Embolização intra-arterial com eluição de doxorrubicina para fibromatose desmóide agressiva
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
As Fibromatoses Desmóides (DF) são lesões localmente agressivas associadas a substancial morbidade e potencialmente mortalidade, devido à invasão de estruturas neurovasculares adjacentes e órgãos vitais. Eles não têm potencial para metástase. Histologicamente, eles são caracterizados por fibroblastos maduros dentro de uma matriz de abundante estroma fibroso. Enquanto 5-15% dos casos são observados em pacientes com síndrome de polipose adenomatosa familiar (FAP), a grande maioria surge esporadicamente.
A etiologia dos desmoides permanece pouco compreendida e as abordagens terapêuticas em seu manejo permanecem muito diversas. Para lesões ressecáveis, a cirurgia é recomendada, mas as taxas de cura relatadas variam amplamente de 12 a 80%. Os tratamentos sistêmicos variam de antiinflamatórios não esteróides e terapia antiestrogênica a inibidores de tirosina quinase direcionados e quimioterapia citotóxica, mais comumente metotrexato, vinblastina e doxorrubicina.
A doxorrubicina é uma antraciclina com eficácia demonstrada no tratamento de desmóides em doses intravenosas sistêmicas de 50-75mg/m2 em ciclos de 3-4 semanas. O uso prolongado é limitado pela cardiotoxicidade dependente da dose, que pode ser observada em até 36% dos pacientes que recebem doses superiores a 550 mg/m2. A cardiotoxicidade tardia é particularmente comum e menos previsível entre os sobreviventes de câncer pediátrico.
A quimioembolização transarterial seletiva (TACE) é um método para atingir alta concentração tecidual da droga com toxicidade sistêmica mínima. Historicamente, isso foi obtido pela mistura de doxorrubicina com agentes embólicos, como lipiodol ou esponja de gelatina, no tratamento do carcinoma hepatocelular (HCC).
Microesferas farmacológicas (DEB) carregadas ionicamente com doxorrubicina mostraram liberação sustentada em tecidos-alvo de TACE com concentrações séricas de droga substancialmente mais baixas quando comparadas com lipiodol TACE.
O presente estudo utiliza DEBs carregados com Doxorrubicina administrados no tecido alvo do DF por meio de embolização arterial seletiva por técnica angiográfica. Este estudo segue um estudo de viabilidade bem-sucedido.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Petach-Tikva, Israel
- Rabin Medical Center
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Idade 3-80 anos.
- Diagnóstico confirmado histologicamente de Fibromatose Desmóide.
- Após pelo menos uma linha de tratamento sistêmico. O tratamento sistêmico padrão de primeira linha pode incluir: Metotrexato, Vinblastina, Doxorrubicina, Doxorrubicina Lipossomal (Doxil), AINEs ou tratamento hormonal. Se o tratamento de primeira linha for renunciado, esta decisão de tratamento deve ser documentada. Considerando a tendência de evitar o tratamento cirúrgico, a documentação deve incluir que a decisão do tratamento não está associada à ressecabilidade do tumor.
- Karnofsky performance status (PS)>50% para pacientes com mais de 16 anos ou Lansky PS>50% para pacientes com menos de 16 anos.
- Pelo menos uma lesão mensurável, com diâmetro maior de pelo menos 30mm, com localização anatômica acessível para tratamento endovascular.
- Aumento do sinal T2 na ressonância magnética.
Nenhuma evidência de toxicidade do tratamento anterior, período de washout adequado após o tratamento anterior:
- 14 dias após tratamento quimioterápico mielossupressor.
- 7 dias após GCSF (fator estimulante de colônias de granulócitos), 14 dias após Neulastim.
- 7 dias após o tratamento direcionado/biológico.
- Pacientes do sexo feminino em idade fértil devem estar dispostas a usar um método contraceptivo adequado (hormonal, barreira ou abstinência) durante o período de tratamento e até 90 dias após o término do tratamento.
- Disposto e capaz de fornecer consentimento informado por escrito para o estudo.
Critério de exclusão:
- Participação em outro estudo intervencional.
- Insuficiência cardíaca congestiva, caracterizada por FEVE (fração de ejeção do ventrículo esquerdo) < 50% ou fratura por encurtamento < 27%.
- Tratamento prévio com antraciclina em dose cumulativa superior a 360 mg/m2.
- História de reação alérgica atribuída ao tratamento com Doxil ou doxorrubicina.
- Doença intercorrente não controlada, incluindo, mas não limitada a, infecção ativa ou contínua, insuficiência cardíaca congestiva sintomática (classe III ou IV da New York Heart Association), arritmia cardíaca ou doença psiquiátrica, situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Tratamento
Embolização por partículas eluidoras de doxorrubina no tratamento da fibromatose desmóide.
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Entrega de Doxorrubicina seletivamente na Fibromatose Desmóide utilizando seu suprimento vascular como um conduto e carregamento iônico da doxorrubicina em partículas embolizadas como veículo de entrega de drogas. A dose máxima é de 75 mg/m2 e pelo menos 50 mg. O tamanho da esfera é de 75-300 Mµ em uma seringa de 2 CC. |
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Taxa de resposta objetiva do tamanho do tumor.
Prazo: Na linha de base; 6-10 semanas após cada tratamento
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Resposta ao tratamento.
Medido pela alteração no tamanho do tumor de acordo com os critérios RECIST (Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos) versão 1.1.
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Na linha de base; 6-10 semanas após cada tratamento
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Taxa de resposta objetiva da atividade biológica do tumor.
Prazo: Na linha de base; 6-10 semanas após cada tratamento
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Resposta ao tratamento.
Atividade biológica do tumor medida pela alteração na intensidade do sinal T2 de MRI.
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Na linha de base; 6-10 semanas após cada tratamento
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Resultados relatados pelo paciente.
Prazo: Na linha de base; 6-10 semanas após cada tratamento
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Mudança nos sintomas clínicos medidos por questionários clínicos padrão para pacientes - EORTC QLQ-C30. (Questionário de Qualidade de Vida). Todas as escalas e medidas de itens individuais variam em pontuação de 0 a 100. Uma pontuação alta na escala representa um nível de resposta mais alto. Assim, uma alta pontuação para uma escala funcional representa um alto nível de funcionamento, uma alta pontuação para o estado de saúde global/QoL representa uma alta QoL. Da mesma forma, uma pontuação alta para uma escala de sintomas representa um alto nível de sintomatologia. |
Na linha de base; 6-10 semanas após cada tratamento
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Perfil de evento adverso (segurança)
Prazo: Na linha de base; 6-10 semanas
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A segurança do tratamento medida por questionários padrão para pacientes e avaliação clínica usando CTCAE (Critérios de Terminologia Comum para Eventos Adversos) versão 5.0.
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Na linha de base; 6-10 semanas
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Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Farmacocinética da Doxorrubicina
Prazo: 5 minutos, 30 minutos, 1 hora, 12 horas, 24 horas após o procedimento de tratamento
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Medições da concentração de Doxorrubicina no sangue (mg/ml) ao longo do tempo, após o tratamento.
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5 minutos, 30 minutos, 1 hora, 12 horas, 24 horas após o procedimento de tratamento
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Biomarcadores exploratórios
Prazo: Na linha de base; 6-10 semanas
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Ensaio de imuno-histoquímica avaliando o padrão de coloração (marcado como negativo a levemente ou fortemente positivo) para: beta-catenina, queratina, SMA (actina de músculo liso).
A coloração Ki-67 será pontuada por porcentagem.
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Na linha de base; 6-10 semanas
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Colaboradores e Investigadores
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Publicações e links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
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Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- RMC-0485-17
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Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
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