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Um estudo de células TCR TCR autólogas editadas por genes com ou sem anti-PD-1 em pacientes com tumores sólidos

16 de agosto de 2022 atualizado por: PACT Pharma, Inc.

Um primeiro estudo aberto em humanos de Fase 1a/1b da segurança, tolerabilidade e viabilidade de células NeoTCR-T autólogas editadas por genes (NeoTCR-P1) administradas como agente único ou em combinação com anti-PD-1 para pacientes com tumores sólidos localmente avançados ou metastáticos

Este é o primeiro estudo de Fase 1a/1b, de braço único, humano, aberto, para determinar a segurança, viabilidade e eficácia de uma dose única de células T NeoTCR-P1 em participantes com tumores sólidos.

Visão geral do estudo

Status

Suspenso

Condições

Intervenção / Tratamento

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

21

Estágio

  • Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • California
      • Duarte, California, Estados Unidos, 91010
        • City of Hope
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90024
        • University of California, Los Angeles
      • Orange, California, Estados Unidos, 92868
        • University of California, Irvine Medical Center
      • Sacramento, California, Estados Unidos, 95817
        • University of California, Davis
      • San Francisco, California, Estados Unidos, 94158
        • University of California, San Francisco
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60611
        • Northwestern University Medical Center
    • New York
      • New York, New York, Estados Unidos, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37203
        • Tennessee Oncology
    • Washington
      • Seattle, Washington, Estados Unidos, 98109
        • Fred Hutchinson Cancer Research Center

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  • Tumores sólidos incuráveis ​​ou metastáticos documentados histológica ou citologicamente dos seguintes tipos: melanoma, UC, câncer de ovário, câncer colorretal, câncer de mama (HR+) ou câncer de próstata.
  • A doença progrediu após pelo menos uma terapia padrão disponível ou nenhuma terapia curativa adicional está disponível.
  • Doença mensurável por RECIST v1.1
  • Status de desempenho do grupo de oncologia cooperativa oriental (ECOG) de 0 ou 1
  • Função hematológica e de órgão final adequada determinada dentro de 30 dias antes da inscrição.
  • São necessários critérios específicos da doença relacionados ao tipo de tumor específico.

Nota: Existem critérios de inclusão adicionais. O centro de estudos determinará se você atende a todos os critérios.

Critério de exclusão:

  • Doença hepática clinicamente significativa conhecida, incluindo hepatite ativa viral, alcoólica ou outra, cirrose e/ou doença hepática hereditária
  • Malignidade primária conhecida do sistema nervoso central (SNC) ou metástases sintomáticas do SNC
  • Hipercalcemia descontrolada ou sintomática
  • Gravidez, lactação ou amamentação
  • Transplante alogênico prévio de células-tronco ou transplante de órgão sólido
  • Terapia anterior com receptor de antígeno quimérico ou outra terapia com células T geneticamente modificadas
  • Infecção ativa por HIV, Hepatite B ou Hepatite C
  • tuberculose ativa
  • Infecção grave dentro de 2 semanas antes da inscrição
  • Grande procedimento cirúrgico dentro de 4 semanas antes da inscrição ou antecipação da necessidade de um grande procedimento cirúrgico durante o estudo.

Nota: Existem critérios de exclusão adicionais. O centro de estudos determinará se você atende a todos os critérios.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Não randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição sequencial
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: NeoTCR-P1
Dose única de NeoTCR-P1
Biológico: Terapia celular adotiva NeoTCR-P1
O agente experimental neste protocolo é o NeoTCR P1, uma terapia autóloga de células T adotivas (ACT) para pacientes com câncer sólido. O NeoTCR P1 é composto por células T CD8 e CD4 derivadas de aférese que são genomas de precisão projetados para expressar um TCR autólogo de sequência nativa que tem como alvo um neoepítopo (neoE) apresentado por receptores de antígeno leucocitário humano (HLA) exclusivamente na superfície das células tumorais desse paciente e não em outras células do corpo.
Experimental: NeoTCR-P1 mais nivolumabe
Dose única de NeoTCR-P1 mais nivolumabe 480mg IV a cada quatro semanas por até 6 doses.
Biológico: Terapia celular adotiva NeoTCR-P1
O agente experimental neste protocolo é o NeoTCR P1, uma terapia autóloga de células T adotivas (ACT) para pacientes com câncer sólido. O NeoTCR P1 é composto por células T CD8 e CD4 derivadas de aférese que são genomas de precisão projetados para expressar um TCR autólogo de sequência nativa que tem como alvo um neoepítopo (neoE) apresentado por receptores de antígeno leucocitário humano (HLA) exclusivamente na superfície das células tumorais desse paciente e não em outras células do corpo.
Biológico: nivolumabe
Nivolumab é um anticorpo monoclonal humano IgG4 anti-PD-1
Outros nomes:
  • Opdivo
Experimental: NeoTCR-P1 mais IL-2
Dose única de NeoTCR-P1 mais IL-2 500.000 UI/m2 SC duas vezes ao dia (BID) por 7 dias.
Biológico: Terapia celular adotiva NeoTCR-P1
O agente experimental neste protocolo é o NeoTCR P1, uma terapia autóloga de células T adotivas (ACT) para pacientes com câncer sólido. O NeoTCR P1 é composto por células T CD8 e CD4 derivadas de aférese que são genomas de precisão projetados para expressar um TCR autólogo de sequência nativa que tem como alvo um neoepítopo (neoE) apresentado por receptores de antígeno leucocitário humano (HLA) exclusivamente na superfície das células tumorais desse paciente e não em outras células do corpo.
Biológico: IL-2
A IL-2 é um modificador da resposta biológica. É um tipo de proteína chamada citocina.
Outros nomes:
  • Proleucina
  • interleucina-2
  • aldesleucina

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Incidência de eventos adversos conforme definido como DLTs
Prazo: 28 dias
A toxicidade limitante da dose (DLT) é definida como eventos adversos definidos pelo protocolo que ocorrem dentro de 28 dias após a infusão de Neo-TCR-P1 administrado como agente único sem ou com IL-2, ou em combinação com nivolumab.
28 dias
Número de participantes com eventos adversos como medida de segurança e tolerabilidade de NeoTCR-P1 ou NeoTCR-P1 em combinação com nivolumab
Prazo: 2 anos
A toxicidade será classificada e graduada de acordo com os Critérios Comuns de Terminologia para Eventos Adversos do National Cancer Institute (CTCAE, versão 5.0). A síndrome de liberação de citocinas (CRS) e a neurotoxicidade associada ao NeoTCR-P1 serão classificadas de acordo com a classificação de consenso ASBMT.
2 anos
Dose Máxima Tolerada (MTD) de NeoTCR-P1
Prazo: 2 anos
O MTD é definido como a dose mais alta com uma incidência observada de DLT em não mais do que um em seis pacientes tratados em um determinado nível de dose.
2 anos
Viabilidade de fabricação do NeoTCR-P1
Prazo: 2 anos
Porcentagem de pacientes rastreados que se inscrevem no estudo e recebem NeoTCR-P1
2 anos

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Concentração máxima de NeoTCR-P1 (Cmax) no sangue periférico
Prazo: 2 anos
2 anos
Área sob a curva de concentração versus tempo (AUC) no sangue periférico
Prazo: 28 dias
28 dias
Persistência de NeoTCR-P1 em amostras de sangue periférico
Prazo: 2 anos
2 anos
Taxa de Resposta Objetiva (ORR) em participantes com tumores sólidos após infusão de NeoTCR-P1 como agente único ou em combinação com nivolumab
Prazo: 2 anos
ORR será definido como Resposta Completa (CR) ou Resposta Parcial (PR) por RECIST v1.1, conforme determinado pelo investigador
2 anos
Duração da resposta mediada por neoTCR-P1 administrado como agente único ou em combinação com nivolumab a participantes com tumores sólidos
Prazo: 2 anos
Duração da resposta, definida como o tempo desde a primeira ocorrência de uma resposta objetiva documentada até o momento da recaída ou morte por qualquer causa
2 anos
Sobrevida livre de progressão (PFS) em participantes com tumores sólidos após infusão de NeoTCR-P1 como agente único ou em combinação com nivolumab
Prazo: 2 anos
PFS é definido a partir da data de administração da infusão de células NeoTCR-P1 até a data de progressão da doença de acordo com o RECIST v1.1 ou morte como resultado de qualquer causa. Os indivíduos que não atenderem aos critérios de progressão na data limite dos dados de análise serão censurados em sua última data de avaliação de doença avaliável
2 anos
Sobrevida global (OS) em participantes com tumores sólidos após infusão de NeoTCR-P1 como agente único ou em combinação com nivolumab
Prazo: 2 anos
A OS será medida a partir da data de administração de NeoTCR-P1 até a data da morte. Os indivíduos que não faleceram até a data limite dos dados de análise serão censurados em sua última data de contato.
2 anos

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

PACT Pharma, Inc.

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

3 de julho de 2019

Conclusão Primária (Antecipado)

12 de agosto de 2022

Conclusão do estudo (Antecipado)

12 de agosto de 2022

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

6 de maio de 2019

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

30 de maio de 2019

Primeira postagem (Real)

31 de maio de 2019

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

18 de agosto de 2022

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

16 de agosto de 2022

Última verificação

1 de agosto de 2022

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • PACT-0101

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

Não

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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