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Une étude sur les cellules TCR TCR ciblées par néo-antigènes autologues modifiés par gène avec ou sans anti-PD-1 chez des patients atteints de tumeurs solides

16 août 2022 mis à jour par: PACT Pharma, Inc.

Première étude ouverte de phase 1a/1b chez l'homme sur l'innocuité, la tolérabilité et la faisabilité des cellules NeoTCR-T autologues modifiées par gène (NeoTCR-P1) administrées en tant qu'agent unique ou en association avec un anti-PD-1 aux patients atteints de tumeurs solides localement avancées ou métastatiques

Il s'agit d'une première étude ouverte de phase 1a/1b chez l'homme, à un seul bras, visant à déterminer l'innocuité, la faisabilité et l'efficacité d'une dose unique de lymphocytes T NeoTCR-P1 chez des participants atteints de tumeurs solides.

Aperçu de l'étude

Statut

Suspendu

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

21

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • California
      • Duarte, California, États-Unis, 91010
        • City of Hope
      • Los Angeles, California, États-Unis, 90024
        • University of California, Los Angeles
      • Orange, California, États-Unis, 92868
        • University of California, Irvine Medical Center
      • Sacramento, California, États-Unis, 95817
        • University of California, Davis
      • San Francisco, California, États-Unis, 94158
        • University of California, San Francisco
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, États-Unis, 60611
        • Northwestern University Medical Center
    • New York
      • New York, New York, États-Unis, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, États-Unis, 37203
        • Tennessee Oncology
    • Washington
      • Seattle, Washington, États-Unis, 98109
        • Fred Hutchinson Cancer Research Center

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Tumeurs solides incurables ou métastatiques documentées histologiquement ou cytologiquement des types suivants : mélanome, RCH, cancer de l'ovaire, cancer colorectal, cancer du sein (HR+) ou cancer de la prostate.
  • La maladie a progressé après au moins un traitement standard disponible ou aucun traitement curatif supplémentaire n'est disponible.
  • Maladie mesurable selon RECIST v1.1
  • Statut de performance du groupe d'oncologie coopérative de l'Est (ECOG) de 0 ou 1
  • Fonction hématologique et des organes cibles adéquate déterminée dans les 30 jours précédant l'inscription.
  • Des critères spécifiques à la maladie liés au type de tumeur spécifique sont requis.

Remarque : Il existe des critères d'inclusion supplémentaires. Le centre d'étude déterminera si vous répondez à tous les critères.

Critère d'exclusion:

  • Maladie hépatique cliniquement significative connue, y compris hépatite active virale, alcoolique ou autre, cirrhose et/ou maladie hépatique héréditaire
  • Malignité primaire connue du système nerveux central (SNC) ou métastases symptomatiques du SNC
  • Hypercalcémie non contrôlée ou symptomatique
  • Grossesse, allaitement ou allaitement
  • Antécédents de greffe de cellules souches allogéniques ou de greffe d'organe solide
  • Traitement antérieur par récepteur antigénique chimérique ou autre traitement par lymphocytes T génétiquement modifiés
  • Infection active par le VIH, l'hépatite B ou l'hépatite C
  • Tuberculose active
  • Infection grave dans les 2 semaines précédant l'inscription
  • Intervention chirurgicale majeure dans les 4 semaines précédant l'inscription ou anticipation de la nécessité d'une intervention chirurgicale majeure au cours de l'étude.

Remarque : Il existe des critères d'exclusion supplémentaires. Le centre d'étude déterminera si vous répondez à tous les critères.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation séquentielle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: NéoTCR-P1
Dose unique de NeoTCR-P1
Biologique: Thérapie cellulaire adoptive NeoTCR-P1
L'agent expérimental dans ce protocole est NeoTCR P1, une thérapie cellulaire adoptive autologue (ACT) pour les patients atteints d'un cancer solide. NeoTCR P1 est composé de cellules T CD8 et CD4 dérivées par aphérèse qui sont des génomes de précision conçus pour exprimer un TCR autologue de séquence native qui cible un néoépitope (neoE) présenté par les récepteurs de l'antigène leucocytaire humain (HLA) exclusivement à la surface des cellules tumorales de ce patient et non sur d'autres cellules du corps.
Expérimental: NeoTCR-P1 plus nivolumab
Dose unique de NeoTCR-P1 plus nivolumab 480 mg IV toutes les quatre semaines jusqu'à 6 doses.
Biologique: Thérapie cellulaire adoptive NeoTCR-P1
L'agent expérimental dans ce protocole est NeoTCR P1, une thérapie cellulaire adoptive autologue (ACT) pour les patients atteints d'un cancer solide. NeoTCR P1 est composé de cellules T CD8 et CD4 dérivées par aphérèse qui sont des génomes de précision conçus pour exprimer un TCR autologue de séquence native qui cible un néoépitope (neoE) présenté par les récepteurs de l'antigène leucocytaire humain (HLA) exclusivement à la surface des cellules tumorales de ce patient et non sur d'autres cellules du corps.
Biologique: nivolumab
Nivolumab est un anticorps monoclonal IgG4 humain anti-PD-1
Autres noms:
  • Opdivo
Expérimental: NeoTCR-P1 plus IL-2
Dose unique de NeoTCR-P1 plus IL-2 500 000 UI/m2 SC deux fois par jour (BID) pendant 7 jours.
Biologique: Thérapie cellulaire adoptive NeoTCR-P1
L'agent expérimental dans ce protocole est NeoTCR P1, une thérapie cellulaire adoptive autologue (ACT) pour les patients atteints d'un cancer solide. NeoTCR P1 est composé de cellules T CD8 et CD4 dérivées par aphérèse qui sont des génomes de précision conçus pour exprimer un TCR autologue de séquence native qui cible un néoépitope (neoE) présenté par les récepteurs de l'antigène leucocytaire humain (HLA) exclusivement à la surface des cellules tumorales de ce patient et non sur d'autres cellules du corps.
Biologique: IL-2
L'IL-2 est un modificateur de la réponse biologique. C'est un type de protéine appelée cytokine.
Autres noms:
  • Proleukine
  • interleukine-2
  • aldesleukine

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Incidence des événements indésirables tels que définis comme les DLT
Délai: 28 jours
La toxicité limitant la dose (DLT) est définie comme des événements indésirables définis par le protocole qui surviennent dans les 28 jours suivant la perfusion de Neo-TCR-P1 administré en tant qu'agent unique sans ou avec IL-2, ou en association avec nivolumab.
28 jours
Nombre de participants présentant des événements indésirables comme mesure de l'innocuité et de la tolérabilité de NeoTCR-P1 ou NeoTCR-P1 en association avec nivolumab
Délai: 2 années
La toxicité sera classée et graduée selon les Critères communs de terminologie pour les événements indésirables du National Cancer Institute (CTCAE, version 5.0). Le syndrome de libération de cytokines (SRC) et la neurotoxicité associés à NeoTCR-P1 seront classés selon la classification consensuelle de l'ASBMT.
2 années
Dose maximale tolérée (MTD) de NeoTCR-P1
Délai: 2 années
La MTD est définie comme la dose la plus élevée avec une incidence observée de DLT chez pas plus d'un patient sur six traités à un niveau de dose particulier.
2 années
Faisabilité de la fabrication du NeoTCR-P1
Délai: 2 années
Pourcentage de patients dépistés qui s'inscrivent à l'étude et reçoivent NeoTCR-P1
2 années

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Concentration maximale de NeoTCR-P1 (Cmax) dans le sang périphérique
Délai: 2 années
2 années
Aire sous la courbe de concentration en fonction du temps (AUC) dans le sang périphérique
Délai: 28 jours
28 jours
Persistance de NeoTCR-P1 dans des échantillons de sang périphérique
Délai: 2 années
2 années
Taux de réponse objective (ORR) chez les participants atteints de tumeurs solides suite à la perfusion de NeoTCR-P1 en monothérapie ou en association avec le nivolumab
Délai: 2 années
ORR sera défini comme une réponse complète (CR) ou une réponse partielle (PR) selon RECIST v1.1, tel que déterminé par l'investigateur
2 années
Durée de la réponse médiée par le néoTCR-P1 administré en monothérapie ou en association avec le nivolumab aux participants atteints de tumeurs solides
Délai: 2 années
Durée de la réponse, définie comme le temps écoulé entre la première occurrence d'une réponse objective documentée et le moment de la rechute ou du décès quelle qu'en soit la cause
2 années
Survie sans progression (PFS) chez les participants atteints de tumeurs solides après perfusion de NeoTCR-P1 en monothérapie ou en association avec le nivolumab
Délai: 2 années
La SSP est définie à partir de la date d'administration de la perfusion de cellules NeoTCR-P1 jusqu'à la date de progression de la maladie selon le RECIST v1.1 ou le décès quelle qu'en soit la cause. Les sujets qui ne répondent pas aux critères de progression à la date limite des données d'analyse seront censurés à leur dernière date d'évaluation de la maladie évaluable
2 années
Survie globale (SG) chez les participants atteints de tumeurs solides après perfusion de NeoTCR-P1 en monothérapie ou en association avec nivolumab
Délai: 2 années
La SG sera mesurée à partir de la date d'administration de NeoTCR-P1 jusqu'à la date du décès. Les sujets qui ne sont pas décédés à la date limite des données d'analyse seront censurés à leur dernière date de contact.
2 années

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

PACT Pharma, Inc.

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

3 juillet 2019

Achèvement primaire (Anticipé)

12 août 2022

Achèvement de l'étude (Anticipé)

12 août 2022

Dates d'inscription aux études

Première soumission

6 mai 2019

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

30 mai 2019

Première publication (Réel)

31 mai 2019

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

18 août 2022

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

16 août 2022

Dernière vérification

1 août 2022

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • PACT-0101

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

Non

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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