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Doxorubicin freisetzende intraarterielle Embolisation bei aggressiver Desmoidfibromatose

10. März 2022 aktualisiert von: Eldad Elnekave, MD, Rabin Medical Center
In dieser Studie werden mit Doxorubicin beladene Drug-Eluting Microbeads (DEB) über selektive arterielle Embolisation mittels angiographischer Technik in das Zielgewebe der Desmoid-Fibromatose (DF) eingebracht. Ziel der Studie ist es, die Sicherheit und Wirksamkeit dieser Behandlung nachzuweisen.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Desmoidfibromatosen (DF) sind lokal aggressive Läsionen, die mit erheblicher Morbidität und potenzieller Mortalität aufgrund der Invasion benachbarter neurovaskulärer Strukturen und lebenswichtiger Organe einhergehen. Sie haben kein Metastasierungspotential. Histologisch sind sie durch reife Fibroblasten innerhalb einer Matrix aus reichlich fibrösem Stroma gekennzeichnet. Während 5-15 % der Fälle bei Patienten mit FAP-Syndrom (Familiäre Adenomatöse Polyposis) auftreten, tritt die überwiegende Mehrheit sporadisch auf.

Die Ätiologie von Desmoiden ist nach wie vor kaum verstanden und die therapeutischen Ansätze zu ihrer Behandlung sind nach wie vor sehr unterschiedlich. Bei resektablen Läsionen wird eine Operation empfohlen, aber die gemeldeten Heilungsraten reichen von 12-80 %. Systemische Behandlungen reichen von nichtsteroidalen Entzündungshemmern und antiöstrogenen Therapien bis hin zu gezielten Tyrosinkinase-Inhibitoren und zytotoxischer Chemotherapie, am häufigsten Methotrexat, Vinblastin und Doxorubicin.

Doxorubicin ist ein Anthracyclin mit nachgewiesener Wirksamkeit bei der Behandlung von Desmoiden bei systemischen IV-Dosen von 50–75 mg/m2 über 3–4-wöchige Zyklen. Eine längere Anwendung wird durch dosisabhängige Kardiotoxizität begrenzt, die bei bis zu 36 % der Patienten beobachtet werden kann, die Dosen von mehr als 550 mg/m2 erhalten. Verzögerte Kardiotoxizität ist besonders häufig und weniger vorhersagbar bei pädiatrischen Krebsüberlebenden.

Die selektive transarterielle Chemoembolisation (TACE) ist eine Methode zur Erzielung einer hohen Wirkstoffkonzentration im Gewebe bei minimaler systemischer Toxizität. In der Vergangenheit wurde dies durch Mischen von Doxorubicin mit Emboliemitteln wie Lipiodol oder Gelatineschwamm bei der Behandlung von hepatozellulärem Karzinom (HCC) erreicht.

Drug-eluting microbeads (DEB), die ionisch mit Doxorubicin beladen sind, haben im Vergleich zu Lipiodol-TACE eine anhaltende Freisetzung in TACE-Zielgeweben mit wesentlich niedrigeren Wirkstoffkonzentrationen im Serum gezeigt.

Die vorliegende Studie verwendet mit Doxorubicin beladene DEBs, die über selektive arterielle Embolisation durch angiographische Technik in das Ziel-DF-Gewebe abgegeben werden. Diese Studie folgt einer erfolgreichen Machbarkeitsstudie.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

8

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Israel
      • Petach-Tikva, Israel
        • Rabin Medical Center

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

3 Jahre bis 80 Jahre (Kind, Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  1. Alter 3-80 Jahre.
  2. Histologisch bestätigte Diagnose einer Desmoidenfibromatose.
  3. Nach mindestens einer systemischen Behandlungslinie. Systemische Standardbehandlungen der ersten Wahl können umfassen: Methotrexat, Vinblastin, Doxorubicin, liposomales Doxorubicin (Doxil), NSAIDs oder Hormonbehandlung. Wird auf eine Erstlinienbehandlung verzichtet, muss diese Behandlungsentscheidung dokumentiert werden. In Anbetracht des Trends zur Vermeidung einer chirurgischen Behandlung muss die Dokumentation beinhalten, dass die Behandlungsentscheidung nicht mit der Resektabilität des Tumors zusammenhängt.
  4. Karnofsky-Leistungsstatus (PS) > 50 % für Patienten über 16 Jahre oder Lansky-PS > 50 % für Patienten unter 16 Jahren.
  5. Mindestens eine messbare Läsion mit einem langen Durchmesser von mindestens 30 mm und einer anatomischen Stelle, die für eine endovaskuläre Behandlung zugänglich ist.
  6. T2-Signalanstieg im MRT.

  7. Keine Hinweise auf Toxizität der Vorbehandlung, angemessene Auswaschphase nach Vorbehandlung:

    • 14 Tage nach myelosuppressiver Chemotherapiebehandlung.
    • 7 Tage nach GCSF (Granulozyten-Kolonie-stimulierender Faktor), 14 Tage nach Neulastim.
    • 7 Tage nach gezielter/biologischer Behandlung.
  8. Patientinnen im gebärfähigen Alter müssen bereit sein, während der Behandlungsdauer und bis zu 90 Tage nach Behandlungsende eine angemessene Verhütungsmethode (hormonell, Barriere oder Abstinenz) anzuwenden.
  9. Bereit und in der Lage, eine schriftliche Einverständniserklärung für die Studie abzugeben.

Ausschlusskriterien:

  1. Teilnahme an einer anderen Interventionsstudie.
  2. Herzinsuffizienz, gekennzeichnet durch LVEF (Left Ventricular Ejection Fraction) < 50 % oder Verkürzungsfraktur < 27 %.
  3. Vorherige Behandlung mit Anthrazyklin mit einer kumulativen Dosis von mehr als 360 mg/m2.
  4. Vorgeschichte einer allergischen Reaktion, die auf die Behandlung mit Doxil oder Doxorubicin zurückzuführen ist.
  5. Unkontrollierte interkurrente Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, anhaltende oder aktive Infektion, symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz (New York Heart Association Klasse III oder IV), Herzrhythmusstörungen oder psychiatrische Erkrankungen, soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Nicht randomisiert
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Behandlung
Doxorubin-freisetzende Partikelembolisation zur Behandlung der Desmoid-Fibromatose.
Verfahren: Drug Eluting Bead Embolisation (DEB) bei Desmoidfibromatose

Abgabe von Doxorubicin selektiv in Desmoid-Fibromatose unter Verwendung seiner vaskulären Versorgung als Leitung und Ionenladung des Doxorubicins auf embolisierte Partikel als Vehikel zur Arzneimittelabgabe.

Die maximale Dosis beträgt 75 mg/m2 und mindestens 50 mg. Die Perlengröße beträgt 75-300 Mµ in einer 2-ml-Spritze.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Objektive Ansprechrate der Tumorgröße.
Zeitfenster: An der Grundlinie ; 6-10 Wochen nach jeder Behandlung
Ansprechen auf die Behandlung. Gemessen anhand der Veränderung der Tumorgröße gemäß den Kriterien von RECIST (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors) Version 1.1.
An der Grundlinie ; 6-10 Wochen nach jeder Behandlung
Objektive Ansprechrate der biologischen Aktivität des Tumors.
Zeitfenster: An der Grundlinie ; 6-10 Wochen nach jeder Behandlung
Ansprechen auf die Behandlung. Biologische Aktivität des Tumors, gemessen durch Änderung der MRT-T2-Signalintensität.
An der Grundlinie ; 6-10 Wochen nach jeder Behandlung
Von Patienten berichtete Ergebnisse.
Zeitfenster: An der Grundlinie ; 6-10 Wochen nach jeder Behandlung

Veränderung der klinischen Symptome, gemessen anhand klinischer Standardpatientenfragebögen – EORTC QLQ-C30. (Fragebogen zur Lebensqualität).

Alle Skalen und Single-Item-Maßnahmen reichen in der Punktzahl von 0 bis 100. Ein hoher Skalenwert steht für ein höheres Antwortniveau. So steht ein hoher Wert für eine Funktionsskala für eine hohe Funktionsfähigkeit, ein hoher Wert für den globalen Gesundheitszustand / QoL für eine hohe QoL. In ähnlicher Weise repräsentiert eine hohe Punktzahl für eine Symptomskala ein hohes Maß an Symptomatik.
An der Grundlinie ; 6-10 Wochen nach jeder Behandlung

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Nebenwirkungsprofil (Sicherheit)
Zeitfenster: An der Grundlinie ; 6-10 Wochen
Behandlungssicherheit gemessen anhand von Standardpatientenfragebögen und klinischer Bewertung unter Verwendung von CTCAE (Common Terminology Criteria for Adverse Events) Version 5.0.
An der Grundlinie ; 6-10 Wochen

Andere Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Pharmakokinetik von Doxorubicin
Zeitfenster: 5 Minuten, 30 Minuten, 1 Stunde, 12 Stunden, 24 Stunden nach dem Behandlungsverfahren
Messungen der Doxorubicin-Blutkonzentration (mg/ml) im Laufe der Zeit nach der Behandlung.
5 Minuten, 30 Minuten, 1 Stunde, 12 Stunden, 24 Stunden nach dem Behandlungsverfahren
Explorative Biomarker
Zeitfenster: An der Grundlinie ; 6-10 Wochen
Immunhistochemischer Assay zur Beurteilung des Färbemusters (markiert als negativ bis leicht oder stark positiv) für: Beta-Catenin, Keratin, SMA (glattes Muskelaktin). Die Ki-67-Färbung wird prozentual bewertet.
An der Grundlinie ; 6-10 Wochen

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Rabin Medical Center

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

11. Oktober 2018

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

18. Dezember 2020

Studienabschluss (Tatsächlich)

18. Dezember 2020

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

8. April 2019

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

28. Mai 2019

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

29. Mai 2019

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

25. März 2022

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

10. März 2022

Zuletzt verifiziert

1. März 2022

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • RMC-0485-17

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

Nein

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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