Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Geenimuokattujen autologisten neoantigeenikohdennettujen TCR-T-solujen tutkimus anti-PD-1:n kanssa tai ilman sitä potilailla, joilla on kiinteitä kasvaimia

tiistai 16. elokuuta 2022 päivittänyt: PACT Pharma, Inc.

Vaihe 1a/1b, avoin ensimmäinen ihmisessä tehty tutkimus geenimuokattujen autologisten NeoTCR-T-solujen (NeoTCR-P1) turvallisuudesta, siedettävyydestä ja toteutettavuudesta yksittäisenä aineena tai yhdessä anti-PD-1:n kanssa potilaille, joilla on paikallisesti edenneitä tai metastaattisia kiinteitä kasvaimia

Tämä on ensimmäinen ihmisellä, yksihaarainen, avoin, faasin 1a/1b tutkimus, jossa määritettiin NeoTCR-P1 T-solujen kerta-annoksen turvallisuus, toteutettavuus ja tehokkuus osallistujille, joilla on kiinteitä kasvaimia.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Keskeytetty

Ehdot

Interventio / Hoito

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

21

Vaihe

  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • California
      • Duarte, California, Yhdysvallat, 91010
        • City of Hope
      • Los Angeles, California, Yhdysvallat, 90024
        • University of California, Los Angeles
      • Orange, California, Yhdysvallat, 92868
        • University of California, Irvine Medical Center
      • Sacramento, California, Yhdysvallat, 95817
        • University of California, Davis
      • San Francisco, California, Yhdysvallat, 94158
        • University of California, San Francisco
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Yhdysvallat, 60611
        • Northwestern University Medical Center
    • New York
      • New York, New York, Yhdysvallat, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Yhdysvallat, 37203
        • Tennessee Oncology
    • Washington
      • Seattle, Washington, Yhdysvallat, 98109
        • Fred Hutchinson Cancer Research Center

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Histologisesti tai sytologisesti dokumentoidut parantumattomat tai metastaattiset kiinteät kasvaimet seuraavista tyypeistä: melanooma, UC, munasarjasyöpä, paksusuolensyöpä, rintasyöpä (HR+) tai eturauhassyöpä.
  • Sairaus on edennyt vähintään yhden saatavilla olevan vakiohoidon jälkeen tai muita parantavia hoitoja ei ole saatavilla.
  • Mitattavissa oleva sairaus RECIST v1.1:n mukaan
  • Itäisen onkologian yhteistyöryhmän (ECOG) suorituskykytila ​​on 0 tai 1
  • Riittävä hematologinen ja pääteelinten toiminta määritetty 30 päivän sisällä ennen ilmoittautumista.
  • Vaaditaan tiettyyn kasvaintyyppiin liittyvät sairauskohtaiset kriteerit.

Huomautus: On olemassa lisäkriteerejä. Opintokeskus päättää, täytätkö kaikki kriteerit.

Poissulkemiskriteerit:

  • Tunnettu kliinisesti merkittävä maksasairaus, mukaan lukien aktiivinen virusperäinen, alkoholiperäinen tai muu hepatiitti, kirroosi ja/tai perinnöllinen maksasairaus
  • Tunnettu primaarinen keskushermoston (CNS) pahanlaatuisuus tai oireenmukaiset keskushermoston etäpesäkkeet
  • Hallitsematon tai oireinen hyperkalsemia
  • Raskaus, imetys tai imetys
  • Aikaisempi allogeeninen kantasolusiirto tai kiinteä elinsiirto
  • Aikaisempi kimeerinen antigeenireseptorihoito tai muu geneettisesti muunneltu T-soluterapia
  • Aktiivinen HIV-, hepatiitti B- tai hepatiitti C -infektio
  • Aktiivinen tuberkuloosi
  • Vaikea infektio 2 viikon sisällä ennen ilmoittautumista
  • Suuri kirurginen toimenpide 4 viikon sisällä ennen ilmoittautumista tai suuren kirurgisen toimenpiteen tarve tutkimuksen aikana.

Huomautus: On olemassa muita poissulkemisehtoja. Opintokeskus päättää, täytätkö kaikki kriteerit.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei satunnaistettu
  • Inventiomalli: Peräkkäinen tehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: NeoTCR-P1
Kerta-annos NeoTCR-P1:tä
Biologinen: NeoTCR-P1 adoptiivinen soluterapia
Tämän protokollan tutkimusaine on NeoTCR P1, autologinen adoptiivinen T-soluhoito (ACT) potilaille, joilla on kiinteä syöpä. NeoTCR P1 koostuu afereesista johdetuista CD8- ja CD4 T-soluista, jotka on tarkkuusgenomi muokattu ekspressoimaan yhtä natiivin sekvenssin autologista TCR:ää, joka kohdistuu ihmisen leukosyyttiantigeenin (HLA) reseptorien esittämään neoepitooppiin (neoE) yksinomaan kyseisen potilaan kasvainsolujen pinnalla. eikä muissa kehon soluissa.
Kokeellinen: NeoTCR-P1 plus nivolumabi
Kerta-annos NeoTCR-P1:tä plus 480 mg nivolumabia IV joka neljäs viikko enintään 6 annosta.
Biologinen: NeoTCR-P1 adoptiivinen soluterapia
Tämän protokollan tutkimusaine on NeoTCR P1, autologinen adoptiivinen T-soluhoito (ACT) potilaille, joilla on kiinteä syöpä. NeoTCR P1 koostuu afereesista johdetuista CD8- ja CD4 T-soluista, jotka on tarkkuusgenomi muokattu ekspressoimaan yhtä natiivin sekvenssin autologista TCR:ää, joka kohdistuu ihmisen leukosyyttiantigeenin (HLA) reseptorien esittämään neoepitooppiin (neoE) yksinomaan kyseisen potilaan kasvainsolujen pinnalla. eikä muissa kehon soluissa.
Biologinen: nivolumabi
Nivolumabi on ihmisen IgG4 anti-PD-1 monoklonaalinen vasta-aine
Muut nimet:
  • Opdivo
Kokeellinen: NeoTCR-P1 plus IL-2
NeoTCR-P1 plus IL-2 kerta-annos 500 000 IU/m2 SC kahdesti päivässä (BID) 7 päivän ajan.
Biologinen: NeoTCR-P1 adoptiivinen soluterapia
Tämän protokollan tutkimusaine on NeoTCR P1, autologinen adoptiivinen T-soluhoito (ACT) potilaille, joilla on kiinteä syöpä. NeoTCR P1 koostuu afereesista johdetuista CD8- ja CD4 T-soluista, jotka on tarkkuusgenomi muokattu ekspressoimaan yhtä natiivin sekvenssin autologista TCR:ää, joka kohdistuu ihmisen leukosyyttiantigeenin (HLA) reseptorien esittämään neoepitooppiin (neoE) yksinomaan kyseisen potilaan kasvainsolujen pinnalla. eikä muissa kehon soluissa.
Biologinen: IL-2
IL-2 on biologisen vasteen modifioija. Se on eräänlainen proteiini, jota kutsutaan sytokiiniksi.
Muut nimet:
  • Proleukin
  • interleukiini-2
  • aldesleukiini

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
DLT:iksi määriteltyjen haittatapahtumien ilmaantuvuus
Aikaikkuna: 28 päivää
Annosta rajoittava toksisuus (DLT) määritellään protokollan määrittelemiksi haittatapahtumiksi, jotka ilmenevät 28 päivän sisällä Neo-TCR-P1-infuusion jälkeen, kun Neo-TCR-P1-infuusio annetaan yksinään ilman IL-2:ta tai IL-2:n kanssa tai yhdessä nivolumabin kanssa.
28 päivää
Niiden osallistujien määrä, joilla on haittavaikutuksia NeoTCR-P1:n tai NeoTCR-P1:n turvallisuuden ja siedettävyyden mittana yhdessä nivolumabin kanssa
Aikaikkuna: 2 vuotta
Toksisuus luokitellaan ja luokitellaan National Cancer Instituten yleisten haitallisten tapahtumien terminologiakriteerien (CTCAE, versio 5.0) mukaisesti. Sytokiinien vapautumisoireyhtymä (CRS) ja NeoTCR-P1:een liittyvä neurotoksisuus luokitellaan ASBMT-konsensusluokituksen mukaisesti.
2 vuotta
NeoTCR-P1:n suurin siedetty annos (MTD).
Aikaikkuna: 2 vuotta
MTD määritellään suurimmaksi annokseksi, jolla havaitaan DLT:n esiintyvyys korkeintaan yhdellä kuudesta tietyllä annostasolla hoidetusta potilaasta.
2 vuotta
NeoTCR-P1:n valmistuksen toteutettavuus
Aikaikkuna: 2 vuotta
Prosenttiosuus seulotuista potilaista, jotka ilmoittautuvat tutkimukseen ja saavat NeoTCR-P1:n
2 vuotta

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
NeoTCR-P1:n enimmäispitoisuus (Cmax) ääreisveressä
Aikaikkuna: 2 vuotta
2 vuotta
Pitoisuuden ja aikakäyrän alla oleva pinta-ala (AUC) ääreisveressä
Aikaikkuna: 28 päivää
28 päivää
NeoTCR-P1:n pysyvyys perifeerisen veren näytteissä
Aikaikkuna: 2 vuotta
2 vuotta
Objektiivinen vasteprosentti (ORR) osallistujilla, joilla on kiinteitä kasvaimia NeoTCR-P1-infuusion jälkeen yksinään tai yhdistelmänä nivolumabin kanssa
Aikaikkuna: 2 vuotta
ORR määritellään täydelliseksi vastaukseksi (CR) tai osittaiseksi vasteeksi (PR) RECIST v1.1:n mukaan tutkijan määrittämänä
2 vuotta
NeoTCR-P1:n välittämän vasteen kesto annettuna yksittäisenä aineena tai yhdistelmänä nivolumabin kanssa osallistujille, joilla on kiinteitä kasvaimia
Aikaikkuna: 2 vuotta
Vasteen kesto, joka määritellään ajaksi ensimmäisestä dokumentoidun objektiivisen vasteen esiintymisestä uusiutumiseen tai mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan
2 vuotta
Progression vapaa eloonjääminen (PFS) osallistujilla, joilla on kiinteitä kasvaimia NeoTCR-P1-infuusion jälkeen yksinään tai yhdistelmänä nivolumabin kanssa
Aikaikkuna: 2 vuotta
PFS määritellään NeoTCR-P1-soluinfuusion antamispäivästä siihen päivään, jolloin sairaus etenee RECIST v1.1:n mukaan tai kuolee mistä tahansa syystä. Koehenkilöt, jotka eivät täytä etenemiskriteerejä analyysitietojen katkaisupäivään mennessä, sensuroidaan heidän viimeisenä arvioitavana sairauden arviointipäivänä
2 vuotta
Kokonaiseloonjääminen (OS) osallistujilla, joilla on kiinteitä kasvaimia NeoTCR-P1-infuusion jälkeen yksinään tai yhdistelmänä nivolumabin kanssa
Aikaikkuna: 2 vuotta
Käyttöjärjestelmä mitataan NeoTCR-P1:n antopäivästä kuolemaan. Koehenkilöt, jotka eivät ole kuolleet analyysitietojen katkaisupäivään mennessä, sensuroidaan heidän viimeisen yhteydenottopäivänään.
2 vuotta

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

PACT Pharma, Inc.

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Keskiviikko 3. heinäkuuta 2019

Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)

Perjantai 12. elokuuta 2022

Opintojen valmistuminen (Odotettu)

Perjantai 12. elokuuta 2022

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Maanantai 6. toukokuuta 2019

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 30. toukokuuta 2019

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Perjantai 31. toukokuuta 2019

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Torstai 18. elokuuta 2022

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 16. elokuuta 2022

Viimeksi vahvistettu

Maanantai 1. elokuuta 2022

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • PACT-0101

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

Ei

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa