Eine Studie über geneditierte autologe Neoantigen-gerichtete TCR-T-Zellen mit oder ohne Anti-PD-1 bei Patienten mit soliden Tumoren
16. August 2022 aktualisiert von: PACT Pharma, Inc.
Eine Phase-1a/1b-Open-Label-First-in-Human-Studie zur Sicherheit, Verträglichkeit und Durchführbarkeit von geneditierten autologen NeoTCR-T-Zellen (NeoTCR-P1), die als Einzelwirkstoff oder in Kombination mit Anti-PD-1 verabreicht werden für Patienten mit lokal fortgeschrittenen oder metastasierten soliden Tumoren
Dies ist eine erste am Menschen durchgeführte, einarmige, offene Phase-1a/1b-Studie zur Bestimmung der Sicherheit, Durchführbarkeit und Wirksamkeit einer Einzeldosis von NeoTCR-P1-T-Zellen bei Teilnehmern mit soliden Tumoren.
Studienübersicht
Status
Suspendiert
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Studientyp
Interventionell
Einschreibung (Tatsächlich)
21
Phase
- Phase 1
Kontakte und Standorte
Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.
Studienorte
-
-
California
-
Duarte, California, Vereinigte Staaten, 91010
- City of Hope
-
Los Angeles, California, Vereinigte Staaten, 90024
- University of California, Los Angeles
-
Orange, California, Vereinigte Staaten, 92868
- University of California, Irvine Medical Center
-
Sacramento, California, Vereinigte Staaten, 95817
- University of California, Davis
-
San Francisco, California, Vereinigte Staaten, 94158
- University of California, San Francisco
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Vereinigte Staaten, 60611
- Northwestern University Medical Center
-
-
New York
-
New York, New York, Vereinigte Staaten, 10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Vereinigte Staaten, 37203
- Tennessee Oncology
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Vereinigte Staaten, 98109
- Fred Hutchinson Cancer Research Center
-
-
Teilnahmekriterien
Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Nein
Studienberechtigte Geschlechter
Alle
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Histologisch oder zytologisch dokumentierte unheilbare oder metastasierte solide Tumore der folgenden Typen: Melanom, CU, Eierstockkrebs, Darmkrebs, Brustkrebs (HR+) oder Prostatakrebs.
- Die Krankheit ist nach mindestens einer verfügbaren Standardtherapie fortgeschritten oder es stehen keine zusätzlichen kurativen Therapien zur Verfügung.
- Messbare Krankheit gemäß RECIST v1.1
- Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0 oder 1
- Angemessene hämatologische und Endorganfunktion, die innerhalb von 30 Tagen vor der Einschreibung bestimmt wurde.
- Erforderlich sind krankheitsspezifische Kriterien bezogen auf den spezifischen Tumortyp.
Hinweis: Es gibt zusätzliche Einschlusskriterien. Das Studienzentrum entscheidet, ob Sie alle Kriterien erfüllen.
Ausschlusskriterien:
- Bekannte klinisch signifikante Lebererkrankung, einschließlich aktiver viraler, alkoholischer oder anderer Hepatitis, Zirrhose und/oder erblicher Lebererkrankung
- Bekannte primäre Bösartigkeit des Zentralnervensystems (ZNS) oder symptomatische ZNS-Metastasen
- Unkontrollierte oder symptomatische Hyperkalzämie
- Schwangerschaft, Stillzeit oder Stillzeit
- Vorherige allogene Stammzelltransplantation oder Organtransplantation
- Vorherige chimäre Antigenrezeptortherapie oder andere genetisch modifizierte T-Zelltherapie
- Aktive HIV-, Hepatitis-B- oder Hepatitis-C-Infektion
- Aktive Tuberkulose
- Schwere Infektion innerhalb von 2 Wochen vor der Einschreibung
- Größerer chirurgischer Eingriff innerhalb von 4 Wochen vor der Einschreibung oder voraussichtliche Notwendigkeit eines größeren chirurgischen Eingriffs während der Studie.
Hinweis: Es gibt weitere Ausschlusskriterien. Das Studienzentrum entscheidet, ob Sie alle Kriterien erfüllen.
Studienplan
Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Nicht randomisiert
- Interventionsmodell: Sequenzielle Zuweisung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
|
Experimental: NeoTCR-P1
Einzeldosis NeoTCR-P1
|
Der Prüfwirkstoff in diesem Protokoll ist NeoTCR P1, eine autologe adoptive T-Zelltherapie (ACT) für Patienten mit solidem Krebs.
NeoTCR P1 besteht aus Apherese-abgeleiteten CD8- und CD4-T-Zellen, die präzisionsgenomisch konstruiert wurden, um einen autologen TCR mit nativer Sequenz zu exprimieren, der auf ein Neoepitop (neoE) abzielt, das von humanen Leukozyten-Antigen (HLA)-Rezeptoren ausschließlich auf der Oberfläche der Tumorzellen des Patienten präsentiert wird und nicht auf andere Zellen im Körper.
|
|
Experimental: NeoTCR-P1 plus Nivolumab
Einzeldosis NeoTCR-P1 plus Nivolumab 480 mg i.v. alle vier Wochen für bis zu 6 Dosen.
|
Der Prüfwirkstoff in diesem Protokoll ist NeoTCR P1, eine autologe adoptive T-Zelltherapie (ACT) für Patienten mit solidem Krebs.
NeoTCR P1 besteht aus Apherese-abgeleiteten CD8- und CD4-T-Zellen, die präzisionsgenomisch konstruiert wurden, um einen autologen TCR mit nativer Sequenz zu exprimieren, der auf ein Neoepitop (neoE) abzielt, das von humanen Leukozyten-Antigen (HLA)-Rezeptoren ausschließlich auf der Oberfläche der Tumorzellen des Patienten präsentiert wird und nicht auf andere Zellen im Körper.
Nivolumab ist ein humaner monoklonaler IgG4-Anti-PD-1-Antikörper
Andere Namen:
|
|
Experimental: NeoTCR-P1 plus IL-2
Einzeldosis NeoTCR-P1 plus IL-2 500.000 IE/m2 SC zweimal täglich (BID) für 7 Tage.
|
Der Prüfwirkstoff in diesem Protokoll ist NeoTCR P1, eine autologe adoptive T-Zelltherapie (ACT) für Patienten mit solidem Krebs.
NeoTCR P1 besteht aus Apherese-abgeleiteten CD8- und CD4-T-Zellen, die präzisionsgenomisch konstruiert wurden, um einen autologen TCR mit nativer Sequenz zu exprimieren, der auf ein Neoepitop (neoE) abzielt, das von humanen Leukozyten-Antigen (HLA)-Rezeptoren ausschließlich auf der Oberfläche der Tumorzellen des Patienten präsentiert wird und nicht auf andere Zellen im Körper.
IL-2 ist ein biologischer Reaktionsmodifikator.
Es ist eine Art Protein, das Zytokin genannt wird.
Andere Namen:
|
Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
|
Auftreten unerwünschter Ereignisse im Sinne von DLTs
Zeitfenster: 28 Tage
|
Die dosislimitierende Toxizität (DLT) ist definiert als protokolldefinierte unerwünschte Ereignisse, die innerhalb von 28 Tagen nach der Infusion von Neo-TCR-P1 auftreten, das als Einzelwirkstoff ohne oder mit IL-2 oder in Kombination mit Nivolumab verabreicht wird.
|
28 Tage
|
|
Anzahl der Teilnehmer mit unerwünschten Ereignissen als Maß für die Sicherheit und Verträglichkeit von NeoTCR-P1 oder NeoTCR-P1 in Kombination mit Nivolumab
Zeitfenster: 2 Jahre
|
Die Toxizität wird gemäß den Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE, Version 5.0) des National Cancer Institute klassifiziert und eingestuft.
Das Zytokinfreisetzungssyndrom (CRS) und die Neurotoxizität im Zusammenhang mit NeoTCR-P1 werden gemäß der ASBMT-Konsensus-Einstufung eingestuft.
|
2 Jahre
|
|
Maximal tolerierte Dosis (MTD) von NeoTCR-P1
Zeitfenster: 2 Jahre
|
Die MTD ist definiert als die höchste Dosis mit einer beobachteten Inzidenz von DLT bei nicht mehr als einem von sechs Patienten, die mit einer bestimmten Dosisstufe behandelt wurden.
|
2 Jahre
|
|
Machbarkeit der Herstellung von NeoTCR-P1
Zeitfenster: 2 Jahre
|
Prozentsatz der gescreenten Patienten, die sich für die Studie anmelden und NeoTCR-P1 erhalten
|
2 Jahre
|
Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
|
Maximale Konzentration von NeoTCR-P1 (Cmax) im peripheren Blut
Zeitfenster: 2 Jahre
|
2 Jahre
|
|
|
Fläche-unter-der-Konzentration-gegen-Zeit-Kurve (AUC) im peripheren Blut
Zeitfenster: 28 Tage
|
28 Tage
|
|
|
Persistenz von NeoTCR-P1 in Proben von peripherem Blut
Zeitfenster: 2 Jahre
|
2 Jahre
|
|
|
Objektive Ansprechrate (ORR) bei Teilnehmern mit soliden Tumoren nach Infusion von NeoTCR-P1 als Monotherapie oder in Kombination mit Nivolumab
Zeitfenster: 2 Jahre
|
ORR wird als vollständiges Ansprechen (CR) oder partielles Ansprechen (PR) gemäß RECIST v1.1 definiert, wie vom Prüfarzt festgelegt
|
2 Jahre
|
|
Dauer des Ansprechens vermittelt durch neoTCR-P1, verabreicht als Einzelwirkstoff oder in Kombination mit Nivolumab bei Teilnehmern mit soliden Tumoren
Zeitfenster: 2 Jahre
|
Dauer des Ansprechens, definiert als Zeit vom ersten Auftreten eines dokumentierten objektiven Ansprechens bis zum Zeitpunkt des Rückfalls oder Todes jeglicher Ursache
|
2 Jahre
|
|
Progressionsfreies Überleben (PFS) bei Teilnehmern mit soliden Tumoren nach Infusion von NeoTCR-P1 als Monotherapie oder in Kombination mit Nivolumab
Zeitfenster: 2 Jahre
|
PFS ist definiert ab dem Datum der Verabreichung der NeoTCR-P1-Zellinfusion bis zum Datum der Krankheitsprogression gemäß RECIST v1.1 oder Tod als Folge jeglicher Ursache.
Patienten, die bis zum Stichtag der Analysedaten die Kriterien für eine Progression nicht erfüllen, werden an ihrem letzten auswertbaren Krankheitsbewertungsdatum zensiert
|
2 Jahre
|
|
Gesamtüberleben (OS) bei Teilnehmern mit soliden Tumoren nach Infusion von NeoTCR-P1 als Monotherapie oder in Kombination mit Nivolumab
Zeitfenster: 2 Jahre
|
Das OS wird vom Datum der Verabreichung von NeoTCR-P1 bis zum Todesdatum gemessen.
Probanden, die bis zum Stichtag der Analysedaten nicht verstorben sind, werden an ihrem letzten Kontaktdatum zensiert.
|
2 Jahre
|
Mitarbeiter und Ermittler
Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.
Sponsor
Publikationen und hilfreiche Links
Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.
Studienaufzeichnungsdaten
Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
3. Juli 2019
Primärer Abschluss (Voraussichtlich)
12. August 2022
Studienabschluss (Voraussichtlich)
12. August 2022
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
6. Mai 2019
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
30. Mai 2019
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
31. Mai 2019
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
18. August 2022
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
16. August 2022
Zuletzt verifiziert
1. August 2022
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
- Darmkrebs
- Immuntherapie
- Prostatakrebs
- nicht-kleinzelligem Lungenkrebs
- Gentherapie
- Zelltherapie
- Eierstockkrebs
- PD-1
- Melanom
- IL-2
- Urothelkarzinom
- T-Lymphozyten
- HR+ Brustkrebs
- dreifach negativer Brustkrebs
- HER2-negativer Brustkrebs
- Neoantigen
- adoptive Zelltherapie
- T-Zell-Rezeptor
- TCR-konstruierte T-Zellen
- personalisierte Zelltherapie
- Kopf-Hals-Plattenepithelkarzinom
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
- Neubildungen
- Physiologische Wirkungen von Arzneimitteln
- Molekulare Mechanismen der pharmakologischen Wirkung
- Antiinfektiva
- Agenten des peripheren Nervensystems
- Antivirale Mittel
- Anti-HIV-Agenten
- Antiretrovirale Mittel
- Analgetika
- Agenten des sensorischen Systems
- Analgetika, nicht narkotisch
- Antineoplastische Mittel
- Antineoplastische Mittel, immunologische
- Immun-Checkpoint-Inhibitoren
- Aldesleukin
- Nivolumab
- Interleukin-2
Andere Studien-ID-Nummern
- PACT-0101
Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)
Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?
Nein
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Ja
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
Nein
Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .