Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

En undersøgelse af genredigerede autologe neoantigen-målrettede TCR-T-celler med eller uden anti-PD-1 hos patienter med solide tumorer

16. august 2022 opdateret af: PACT Pharma, Inc.

Et fase 1a/1b, åbent første-i-menneske-studie af sikkerheden, tolerabiliteten og gennemførligheden af ​​genredigerede autologe NeoTCR-T-celler (NeoTCR-P1) administreret som et enkelt middel eller i kombination med anti-PD-1 til patienter med lokalt avancerede eller metastatiske solide tumorer

Dette er det første i humant, enkeltarms, åbent, fase 1a/1b-studie for at bestemme sikkerheden, gennemførligheden og effektiviteten af ​​en enkelt dosis NeoTCR-P1 T-celler hos deltagere med solide tumorer.

Studieoversigt

Status

Suspenderet

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

21

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • California
      • Duarte, California, Forenede Stater, 91010
        • City of Hope
      • Los Angeles, California, Forenede Stater, 90024
        • University of California, Los Angeles
      • Orange, California, Forenede Stater, 92868
        • University of California, Irvine Medical Center
      • Sacramento, California, Forenede Stater, 95817
        • University of California, Davis
      • San Francisco, California, Forenede Stater, 94158
        • University of California, San Francisco
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forenede Stater, 60611
        • Northwestern University Medical Center
    • New York
      • New York, New York, Forenede Stater, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Forenede Stater, 37203
        • Tennessee Oncology
    • Washington
      • Seattle, Washington, Forenede Stater, 98109
        • Fred Hutchinson Cancer Research Center

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Histologisk eller cytologisk dokumenterede uhelbredelige eller metastatiske solide tumorer af følgende typer: melanom, UC, ovariecancer, kolorektal cancer, brystkræft (HR+) eller prostatacancer.
  • Sygdommen har udviklet sig efter mindst én tilgængelig standardbehandling, eller der er ingen yderligere helbredende behandlinger tilgængelige.
  • Målbar sygdom pr. RECIST v1.1
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 eller 1
  • Tilstrækkelig hæmatologisk funktion og slutorganfunktion bestemt inden for 30 dage før tilmelding.
  • Sygdomsspecifikke kriterier relateret til den specifikke tumortype er påkrævet.

Bemærk: Der er yderligere inklusionskriterier. Studiecentret afgør, om du opfylder alle kriterierne.

Ekskluderingskriterier:

  • Kendt klinisk signifikant leversygdom, herunder aktiv viral, alkoholisk eller anden hepatitis, cirrhose og/eller arvelig leversygdom
  • Kendt malignitet i det primære centralnervesystem (CNS) eller symptomatiske CNS-metastaser
  • Ukontrolleret eller symptomatisk hypercalcæmi
  • Graviditet, amning eller amning
  • Tidligere allogen stamcelletransplantation eller solid organtransplantation
  • Tidligere kimærisk antigenreceptorterapi eller anden genetisk modificeret T-celleterapi
  • Aktiv HIV-, Hepatitis B- eller Hepatitis C-infektion
  • Aktiv tuberkulose
  • Alvorlig infektion inden for 2 uger før tilmelding
  • Større kirurgisk indgreb inden for 4 uger før tilmelding eller forventning om behov for et større kirurgisk indgreb under undersøgelsen.

Bemærk: Der er yderligere eksklusionskriterier. Studiecentret afgør, om du opfylder alle kriterierne.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Sekventiel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: NeoTCR-P1
Enkelt dosis af NeoTCR-P1
Biologisk: NeoTCR-P1 adoptiv celleterapi
Undersøgelsesmidlet i denne protokol er NeoTCR P1, en autolog adoptiv T-celleterapi (ACT) til patienter med solid cancer. NeoTCR P1 er sammensat af aferese-afledte CD8- og CD4-T-celler, der er præcisionsgenom-konstrueret til at udtrykke én autolog TCR af naturlig sekvens, der er målrettet mod en neoepitop (neoE) præsenteret af humane leukocytantigen (HLA)-receptorer udelukkende på overfladen af ​​den pågældende patients tumorceller og ikke på andre celler i kroppen.
Eksperimentel: NeoTCR-P1 plus nivolumab
Enkeltdosis NeoTCR-P1 plus nivolumab 480mg IV hver fjerde uge i op til 6 doser.
Biologisk: NeoTCR-P1 adoptiv celleterapi
Undersøgelsesmidlet i denne protokol er NeoTCR P1, en autolog adoptiv T-celleterapi (ACT) til patienter med solid cancer. NeoTCR P1 er sammensat af aferese-afledte CD8- og CD4-T-celler, der er præcisionsgenom-konstrueret til at udtrykke én autolog TCR af naturlig sekvens, der er målrettet mod en neoepitop (neoE) præsenteret af humane leukocytantigen (HLA)-receptorer udelukkende på overfladen af ​​den pågældende patients tumorceller og ikke på andre celler i kroppen.
Biologisk: nivolumab
Nivolumab er et humant IgG4 anti-PD-1 monoklonalt antistof
Andre navne:
  • Opdivo
Eksperimentel: NeoTCR-P1 plus IL-2
Enkeltdosis NeoTCR-P1 plus IL-2 500.000 IE/m2 SC to gange dagligt (BID) i 7 dage.
Biologisk: NeoTCR-P1 adoptiv celleterapi
Undersøgelsesmidlet i denne protokol er NeoTCR P1, en autolog adoptiv T-celleterapi (ACT) til patienter med solid cancer. NeoTCR P1 er sammensat af aferese-afledte CD8- og CD4-T-celler, der er præcisionsgenom-konstrueret til at udtrykke én autolog TCR af naturlig sekvens, der er målrettet mod en neoepitop (neoE) præsenteret af humane leukocytantigen (HLA)-receptorer udelukkende på overfladen af ​​den pågældende patients tumorceller og ikke på andre celler i kroppen.
Biologisk: IL-2
IL-2 er en biologisk responsmodifikator. Det er en type protein kaldet et cytokin.
Andre navne:
  • Proleukin
  • interleukin-2
  • aldesleukin

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Forekomst af uønskede hændelser defineret som DLT'er
Tidsramme: 28 dage
Dosisbegrænsende toksicitet (DLT) er defineret som protokoldefinerede bivirkninger, der opstår inden for 28 dage efter infusion af Neo-TCR-P1 administreret som et enkelt middel uden eller med IL-2 eller i kombination med nivolumab.
28 dage
Antal deltagere med bivirkninger som et mål for sikkerhed og tolerabilitet af NeoTCR-P1 eller NeoTCR-P1 i kombination med nivolumab
Tidsramme: 2 år
Toksicitet vil blive klassificeret og klassificeret i henhold til National Cancer Institute's Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE, version 5.0). Cytokinfrigivelsessyndrom (CRS) og neurotoksicitet forbundet med NeoTCR-P1 vil blive klassificeret i henhold til ASBMT konsensusgradering.
2 år
Maksimal tolereret dosis (MTD) af NeoTCR-P1
Tidsramme: 2 år
MTD er defineret som den højeste dosis med en observeret forekomst af DLT hos ikke mere end én ud af seks patienter behandlet på et bestemt dosisniveau.
2 år
Mulighed for fremstilling af NeoTCR-P1
Tidsramme: 2 år
Procentdel af screenede patienter, der tilmelder sig undersøgelse og modtager NeoTCR-P1
2 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Maksimal koncentration af NeoTCR-P1 (Cmax) i det perifere blod
Tidsramme: 2 år
2 år
Area-under-the-concentration-vs-time-curve (AUC) i det perifere blod
Tidsramme: 28 dage
28 dage
Persistens af NeoTCR-P1 i prøver af perifert blod
Tidsramme: 2 år
2 år
Objektiv responsrate (ORR) hos deltagere med solide tumorer efter infusion af NeoTCR-P1 som enkeltstof eller i kombination med nivolumab
Tidsramme: 2 år
ORR vil blive defineret som komplet respons (CR) eller delvis respons (PR) pr. RECIST v1.1, som bestemt af investigator
2 år
Varighed af respons medieret af neoTCR-P1 administreret som et enkelt middel eller i kombination med nivolumab til deltagere med solide tumorer
Tidsramme: 2 år
Varighed af respons, defineret som tiden fra den første forekomst af en dokumenteret objektiv respons til tidspunktet for tilbagefald eller død af enhver årsag
2 år
Progressionsfri overlevelse (PFS) hos deltagere med solide tumorer efter infusion af NeoTCR-P1 som enkeltstof eller i kombination med nivolumab
Tidsramme: 2 år
PFS er defineret fra datoen for administration af NeoTCR-P1-celleinfusion til datoen for sygdomsprogression i henhold til RECIST v1.1 eller død som følge af enhver årsag. Forsøgspersoner, der ikke opfylder kriterierne for progression inden for analysedataens skæringsdato, vil blive censureret på deres sidste evaluerbare sygdomsvurderingsdato
2 år
Samlet overlevelse (OS) hos deltagere med solide tumorer efter infusion af NeoTCR-P1 som enkeltstof eller i kombination med nivolumab
Tidsramme: 2 år
OS vil blive målt fra datoen for administration af NeoTCR-P1 til dødsdatoen. Forsøgspersoner, der ikke er døde inden analysedatas skæringsdato, vil blive censureret på deres sidste kontaktdato.
2 år

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

PACT Pharma, Inc.

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

3. juli 2019

Primær færdiggørelse (Forventet)

12. august 2022

Studieafslutning (Forventet)

12. august 2022

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

6. maj 2019

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

30. maj 2019

Først opslået (Faktiske)

31. maj 2019

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

18. august 2022

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

16. august 2022

Sidst verificeret

1. august 2022

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • PACT-0101

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

Ingen

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner