Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie autologicznych limfocytów T TCR ukierunkowanych na neoantygen z modyfikacją genów z anty-PD-1 lub bez u pacjentów z guzami litymi

16 sierpnia 2022 zaktualizowane przez: PACT Pharma, Inc.

Pierwsze otwarte badanie fazy 1a/1b na ludziach dotyczące bezpieczeństwa, tolerancji i wykonalności autologicznych komórek NeoTCR-T poddanych edycji genetycznej (NeoTCR-P1) podawanych jako pojedynczy środek lub w połączeniu z anty-PD-1 dla pacjentów z guzami litymi miejscowo zaawansowanymi lub z przerzutami

Jest to pierwsze otwarte badanie fazy 1a/1b na ludziach z jedną grupą, mające na celu określenie bezpieczeństwa, wykonalności i skuteczności pojedynczej dawki limfocytów T NeoTCR-P1 u uczestników z guzami litymi.

Przegląd badań

Status

Zawieszony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

21

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • California
      • Duarte, California, Stany Zjednoczone, 91010
        • City of Hope
      • Los Angeles, California, Stany Zjednoczone, 90024
        • University of California, Los Angeles
      • Orange, California, Stany Zjednoczone, 92868
        • University of California, Irvine Medical Center
      • Sacramento, California, Stany Zjednoczone, 95817
        • University of California, Davis
      • San Francisco, California, Stany Zjednoczone, 94158
        • University of California, San Francisco
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Stany Zjednoczone, 60611
        • Northwestern University Medical Center
    • New York
      • New York, New York, Stany Zjednoczone, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Stany Zjednoczone, 37203
        • Tennessee Oncology
    • Washington
      • Seattle, Washington, Stany Zjednoczone, 98109
        • Fred Hutchinson Cancer Research Center

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Histologicznie lub cytologicznie udokumentowane nieuleczalne lub przerzutowe guzy lite następujących typów: czerniak, UC, rak jajnika, rak jelita grubego, rak piersi (HR+) lub rak prostaty.
  • Choroba postępuje po co najmniej jednej dostępnej standardowej terapii lub nie są dostępne żadne dodatkowe terapie lecznicze.
  • Mierzalna choroba według RECIST v1.1
  • Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 lub 1
  • Odpowiednia czynność hematologiczna i końcowa narządów określona w ciągu 30 dni przed włączeniem.
  • Wymagane są kryteria specyficzne dla choroby związane z określonym typem nowotworu.

Uwaga: istnieją dodatkowe kryteria włączenia. Centrum badawcze określi, czy spełniasz wszystkie kryteria.

Kryteria wyłączenia:

  • Znana klinicznie istotna choroba wątroby, w tym aktywne wirusowe, alkoholowe lub inne zapalenie wątroby, marskość wątroby i/lub dziedziczna choroba wątroby
  • Rozpoznany pierwotny nowotwór złośliwy ośrodkowego układu nerwowego (OUN) lub objawowe przerzuty do OUN
  • Niekontrolowana lub objawowa hiperkalcemia
  • Ciąża, laktacja lub karmienie piersią
  • Przebyty allogeniczny przeszczep komórek macierzystych lub przeszczep narządu miąższowego
  • Wcześniejsza terapia chimerycznym receptorem antygenowym lub inna genetycznie modyfikowana terapia limfocytami T
  • Czynna infekcja wirusem HIV, zapaleniem wątroby typu B lub wirusem zapalenia wątroby typu C
  • Aktywna gruźlica
  • Ciężka infekcja w ciągu 2 tygodni przed rejestracją
  • Poważny zabieg chirurgiczny w ciągu 4 tygodni przed włączeniem do badania lub przewidywanie konieczności przeprowadzenia poważnego zabiegu chirurgicznego w trakcie badania.

Uwaga: Istnieją dodatkowe kryteria wykluczenia. Centrum badawcze określi, czy spełniasz wszystkie kryteria.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nielosowe
  • Model interwencyjny: Zadanie sekwencyjne
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: NeoTCR-P1
Pojedyncza dawka NeoTCR-P1
Biologiczny: Adopcyjna terapia komórkowa NeoTCR-P1
Badanym środkiem w tym protokole jest NeoTCR P1, autologiczna terapia adoptywna komórkami T (ACT) dla pacjentów z rakiem litym. NeoTCR P1 składa się z komórek T CD8 i CD4 pochodzących z aferezy, które są precyzyjnie modyfikowane genomowo w celu ekspresji jednego autologicznego TCR o natywnej sekwencji, który celuje w neoepitop (neoE) prezentowany przez receptory antygenu ludzkich leukocytów (HLA) wyłącznie na powierzchni komórek nowotworowych tego pacjenta a nie na innych komórkach ciała.
Eksperymentalny: NeoTCR-P1 plus niwolumab
Pojedyncza dawka NeoTCR-P1 plus niwolumab 480 mg IV co cztery tygodnie do 6 dawek.
Biologiczny: Adopcyjna terapia komórkowa NeoTCR-P1
Badanym środkiem w tym protokole jest NeoTCR P1, autologiczna terapia adoptywna komórkami T (ACT) dla pacjentów z rakiem litym. NeoTCR P1 składa się z komórek T CD8 i CD4 pochodzących z aferezy, które są precyzyjnie modyfikowane genomowo w celu ekspresji jednego autologicznego TCR o natywnej sekwencji, który celuje w neoepitop (neoE) prezentowany przez receptory antygenu ludzkich leukocytów (HLA) wyłącznie na powierzchni komórek nowotworowych tego pacjenta a nie na innych komórkach ciała.
Biologiczny: niwolumab
Niwolumab jest ludzkim przeciwciałem monoklonalnym IgG4 anty-PD-1
Inne nazwy:
  • Opdivo
Eksperymentalny: NeoTCR-P1 plus IL-2
Pojedyncza dawka NeoTCR-P1 plus IL-2 500 000 IU/m2 podskórnie dwa razy dziennie (BID) przez 7 dni.
Biologiczny: Adopcyjna terapia komórkowa NeoTCR-P1
Badanym środkiem w tym protokole jest NeoTCR P1, autologiczna terapia adoptywna komórkami T (ACT) dla pacjentów z rakiem litym. NeoTCR P1 składa się z komórek T CD8 i CD4 pochodzących z aferezy, które są precyzyjnie modyfikowane genomowo w celu ekspresji jednego autologicznego TCR o natywnej sekwencji, który celuje w neoepitop (neoE) prezentowany przez receptory antygenu ludzkich leukocytów (HLA) wyłącznie na powierzchni komórek nowotworowych tego pacjenta a nie na innych komórkach ciała.
Biologiczny: IŁ-2
IL-2 jest modyfikatorem odpowiedzi biologicznej. Jest to rodzaj białka zwanego cytokiną.
Inne nazwy:
  • Proleukin
  • interleukina-2
  • aldesleukina

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Częstość występowania zdarzeń niepożądanych zdefiniowanych jako DLT
Ramy czasowe: 28 dni
Toksyczność ograniczająca dawkę (DLT) definiuje się jako określone w protokole zdarzenia niepożądane, które występują w ciągu 28 dni po infuzji preparatu Neo-TCR-P1 podawanego w monoterapii bez lub z IL-2 lub w skojarzeniu z niwolumabem.
28 dni
Liczba uczestników, u których wystąpiły zdarzenia niepożądane jako miara bezpieczeństwa i tolerancji NeoTCR-P1 lub NeoTCR-P1 w skojarzeniu z niwolumabem
Ramy czasowe: 2 lata
Toksyczność zostanie sklasyfikowana i oceniona zgodnie z Common Terminology Criteria for Adverse Events Narodowego Instytutu Raka (CTCAE, wersja 5.0). Zespół uwalniania cytokin (CRS) i neurotoksyczność związana z NeoTCR-P1 zostaną ocenione zgodnie z konsensusową oceną ASBMT.
2 lata
Maksymalna tolerowana dawka (MTD) NeoTCR-P1
Ramy czasowe: 2 lata
MTD definiuje się jako najwyższą dawkę, przy której zaobserwowano częstość występowania DLT u nie więcej niż jednego na sześciu pacjentów leczonych określonym poziomem dawki.
2 lata
Wykonalność produkcji NeoTCR-P1
Ramy czasowe: 2 lata
Odsetek pacjentów poddanych badaniu przesiewowemu, którzy zostali włączeni do badania i otrzymują NeoTCR-P1
2 lata

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Maksymalne stężenie NeoTCR-P1 (Cmax) we krwi obwodowej
Ramy czasowe: 2 lata
2 lata
Powierzchnia pod krzywą stężenia w funkcji czasu (AUC) we krwi obwodowej
Ramy czasowe: 28 dni
28 dni
Trwałość NeoTCR-P1 w próbkach krwi obwodowej
Ramy czasowe: 2 lata
2 lata
Odsetek obiektywnych odpowiedzi (ORR) u uczestników z guzami litymi po infuzji NeoTCR-P1 w monoterapii lub w skojarzeniu z niwolumabem
Ramy czasowe: 2 lata
ORR zostanie zdefiniowany jako odpowiedź całkowita (CR) lub odpowiedź częściowa (PR) zgodnie z RECIST v1.1, zgodnie z ustaleniami badacza
2 lata
Czas trwania odpowiedzi, w której pośredniczy neoTCR-P1 podawany jako pojedynczy środek lub w skojarzeniu z niwolumabem uczestnikom z guzami litymi
Ramy czasowe: 2 lata
Czas trwania odpowiedzi, zdefiniowany jako czas od pierwszego wystąpienia udokumentowanej obiektywnej odpowiedzi do czasu nawrotu choroby lub zgonu z dowolnej przyczyny
2 lata
Przeżycie wolne od progresji choroby (PFS) u uczestników z guzami litymi po infuzji NeoTCR-P1 w monoterapii lub w skojarzeniu z niwolumabem
Ramy czasowe: 2 lata
PFS definiuje się od daty podania infuzji komórek NeoTCR-P1 do daty progresji choroby zgodnie z RECIST v1.1 lub zgonu z dowolnej przyczyny. Pacjenci, którzy nie spełnią kryteriów progresji przed datą graniczną danych analitycznych, zostaną ocenzurowani w ostatnim możliwym do oceny dniu oceny choroby
2 lata
Całkowity czas przeżycia (OS) u uczestników z guzami litymi po infuzji NeoTCR-P1 w monoterapii lub w skojarzeniu z niwolumabem
Ramy czasowe: 2 lata
OS będzie mierzone od daty podania NeoTCR-P1 do daty śmierci. Osoby, które nie zmarły przed datą graniczną danych analitycznych, zostaną ocenzurowane w ostatnim dniu kontaktu.
2 lata

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

PACT Pharma, Inc.

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

3 lipca 2019

Zakończenie podstawowe (Oczekiwany)

12 sierpnia 2022

Ukończenie studiów (Oczekiwany)

12 sierpnia 2022

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

6 maja 2019

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

30 maja 2019

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

31 maja 2019

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

18 sierpnia 2022

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

16 sierpnia 2022

Ostatnia weryfikacja

1 sierpnia 2022

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • PACT-0101

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

Nie

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj