważnych narządów. Nie mają możliwości przerzutów. Histologicznie charakteryzują się one dojrzałymi fibroblastami w macierzy obfitego włóknistego zrębu. Podczas gdy 5-15% przypadków obserwuje się u pacjentów z zespołem rodzinnej polipowatości gruczolakowatej (FAP), zdecydowana większość występuje sporadycznie.
Etiologia desmoidów pozostaje słabo poznana, a podejścia terapeutyczne w ich leczeniu pozostają bardzo zróżnicowane. W przypadku zmian resekcyjnych zaleca się operację, ale zgłaszane wskaźniki wyleczenia wahają się w szerokim zakresie od 12 do 80%. Terapie ogólnoustrojowe obejmują niesteroidowe leki przeciwzapalne i terapię antyestrogenową, a także ukierunkowane inhibitory kinazy tyrozynowej i chemioterapię cytotoksyczną, najczęściej metotreksatem, winblastyną i doksorubicyną.
Doksorubicyna jest antracykliną o udowodnionej skuteczności w leczeniu desmoidów w systemowych dawkach dożylnych 50-75 mg/m2 w cyklach 3-4 tygodniowych. Długotrwałe stosowanie jest ograniczone przez zależną od dawki kardiotoksyczność, którą można zaobserwować nawet u 36% pacjentów otrzymujących dawki przekraczające 550 mg/m2 pc. Opóźniona kardiotoksyczność jest szczególnie powszechna i mniej przewidywalna wśród dzieci, które przeżyły raka.
Selektywna przeztętnicza chemioembolizacja (TACE) to metoda pozwalająca na uzyskanie wysokiego stężenia leku w tkankach przy minimalnej toksyczności ogólnoustrojowej. W przeszłości osiągano to poprzez mieszanie doksorubicyny ze środkami zatorowymi, takimi jak lipiodol lub gąbka żelatynowa, w leczeniu raka wątrobowokomórkowego (HCC).
Mikrokulki uwalniające lek (DEB) obciążone jonowo doksorubicyną wykazały przedłużone uwalnianie w tkankach docelowych TACE przy znacznie niższych stężeniach leku w surowicy w porównaniu z lipiodolem TACE.
Niniejsze badanie wykorzystuje DEB załadowane doksorubicyną dostarczaną do docelowej tkanki DF poprzez selektywną embolizację tętnic za pomocą techniki angiograficznej. Niniejsze studium jest następstwem udanego studium wykonalności.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 2
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
-
Petach-Tikva, Izrael
- Rabin Medical Center
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Wiek 3-80 lat.
- Histologicznie potwierdzone rozpoznanie Desmoids Fibromatosis.
- Po co najmniej jednej linii leczenia systemowego. Standardowe leczenie ogólnoustrojowe pierwszego rzutu może obejmować: metotreksat, winblastynę, doksorubicynę, liposomalną doksorubicynę (Doxil), NLPZ lub leczenie hormonalne. W przypadku rezygnacji z leczenia pierwszego rzutu decyzja o leczeniu musi zostać udokumentowana. Biorąc pod uwagę tendencję do unikania leczenia chirurgicznego, dokumentacja musi zawierać stwierdzenie, że decyzja o leczeniu nie jest związana z resekcyjnością guza.
- Stan sprawności Karnofsky'ego (PS) >50% dla pacjentów w wieku powyżej 16 lat lub PS Lansky'ego >50% dla pacjentów poniżej 16 lat.
- Co najmniej jedna mierzalna zmiana, o długiej średnicy co najmniej 30 mm, z anatomiczną lokalizacją dostępną do leczenia wewnątrznaczyniowego.
- Wzrost sygnału T2 w MRI.
Brak dowodów toksyczności uprzedniego leczenia, odpowiedni okres wypłukiwania po uprzednim leczeniu:
- 14 dni po chemioterapii mielosupresyjnej.
- 7 dni po GCSF (czynnik wzrostu kolonii granulocytów), 14 dni po Neulastimie.
- 7 dni po leczeniu celowanym/biologicznym.
- Pacjentki w wieku rozrodczym muszą wyrazić chęć stosowania odpowiedniej metody antykoncepcji (hormonalnej, mechanicznej lub wstrzemięźliwości) w okresie leczenia i do 90 dni po jego zakończeniu.
- Chętny i zdolny do wyrażenia pisemnej świadomej zgody na badanie.
Kryteria wyłączenia:
- Udział w innym badaniu interwencyjnym.
- Zastoinowa niewydolność serca, charakteryzująca się LVEF (frakcja wyrzutowa lewej komory) < 50% lub złamaniem skrócenia < 27%.
- Wcześniejsze leczenie antracyklinami w dawce skumulowanej większej niż 360 mg/m2.
- Historia reakcji alergicznej przypisywana leczeniu preparatem Doxil lub doksorubicyną.
- Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi trwająca lub czynna infekcja, objawowa zastoinowa niewydolność serca (klasa III lub IV według NYHA), zaburzenia rytmu serca lub choroba psychiczna, sytuacje społeczne, które ograniczają zgodność z wymogami badania.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nielosowe
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Leczenie
Embolizacja cząstek uwalniających doksorubinę w leczeniu włókniakowatości desmoidalnej.
|
Selektywne dostarczanie doksorubicyny do Desmoid Fibromatosis z wykorzystaniem jej zaopatrzenia naczyniowego jako przewodu i jonowego ładowania doksorubicyny na embolizowane cząstki jako nośnika dostarczającego lek. Maksymalna dawka to 75 mg/m2 i co najmniej 50 mg. Wielkość kulek wynosi 75-300 μm w strzykawce 2 CC. |
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Wskaźnik obiektywnych odpowiedzi wielkości guza.
Ramy czasowe: Na linii podstawowej; 6-10 tygodni po każdym zabiegu
|
Odpowiedź na leczenie.
Mierzona na podstawie zmiany wielkości guza zgodnie z kryteriami RECIST (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors) w wersji 1.1.
|
Na linii podstawowej; 6-10 tygodni po każdym zabiegu
|
|
Wskaźnik obiektywnej odpowiedzi na aktywność biologiczną nowotworu.
Ramy czasowe: Na linii podstawowej; 6-10 tygodni po każdym zabiegu
|
Odpowiedź na leczenie.
Aktywność biologiczna guza mierzona przez zmianę intensywności sygnału MRI T2.
|
Na linii podstawowej; 6-10 tygodni po każdym zabiegu
|
|
Wyniki zgłaszane przez pacjentów.
Ramy czasowe: Na linii podstawowej; 6-10 tygodni po każdym zabiegu
|
Zmiana objawów klinicznych mierzona za pomocą standardowych klinicznych kwestionariuszy pacjentów - EORTC QLQ-C30. (Kwestionariusz Jakości Życia). Wszystkie skale i pomiary pojedynczych pozycji mieszczą się w zakresie od 0 do 100. Wysoki wynik na skali oznacza wyższy poziom odpowiedzi. Tak więc wysoki wynik w skali funkcjonalnej oznacza wysoki poziom funkcjonowania, wysoki wynik w zakresie ogólnego stanu zdrowia / QoL oznacza wysoką QoL. Podobnie wysoki wynik w skali objawów oznacza wysoki poziom symptomatologii. |
Na linii podstawowej; 6-10 tygodni po każdym zabiegu
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Profil zdarzenia niepożądanego (bezpieczeństwo)
Ramy czasowe: Na linii podstawowej; 6-10 tygodni
|
Bezpieczeństwo leczenia mierzone za pomocą standardowych kwestionariuszy pacjentów i oceny klinicznej przy użyciu CTCAE (Common Terminology Criteria for Adverse Events) wersja 5.0.
|
Na linii podstawowej; 6-10 tygodni
|
Inne miary wyników
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Farmakokinetyka doksorubicyny
Ramy czasowe: 5 minut, 30 minut, 1 godzina, 12 godzin, 24 godziny po zabiegu
|
Pomiary stężenia doksorubicyny we krwi (mg/ml) w czasie, po leczeniu.
|
5 minut, 30 minut, 1 godzina, 12 godzin, 24 godziny po zabiegu
|
|
Eksploracyjne biomarkery
Ramy czasowe: Na linii podstawowej; 6-10 tygodni
|
Test immunohistochemiczny oceniający wzór barwienia (oznaczony jako negatywny do lekko lub silnie pozytywny) dla: beta-kateniny, keratyny, SMA (aktyna mięśni gładkich).
Barwienie Ki-67 będzie oceniane procentowo.
|
Na linii podstawowej; 6-10 tygodni
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Publikacje i pomocne linki
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- RMC-0485-17
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .