Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

En studie av genredigerte autologe neoantigen-målrettede TCR T-celler med eller uten anti-PD-1 hos pasienter med solide svulster

16. august 2022 oppdatert av: PACT Pharma, Inc.

En fase 1a/1b, åpen første-i-menneske-studie av sikkerhet, tolerabilitet og gjennomførbarhet av genredigerte autologe NeoTCR-T-celler (NeoTCR-P1) administrert som enkeltmiddel eller i kombinasjon med anti-PD-1 til pasienter med lokalt avanserte eller metastatiske solide svulster

Dette er den første i human, enkeltarms, åpen fase 1a/1b-studie for å bestemme sikkerheten, gjennomførbarheten og effekten av en enkeltdose NeoTCR-P1 T-celler hos deltakere med solide svulster.

Studieoversikt

Status

Suspendert

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

21

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • California
      • Duarte, California, Forente stater, 91010
        • City of Hope
      • Los Angeles, California, Forente stater, 90024
        • University of California, Los Angeles
      • Orange, California, Forente stater, 92868
        • University of California, Irvine Medical Center
      • Sacramento, California, Forente stater, 95817
        • University of California, Davis
      • San Francisco, California, Forente stater, 94158
        • University of California, San Francisco
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forente stater, 60611
        • Northwestern University Medical Center
    • New York
      • New York, New York, Forente stater, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Forente stater, 37203
        • Tennessee Oncology
    • Washington
      • Seattle, Washington, Forente stater, 98109
        • Fred Hutchinson Cancer Research Center

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Histologisk eller cytologisk dokumenterte uhelbredelige eller metastatiske solide svulster av følgende typer: melanom, UC, eggstokkreft, tykktarmskreft, brystkreft (HR+) eller prostatakreft.
  • Sykdommen har utviklet seg etter minst én tilgjengelig standardbehandling eller ingen ytterligere kurativ behandling er tilgjengelig.
  • Målbar sykdom per RECIST v1.1
  • Eastern cooperative oncology group (ECOG) ytelsesstatus på 0 eller 1
  • Tilstrekkelig hematologisk funksjon og endeorganfunksjon bestemmes innen 30 dager før påmelding.
  • Sykdomsspesifikke kriterier knyttet til den spesifikke tumortypen er påkrevd.

Merk: Det er flere inkluderingskriterier. Studiesenteret avgjør om du oppfyller alle kriteriene.

Ekskluderingskriterier:

  • Kjent klinisk signifikant leversykdom, inkludert aktiv viral, alkoholisk eller annen hepatitt, cirrhose og/eller arvelig leversykdom
  • Kjent malignitet i det primære sentralnervesystemet (CNS) eller symptomatiske CNS-metastaser
  • Ukontrollert eller symptomatisk hyperkalsemi
  • Graviditet, amming eller amming
  • Tidligere allogen stamcelletransplantasjon eller solid organtransplantasjon
  • Tidligere kimær antigenreseptorterapi eller annen genetisk modifisert T-celleterapi
  • Aktiv HIV-, Hepatitt B- eller Hepatitt C-infeksjon
  • Aktiv tuberkulose
  • Alvorlig infeksjon innen 2 uker før påmelding
  • Større kirurgisk inngrep innen 4 uker før påmelding eller forventning om behov for et større kirurgisk inngrep under studien.

Merk: Det er flere eksklusjonskriterier. Studiesenteret avgjør om du oppfyller alle kriteriene.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Sekvensiell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: NeoTCR-P1
Enkeltdose av NeoTCR-P1
Biologisk: NeoTCR-P1 adoptiv celleterapi
Undersøkelsesmidlet i denne protokollen er NeoTCR P1, en autolog adoptiv T-celleterapi (ACT) for pasienter med solid kreft. NeoTCR P1 er sammensatt av aferese-avledede CD8- og CD4-T-celler som er presisjonsgenom konstruert for å uttrykke én autolog TCR av naturlig sekvens som retter seg mot en neoepitop (neoE) presentert av humane leukocyttantigen (HLA)-reseptorer utelukkende på overflaten av pasientens tumorceller og ikke på andre celler i kroppen.
Eksperimentell: NeoTCR-P1 pluss nivolumab
Enkeltdose av NeoTCR-P1 pluss nivolumab 480mg IV hver fjerde uke i opptil 6 doser.
Biologisk: NeoTCR-P1 adoptiv celleterapi
Undersøkelsesmidlet i denne protokollen er NeoTCR P1, en autolog adoptiv T-celleterapi (ACT) for pasienter med solid kreft. NeoTCR P1 er sammensatt av aferese-avledede CD8- og CD4-T-celler som er presisjonsgenom konstruert for å uttrykke én autolog TCR av naturlig sekvens som retter seg mot en neoepitop (neoE) presentert av humane leukocyttantigen (HLA)-reseptorer utelukkende på overflaten av pasientens tumorceller og ikke på andre celler i kroppen.
Biologisk: nivolumab
Nivolumab er et humant IgG4 anti-PD-1 monoklonalt antistoff
Andre navn:
  • Opdivo
Eksperimentell: NeoTCR-P1 pluss IL-2
Enkeltdose av NeoTCR-P1 pluss IL-2 500 000 IE/m2 SC to ganger daglig (BID) i 7 dager.
Biologisk: NeoTCR-P1 adoptiv celleterapi
Undersøkelsesmidlet i denne protokollen er NeoTCR P1, en autolog adoptiv T-celleterapi (ACT) for pasienter med solid kreft. NeoTCR P1 er sammensatt av aferese-avledede CD8- og CD4-T-celler som er presisjonsgenom konstruert for å uttrykke én autolog TCR av naturlig sekvens som retter seg mot en neoepitop (neoE) presentert av humane leukocyttantigen (HLA)-reseptorer utelukkende på overflaten av pasientens tumorceller og ikke på andre celler i kroppen.
Biologisk: IL-2
IL-2 er en biologisk responsmodifikator. Det er en type protein som kalles et cytokin.
Andre navn:
  • Proleukin
  • interleukin-2
  • aldesleukin

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Forekomst av uønskede hendelser som definert som DLT
Tidsramme: 28 dager
Dosebegrensende toksisitet (DLT) er definert som protokolldefinerte bivirkninger som oppstår innen 28 dager etter infusjon av Neo-TCR-P1 administrert som enkeltmiddel uten eller med IL-2, eller i kombinasjon med nivolumab.
28 dager
Antall deltakere med uønskede hendelser som mål på sikkerhet og toleranse for NeoTCR-P1 eller NeoTCR-P1 i kombinasjon med nivolumab
Tidsramme: 2 år
Toksisitet vil bli klassifisert og gradert i henhold til National Cancer Institutes Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE, versjon 5.0). Cytokinfrigjøringssyndrom (CRS) og nevrotoksisitet assosiert med NeoTCR-P1 vil bli gradert i henhold til ASBMT konsensusgradering.
2 år
Maksimal tolerert dose (MTD) av NeoTCR-P1
Tidsramme: 2 år
MTD er definert som den høyeste dosen med en observert forekomst av DLT hos ikke mer enn én av seks pasienter behandlet på et bestemt dosenivå.
2 år
Mulighet for å produsere NeoTCR-P1
Tidsramme: 2 år
Prosent av screenede pasienter som melder seg på studien og mottar NeoTCR-P1
2 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Maksimal konsentrasjon av NeoTCR-P1 (Cmax) i det perifere blodet
Tidsramme: 2 år
2 år
Area-under-the-concentration-vs-time-curve (AUC) i det perifere blodet
Tidsramme: 28 dager
28 dager
Persistens av NeoTCR-P1 i prøver av perifert blod
Tidsramme: 2 år
2 år
Objektiv responsrate (ORR) hos deltakere med solide svulster etter infusjon av NeoTCR-P1 som enkeltmiddel eller i kombinasjon med nivolumab
Tidsramme: 2 år
ORR vil bli definert som fullstendig respons (CR) eller delvis respons (PR) per RECIST v1.1, som bestemt av etterforskeren
2 år
Varighet av respons mediert av neoTCR-P1 administrert som enkeltmiddel eller i kombinasjon med nivolumab til deltakere med solide svulster
Tidsramme: 2 år
Varighet av respons, definert som tiden fra den første forekomsten av en dokumentert objektiv respons til tidspunktet for tilbakefall eller død uansett årsak
2 år
Progresjonsfri overlevelse (PFS) hos deltakere med solide svulster etter infusjon av NeoTCR-P1 som enkeltmiddel eller i kombinasjon med nivolumab
Tidsramme: 2 år
PFS er definert fra datoen for administrering av NeoTCR-P1-celleinfusjon til datoen for sykdomsprogresjon i henhold til RECIST v1.1 eller død som følge av en hvilken som helst årsak. Forsøkspersoner som ikke oppfyller kriteriene for progresjon innen utskjæringsdatoen for analysedata, vil bli sensurert på sin siste evaluerbare sykdomsvurderingsdato
2 år
Total overlevelse (OS) hos deltakere med solide svulster etter infusjon av NeoTCR-P1 som enkeltmiddel eller i kombinasjon med nivolumab
Tidsramme: 2 år
OS vil bli målt fra datoen for administrering av NeoTCR-P1 til dødsdatoen. Forsøkspersoner som ikke har dødd innen utskjæringsdatoen for analysedata vil bli sensurert på siste kontaktdato.
2 år

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

PACT Pharma, Inc.

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

3. juli 2019

Primær fullføring (Forventet)

12. august 2022

Studiet fullført (Forventet)

12. august 2022

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

6. mai 2019

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

30. mai 2019

Først lagt ut (Faktiske)

31. mai 2019

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

18. august 2022

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

16. august 2022

Sist bekreftet

1. august 2022

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • PACT-0101

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

Nei

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere