Doxorubicine eluerende intra-arteriële embolisatie voor agressieve desmoïdfibromatose
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Desmoid fibromatose (DF) zijn lokaal agressieve laesies geassocieerd met substantiële morbiditeit en mogelijk mortaliteit als gevolg van invasie van aangrenzende neurovasculaire structuren en vitale organen. Ze hebben geen potentieel voor metastase. Histologisch worden ze gekenmerkt door rijpe fibroblasten binnen een matrix van overvloedig fibreus stroma. Hoewel 5-15% van de gevallen wordt gezien bij patiënten met het familiale adenomateuze polyposis (FAP)-syndroom, komt de overgrote meerderheid sporadisch voor.
De etiologie van desmoïden blijft slecht begrepen en de therapeutische benaderingen voor hun behandeling blijven zeer divers. Voor reseceerbare laesies wordt een operatie aanbevolen, maar de gerapporteerde genezingspercentages variëren van 12-80%. Systemische behandelingen variëren van niet-steroïde ontstekingsremmers en anti-oestrogene therapie tot gerichte tyrosinekinaseremmers en cytotoxische chemotherapie, meestal methotrexaat, vinblastine en doxorubicine.
Doxorubicine is een anthracycline waarvan de werkzaamheid is aangetoond bij de behandeling van desmoïden bij systemische intraveneuze doses van 50-75 mg/m2 gedurende cycli van 3-4 weken. Langdurig gebruik wordt beperkt door dosisafhankelijke cardiotoxiciteit die kan worden waargenomen bij tot 36% van de patiënten die doses van meer dan 550 mg/m2 krijgen. Vertraagde cardiotoxiciteit komt vooral veel voor en is minder voorspelbaar bij overlevenden van kanker bij kinderen.
Selectieve trans-arteriële chemo-embolisatie (TACE) is een methode om een hoge geneesmiddelconcentratie in het weefsel te bereiken met minimale systemische toxiciteit. Historisch gezien is dit bereikt door doxorubicine te mengen met embolische middelen zoals lipiodol of gelatinespons bij de behandeling van hepatocellulair carcinoom (HCC).
Drug-eluting microbeads (DEB) ionisch beladen met doxorubicine hebben een langdurige afgifte aangetoond in TACE-doelweefsels met aanzienlijk lagere serumgeneesmiddelconcentraties in vergelijking met lipiodol TACE.
De huidige studie maakt gebruik van DEB's geladen met doxorubicine afgeleverd in het beoogde DF-weefsel via selectieve arteriële embolisatie door middel van angiografische techniek. Deze studie volgt op een succesvolle haalbaarheidsstudie.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
Petach-Tikva, Israël
- Rabin Medical Center
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Leeftijd 3-80 jaar.
- Histologisch bevestigde diagnose van Desmoïden fibromatose.
- Na minimaal één systemische behandellijn. Standaard eerstelijns systemische behandeling kan zijn: methotrexaat, vinblastine, doxorubicine, liposomale doxorubicine (doxil), NSAID's of hormonale behandeling. Indien wordt afgezien van eerstelijnsbehandeling, moet deze behandelbeslissing worden gedocumenteerd. Gezien de trend om chirurgische behandeling te vermijden, moet in de documentatie worden opgenomen dat de beslissing over de behandeling niet verband houdt met de reseceerbaarheid van de tumor.
- Karnofsky performance status (PS) >50% voor patiënten ouder dan 16 jaar of Lansky PS >50% voor patiënten jonger dan 16 jaar.
- Ten minste één meetbare laesie, met een lange diameter van ten minste 30 mm, met een anatomische locatie die toegankelijk is voor endovasculaire behandeling.
- T2-signaaltoename op MRI.
Geen bewijs van eerdere behandelingstoxiciteit, voldoende wash-outperiode na eerdere behandeling:
- 14 dagen na behandeling met myelosuppressieve chemotherapie.
- 7 dagen na GCSF (granulocyt-koloniestimulerende factor), 14 dagen na Neulastim.
- 7 dagen na gerichte/biologische behandeling.
- Vrouwelijke patiënten die zwanger kunnen worden, moeten bereid zijn een adequate anticonceptiemethode (hormonaal, barrièremiddel of onthouding) te gebruiken gedurende de behandelingsperiode en tot 90 dagen na voltooiing van de behandeling.
- Bereid en in staat om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven voor het proces.
Uitsluitingscriteria:
- Deelname aan een ander interventioneel onderzoek.
- Congestief hartfalen, gekenmerkt door LVEF (Left Ventricular Ejection Fraction) < 50% of verkortingsfractuur < 27%.
- Eerdere behandeling met anthracycline met een cumulatieve dosis van meer dan 360 mg/m2.
- Geschiedenis van allergische reactie toegeschreven aan behandeling met Doxil of doxorubicine.
- Ongecontroleerde bijkomende ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infectie, symptomatisch congestief hartfalen (New York Heart Association klasse III of IV), hartritmestoornissen of psychiatrische ziekte, sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Behandeling
Doxorubine-eluerende deeltjesembolisatie voor de behandeling van desmoïdfibromatose.
|
Toediening van doxorubicine selectief in desmoïdfibromatose met behulp van de vasculaire toevoer als een leiding, en ionische lading van de doxorubicine op geëmboliseerde deeltjes als het medicijnafgiftevehikel. Maximale dosis is 75 mg/m2 en minimaal 50 mg. De korrelgrootte is 75-300 Mµ in een spuit van 2 CC. |
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Objectief responspercentage van tumorgrootte.
Tijdsspanne: Bij aanvang; 6-10 weken na elke behandeling
|
Reactie op behandeling.
Gemeten door verandering in tumorgrootte volgens RECIST (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors) versie 1.1 criteria.
|
Bij aanvang; 6-10 weken na elke behandeling
|
|
Objectief responspercentage van biologische activiteit van tumoren.
Tijdsspanne: Bij aanvang; 6-10 weken na elke behandeling
|
Reactie op behandeling.
Tumor biologische activiteit gemeten door verandering in MRI T2 signaalintensiteit.
|
Bij aanvang; 6-10 weken na elke behandeling
|
|
Door de patiënt gerapporteerde resultaten.
Tijdsspanne: Bij aanvang; 6-10 weken na elke behandeling
|
Verandering in klinische symptomen gemeten met standaard klinische patiëntenvragenlijsten - EORTC QLQ-C30. (Kwaliteit van Leven Vragenlijst). Alle schalen en single-item maatregelen variëren in score van 0 tot 100. Een hoge schaalscore staat voor een hoger responsniveau. Dus een hoge score voor een functionele schaal staat voor een hoog niveau van functioneren, een hoge score voor de globale gezondheidsstatus / KvL staat voor een hoge KvL. Evenzo vertegenwoordigt een hoge score voor een symptoomschaal een hoog niveau van symptomatologie. |
Bij aanvang; 6-10 weken na elke behandeling
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Bijwerkingenprofiel (veiligheid)
Tijdsspanne: Bij aanvang; 6-10 weken
|
Behandelingsveiligheid gemeten door middel van standaard patiëntvragenlijsten en klinische evaluatie met behulp van CTCAE (Common Terminology Criteria for Adverse Events) versie 5.0.
|
Bij aanvang; 6-10 weken
|
Andere uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Farmacokinetiek van doxorubicine
Tijdsspanne: 5 minuten, 30 minuten, 1 uur, 12 uur, 24 uur na de behandelingsprocedure
|
Metingen van de doxorubicineconcentratie in het bloed (mg/ml) in de loop van de tijd, na behandeling.
|
5 minuten, 30 minuten, 1 uur, 12 uur, 24 uur na de behandelingsprocedure
|
|
Verkennende biomarkers
Tijdsspanne: Bij aanvang; 6-10 weken
|
Immunohistochemie-assay ter beoordeling van het kleuringspatroon (gemarkeerd als negatief tot licht of sterk positief) voor: beta-catenine, keratine, SMA (gladde spieractine).
Ki-67-kleuring wordt per percentage gescoord.
|
Bij aanvang; 6-10 weken
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Publicaties en nuttige links
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- RMC-0485-17
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .