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Un estudio de células T TCR dirigidas a neoantígenos autólogos editados genéticamente con o sin anti-PD-1 en pacientes con tumores sólidos

16 de agosto de 2022 actualizado por: PACT Pharma, Inc.

Un primer estudio abierto de fase 1a/1b en humanos sobre la seguridad, la tolerabilidad y la viabilidad de las células NeoTCR-T autólogas editadas genéticamente (NeoTCR-P1) administradas como agente único o en combinación con anti-PD-1 a pacientes con tumores sólidos localmente avanzados o metastásicos

Este es el primero en humanos, de un solo brazo, de etiqueta abierta, de fase 1a/1b para determinar la seguridad, viabilidad y eficacia de una dosis única de células T NeoTCR-P1 en participantes con tumores sólidos.

Descripción general del estudio

Estado

Suspendido

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

21

Fase

  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Estados Unidos
    • California
      • Duarte, California, Estados Unidos, 91010
        • City of Hope
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90024
        • University of California, Los Angeles
      • Orange, California, Estados Unidos, 92868
        • University of California, Irvine Medical Center
      • Sacramento, California, Estados Unidos, 95817
        • University of California, Davis
      • San Francisco, California, Estados Unidos, 94158
        • University of California, San Francisco
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60611
        • Northwestern University Medical Center
    • New York
      • New York, New York, Estados Unidos, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37203
        • Tennessee Oncology
    • Washington
      • Seattle, Washington, Estados Unidos, 98109
        • Fred Hutchinson Cancer Research Center

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Tumores sólidos incurables o metastásicos documentados histológica o citológicamente de los siguientes tipos: melanoma, CU, cáncer de ovario, cáncer colorrectal, cáncer de mama (HR+) o cáncer de próstata.
  • La enfermedad ha progresado después de al menos una terapia estándar disponible o no hay terapias curativas adicionales disponibles.
  • Enfermedad medible según RECIST v1.1
  • Estado funcional del grupo oncológico cooperativo oriental (ECOG) de 0 o 1
  • Función hematológica y de órganos diana adecuada determinada dentro de los 30 días anteriores a la inscripción.
  • Se requieren criterios específicos de la enfermedad relacionados con el tipo de tumor específico.

Nota: Hay criterios de inclusión adicionales. El centro de estudios determinará si cumple con todos los criterios.

Criterio de exclusión:

  • Enfermedad hepática clínicamente significativa conocida, que incluye hepatitis activa viral, alcohólica u otra, cirrosis y/o enfermedad hepática hereditaria
  • Neoplasia maligna primaria conocida del sistema nervioso central (SNC) o metástasis sintomáticas del SNC
  • Hipercalcemia no controlada o sintomática
  • Embarazo, lactancia o amamantamiento
  • Trasplante alogénico previo de células madre o trasplante de órgano sólido
  • Terapia previa con receptor de antígeno quimérico u otra terapia con células T modificadas genéticamente
  • Infección activa por VIH, hepatitis B o hepatitis C
  • Tuberculosis activa
  • Infección grave en las 2 semanas anteriores a la inscripción
  • Procedimiento de cirugía mayor dentro de las 4 semanas anteriores a la inscripción o anticipación de la necesidad de un procedimiento de cirugía mayor durante el estudio.

Nota: Hay criterios de exclusión adicionales. El centro de estudios determinará si cumple con todos los criterios.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: No aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación Secuencial
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: NeoTCR-P1
Dosis única de NeoTCR-P1
Biológico: Terapia celular adoptiva NeoTCR-P1
El agente en investigación en este protocolo es NeoTCR P1, una terapia de células T adoptivas autólogas (ACT) para pacientes con cáncer sólido. NeoTCR P1 está compuesto por células T CD8 y CD4 derivadas de aféresis cuyo genoma está diseñado con precisión para expresar un TCR autólogo de secuencia nativa que se dirige a un neoepítopo (neoE) presentado por los receptores del antígeno leucocitario humano (HLA) exclusivamente en la superficie de las células tumorales de ese paciente y no en otras células del cuerpo.
Experimental: NeoTCR-P1 más nivolumab
Dosis única de NeoTCR-P1 más nivolumab 480 mg IV cada cuatro semanas hasta 6 dosis.
Biológico: Terapia celular adoptiva NeoTCR-P1
El agente en investigación en este protocolo es NeoTCR P1, una terapia de células T adoptivas autólogas (ACT) para pacientes con cáncer sólido. NeoTCR P1 está compuesto por células T CD8 y CD4 derivadas de aféresis cuyo genoma está diseñado con precisión para expresar un TCR autólogo de secuencia nativa que se dirige a un neoepítopo (neoE) presentado por los receptores del antígeno leucocitario humano (HLA) exclusivamente en la superficie de las células tumorales de ese paciente y no en otras células del cuerpo.
Biológico: nivolumab
Nivolumab es un anticuerpo monoclonal IgG4 anti-PD-1 humano
Otros nombres:
  • Opdivo
Experimental: NeoTCR-P1 más IL-2
Dosis única de NeoTCR-P1 más IL-2 500.000 UI/m2 SC dos veces al día (BID) durante 7 días.
Biológico: Terapia celular adoptiva NeoTCR-P1
El agente en investigación en este protocolo es NeoTCR P1, una terapia de células T adoptivas autólogas (ACT) para pacientes con cáncer sólido. NeoTCR P1 está compuesto por células T CD8 y CD4 derivadas de aféresis cuyo genoma está diseñado con precisión para expresar un TCR autólogo de secuencia nativa que se dirige a un neoepítopo (neoE) presentado por los receptores del antígeno leucocitario humano (HLA) exclusivamente en la superficie de las células tumorales de ese paciente y no en otras células del cuerpo.
Biológico: IL-2
IL-2 es un modificador de la respuesta biológica. Es un tipo de proteína llamada citocina.
Otros nombres:
  • Proleukina
  • interleucina-2
  • aldesleukina

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Incidencia de eventos adversos definidos como DLT
Periodo de tiempo: 28 días
La toxicidad limitante de la dosis (TLD) se define como eventos adversos definidos en el protocolo que ocurren dentro de los 28 días posteriores a la infusión de Neo-TCR-P1 administrado como agente único sin o con IL-2, o en combinación con nivolumab.
28 días
Número de participantes con eventos adversos como medida de seguridad y tolerabilidad de NeoTCR-P1 o NeoTCR-P1 en combinación con nivolumab
Periodo de tiempo: 2 años
La toxicidad se clasificará y graduará de acuerdo con los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos (CTCAE, versión 5.0) del Instituto Nacional del Cáncer. El síndrome de liberación de citoquinas (CRS) y la neurotoxicidad asociada con NeoTCR-P1 se calificarán de acuerdo con la calificación de consenso de ASBMT.
2 años
Dosis máxima tolerada (MTD) de NeoTCR-P1
Periodo de tiempo: 2 años
La MTD se define como la dosis más alta con una incidencia observada de DLT en no más de uno de cada seis pacientes tratados con un nivel de dosis particular.
2 años
Viabilidad de fabricar NeoTCR-P1
Periodo de tiempo: 2 años
Porcentaje de pacientes examinados que se inscriben en el estudio y reciben NeoTCR-P1
2 años

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Concentración máxima de NeoTCR-P1 (Cmax) en sangre periférica
Periodo de tiempo: 2 años
2 años
Área-bajo-la-curva-de-concentración-vs-tiempo (AUC) en la sangre periférica
Periodo de tiempo: 28 días
28 días
Persistencia de NeoTCR-P1 en muestras de sangre periférica
Periodo de tiempo: 2 años
2 años
Tasa de respuesta objetiva (ORR) en participantes con tumores sólidos después de la infusión de NeoTCR-P1 como agente único o en combinación con nivolumab
Periodo de tiempo: 2 años
ORR se definirá como respuesta completa (CR) o respuesta parcial (PR) según RECIST v1.1, según lo determine el investigador
2 años
Duración de la respuesta mediada por neoTCR-P1 administrado como agente único o en combinación con nivolumab a participantes con tumores sólidos
Periodo de tiempo: 2 años
Duración de la respuesta, definida como el tiempo desde la primera aparición de una respuesta objetiva documentada hasta el momento de la recaída o muerte por cualquier causa.
2 años
Supervivencia libre de progresión (PFS) en participantes con tumores sólidos después de la infusión de NeoTCR-P1 como agente único o en combinación con nivolumab
Periodo de tiempo: 2 años
La SLP se define desde la fecha de administración de la infusión de células NeoTCR-P1 hasta la fecha de progresión de la enfermedad según RECIST v1.1 o muerte como resultado de cualquier causa. Los sujetos que no cumplan con los criterios de progresión para la fecha de corte de los datos del análisis serán censurados en la última fecha de evaluación de la enfermedad evaluable.
2 años
Supervivencia general (SG) en participantes con tumores sólidos después de la infusión de NeoTCR-P1 como agente único o en combinación con nivolumab
Periodo de tiempo: 2 años
La OS se medirá desde la fecha de administración de NeoTCR-P1 hasta la fecha de la muerte. Los sujetos que no hayan muerto antes de la fecha de corte de los datos del análisis serán censurados en su última fecha de contacto.
2 años

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

PACT Pharma, Inc.

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

3 de julio de 2019

Finalización primaria (Anticipado)

12 de agosto de 2022

Finalización del estudio (Anticipado)

12 de agosto de 2022

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

6 de mayo de 2019

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

30 de mayo de 2019

Publicado por primera vez (Actual)

31 de mayo de 2019

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

18 de agosto de 2022

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

16 de agosto de 2022

Última verificación

1 de agosto de 2022

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • PACT-0101

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

No

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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