固形腫瘍患者における抗PD-1の有無にかかわらず遺伝子編集された自己ネオアンチゲン標的TCR T細胞の研究
2022年8月16日 更新者：PACT Pharma, Inc.
遺伝子編集された自己 NeoTCR-T 細胞 (NeoTCR-P1) を単剤または抗 PD-1 と組み合わせて投与することの安全性、忍容性、および実現可能性に関する第 1a/1b 相非盲検ファースト イン ヒューマン試験局所進行性または転移性固形腫瘍の患者さんへ
これは、固形腫瘍の参加者におけるNeoTCR-P1 T細胞の単回投与の安全性、実現可能性、および有効性を決定するための、ヒト、単群、非盲検、第1a/1b相試験で初めてです。
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (実際)
21
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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California
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Duarte、California、アメリカ、91010
- City of Hope
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Los Angeles、California、アメリカ、90024
- University of California, Los Angeles
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Orange、California、アメリカ、92868
- University of California, Irvine Medical Center
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Sacramento、California、アメリカ、95817
- University of California, Davis
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San Francisco、California、アメリカ、94158
- University of California, San Francisco
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Illinois
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Chicago、Illinois、アメリカ、60611
- Northwestern University Medical Center
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New York
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New York、New York、アメリカ、10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
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Tennessee
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Nashville、Tennessee、アメリカ、37203
- Tennessee Oncology
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Washington
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Seattle、Washington、アメリカ、98109
- Fred Hutchinson Cancer Research Center
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- -組織学的または細胞学的に記録された、次のタイプの不治または転移性固形腫瘍：メラノーマ、UC、卵巣がん、結腸直腸がん、乳がん（HR +）、または前立腺がん。
- 少なくとも 1 つの利用可能な標準治療後に疾患が進行したか、追加の治癒的治療が利用できなくなった。
- RECIST v1.1 による測定可能な疾患
- -東部共同腫瘍学グループ（ECOG）のパフォーマンスステータスが0または1
- -登録前30日以内に決定された適切な血液学的および末端器官機能。
- 特定の腫瘍タイプに関連する疾患固有の基準が必要です。
注: 追加の包含基準があります。 学習センターは、あなたがすべての基準を満たしているかどうかを判断します。
除外基準:
- -アクティブなウイルス性、アルコール性、またはその他の肝炎、肝硬変、および/または遺伝性肝疾患を含む、既知の臨床的に重要な肝疾患
- -既知の原発性中枢神経系（CNS）悪性腫瘍または症候性CNS転移
- コントロール不能または症候性の高カルシウム血症
- 妊娠中、授乳中、または授乳中
- -以前の同種幹細胞移植または固形臓器移植
- -以前のキメラ抗原受容体療法または他の遺伝子改変T細胞療法
- 活動性の HIV、B 型肝炎、または C 型肝炎の感染
- 活動性結核
- -登録前2週間以内の重度の感染症
- -登録前の4週間以内の主要な外科的処置、または研究中の主要な外科的処置の必要性の予測。
注: 追加の除外基準があります。 学習センターは、あなたがすべての基準を満たしているかどうかを判断します。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：順次割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：NeoTCR-P1
NeoTCR-P1の単回投与
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このプロトコルの治験薬は、固形がん患者に対する自家養子 T 細胞療法 (ACT) である NeoTCR P1 です。
NeoTCR P1 は、アフェレーシス由来の CD8 および CD4 T 細胞で構成されており、患者の腫瘍細胞の表面のみに存在するヒト白血球抗原 (HLA) 受容体によって提示されるネオエピトープ (neoE) を標的とするネイティブ配列の 1 つの自己 TCR を発現するように遺伝子操作された精密ゲノムです。体内の他の細胞ではありません。
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実験的：NeoTCR-P1 とニボルマブ
NeoTCR-P1 の単回投与とニボルマブ 480mg IV を 4 週間ごとに 6 回まで。
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このプロトコルの治験薬は、固形がん患者に対する自家養子 T 細胞療法 (ACT) である NeoTCR P1 です。
NeoTCR P1 は、アフェレーシス由来の CD8 および CD4 T 細胞で構成されており、患者の腫瘍細胞の表面のみに存在するヒト白血球抗原 (HLA) 受容体によって提示されるネオエピトープ (neoE) を標的とするネイティブ配列の 1 つの自己 TCR を発現するように遺伝子操作された精密ゲノムです。体内の他の細胞ではありません。
ニボルマブは、ヒト IgG4 抗 PD-1 モノクローナル抗体です。
他の名前：
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実験的：NeoTCR-P1 プラス IL-2
NeoTCR-P1 と IL-2 の単回投与 500,000 IU/m2 SC を 1 日 2 回 (BID) 7 日間。
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このプロトコルの治験薬は、固形がん患者に対する自家養子 T 細胞療法 (ACT) である NeoTCR P1 です。
NeoTCR P1 は、アフェレーシス由来の CD8 および CD4 T 細胞で構成されており、患者の腫瘍細胞の表面のみに存在するヒト白血球抗原 (HLA) 受容体によって提示されるネオエピトープ (neoE) を標的とするネイティブ配列の 1 つの自己 TCR を発現するように遺伝子操作された精密ゲノムです。体内の他の細胞ではありません。
IL-2 は生物学的応答修飾因子です。
サイトカインと呼ばれるタンパク質の一種です。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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DLTとして定義される有害事象の発生率
時間枠：28日
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用量制限毒性 (DLT) は、Neo-TCR-P1 の注入後 28 日以内に発生する、プロトコールで定義された有害事象として定義されます。
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28日
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NeoTCR-P1 または NeoTCR-P1 とニボルマブの併用の安全性と忍容性の尺度として有害事象が発生した参加者の数
時間枠：2年
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毒性は、国立がん研究所の有害事象に関する共通用語基準 (CTCAE、バージョン 5.0) に従って分類および等級付けされます。
NeoTCR-P1に関連するサイトカイン放出症候群（CRS）および神経毒性は、ASBMTコンセンサスグレーディングに従ってグレーディングされます。
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2年
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NeoTCR-P1 の最大耐量 (MTD)
時間枠：2年
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MTD は、特定の用量レベルで治療された患者の 6 人に 1 人以下で DLT の発生率が観察された最高用量として定義されます。
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2年
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NeoTCR-P1の製造可能性
時間枠：2年
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試験に登録し、NeoTCR-P1 を投与された、スクリーニングされた患者の割合
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2年
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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末梢血中の NeoTCR-P1 の最大濃度 (Cmax)
時間枠：2年
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2年
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末梢血の濃度対時間曲線下面積 (AUC)
時間枠：28日
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28日
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末梢血サンプル中の NeoTCR-P1 の持続性
時間枠：2年
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2年
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NeoTCR-P1を単剤として、またはニボルマブと組み合わせて注入した後の固形腫瘍の参加者における客観的奏効率（ORR）
時間枠：2年
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ORR は、治験責任医師の決定に従って、RECIST v1.1 に従って完全奏効 (CR) または部分奏効 (PR) として定義されます。
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2年
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固形腫瘍の参加者に単剤またはニボルマブと組み合わせて投与されたneoTCR-P1によって媒介される応答の持続時間
時間枠：2年
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応答の持続時間、文書化された客観的応答の最初の発生から、何らかの原因による再発または死亡までの時間として定義されます
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2年
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NeoTCR-P1を単剤として、またはニボルマブと組み合わせて注入した後の固形腫瘍の参加者における無増悪生存期間（PFS）
時間枠：2年
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PFS は、NeoTCR-P1 細胞注入の投与日から、RECIST v1.1 による疾患進行日または何らかの原因による死亡日までと定義されます。
解析データのカットオフ日までに進行の基準を満たさない被験者は、最後の評価可能な疾患評価日に打ち切られます
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2年
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NeoTCR-P1を単剤として、またはニボルマブと組み合わせて注入した後の固形腫瘍の参加者の全生存期間（OS）
時間枠：2年
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OSは、NeoTCR-P1の投与日から死亡日まで測定されます。
分析データの締め切り日までに死亡していない被験者は、最後の接触日に検閲されます。
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2年
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2019年7月3日
一次修了 (予想される)
2022年8月12日
研究の完了 (予想される)
2022年8月12日
試験登録日
最初に提出
2019年5月6日
QC基準を満たした最初の提出物
2019年5月30日
最初の投稿 (実際)
2019年5月31日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2022年8月18日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2022年8月16日
最終確認日
2022年8月1日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- PACT-0101
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
いいえ
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
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