Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie genově upravených autologních neoantigenem cílených TCR T buněk s nebo bez anti-PD-1 u pacientů se solidními nádory

16. srpna 2022 aktualizováno: PACT Pharma, Inc.

Fáze 1a/1b, otevřená první studie bezpečnosti, snášenlivosti a proveditelnosti genově upravených autologních buněk NeoTCR-T (NeoTCR-P1) podávaných jako samostatné činidlo nebo v kombinaci s anti-PD-1 pacientům s lokálně pokročilými nebo metastatickými solidními nádory

Toto je první v lidské, jednoramenné, otevřené studii fáze 1a/1b ke stanovení bezpečnosti, proveditelnosti a účinnosti jedné dávky NeoTCR-P1 T buněk u účastníků se solidními nádory.

Přehled studie

Postavení

Pozastaveno

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

21

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • California
      • Duarte, California, Spojené státy, 91010
        • City of Hope
      • Los Angeles, California, Spojené státy, 90024
        • University of California, Los Angeles
      • Orange, California, Spojené státy, 92868
        • University of California, Irvine Medical Center
      • Sacramento, California, Spojené státy, 95817
        • University of California, Davis
      • San Francisco, California, Spojené státy, 94158
        • University of California, San Francisco
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Spojené státy, 60611
        • Northwestern University Medical Center
    • New York
      • New York, New York, Spojené státy, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Spojené státy, 37203
        • Tennessee Oncology
    • Washington
      • Seattle, Washington, Spojené státy, 98109
        • Fred Hutchinson Cancer Research Center

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Histologicky nebo cytologicky doložené nevyléčitelné nebo metastatické solidní nádory následujících typů: melanom, UC, rakovina vaječníků, kolorektální rakovina, rakovina prsu (HR+) nebo rakovina prostaty.
  • Onemocnění progredovalo po alespoň jedné dostupné standardní terapii nebo nejsou dostupné žádné další léčebné terapie.
  • Měřitelná nemoc podle RECIST v1.1
  • Stav výkonnosti východní kooperativní onkologické skupiny (ECOG) 0 nebo 1
  • Přiměřená hematologická funkce a funkce koncových orgánů stanovena do 30 dnů před zařazením.
  • Jsou vyžadována kritéria specifická pro onemocnění související s konkrétním typem nádoru.

Poznámka: Existují další kritéria pro zařazení. Studijní centrum určí, zda splňujete všechna kritéria.

Kritéria vyloučení:

  • Známé klinicky významné onemocnění jater, včetně aktivní virové, alkoholické nebo jiné hepatitidy, cirhózy a/nebo dědičného onemocnění jater
  • Známá primární malignita centrálního nervového systému (CNS) nebo symptomatické metastázy CNS
  • Nekontrolovaná nebo symptomatická hyperkalcémie
  • Těhotenství, kojení nebo kojení
  • Předchozí alogenní transplantace kmenových buněk nebo transplantace pevných orgánů
  • Předchozí terapie chimérickým antigenním receptorem nebo jiná geneticky modifikovaná terapie T lymfocyty
  • Aktivní infekce HIV, hepatitidy B nebo hepatitidy C
  • Aktivní tuberkulóza
  • Závažná infekce do 2 týdnů před zařazením
  • Velký chirurgický zákrok během 4 týdnů před zařazením nebo předvídání potřeby velkého chirurgického zákroku během studie.

Poznámka: Existují další kritéria vyloučení. Studijní centrum určí, zda splňujete všechna kritéria.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Sekvenční přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: NeoTCR-P1
Jedna dávka NeoTCR-P1
Biologický: NeoTCR-P1 adoptivní buněčná terapie
Vyšetřovacím činidlem v tomto protokolu je NeoTCR P1, autologní adoptivní T buněčná terapie (ACT) pro pacienty se solidním karcinomem. NeoTCR P1 se skládá z CD8 a CD4 T buněk odvozených z aferézy, které jsou přesným genomem zkonstruovány tak, aby exprimovaly jeden autologní TCR s nativní sekvencí, který cílí na neoepitop (neoE) prezentovaný receptory lidského leukocytárního antigenu (HLA) výhradně na povrchu nádorových buněk daného pacienta. a ne na jiné buňky v těle.
Experimentální: NeoTCR-P1 plus nivolumab
Jedna dávka NeoTCR-P1 plus nivolumab 480 mg IV každé čtyři týdny až do 6 dávek.
Biologický: NeoTCR-P1 adoptivní buněčná terapie
Vyšetřovacím činidlem v tomto protokolu je NeoTCR P1, autologní adoptivní T buněčná terapie (ACT) pro pacienty se solidním karcinomem. NeoTCR P1 se skládá z CD8 a CD4 T buněk odvozených z aferézy, které jsou přesným genomem zkonstruovány tak, aby exprimovaly jeden autologní TCR s nativní sekvencí, který cílí na neoepitop (neoE) prezentovaný receptory lidského leukocytárního antigenu (HLA) výhradně na povrchu nádorových buněk daného pacienta. a ne na jiné buňky v těle.
Biologický: nivolumab
Nivolumab je lidská IgG4 anti-PD-1 monoklonální protilátka
Ostatní jména:
  • Opdivo
Experimentální: NeoTCR-P1 plus IL-2
Jedna dávka NeoTCR-P1 plus IL-2 500 000 IU/m2 SC dvakrát denně (BID) po dobu 7 dnů.
Biologický: NeoTCR-P1 adoptivní buněčná terapie
Vyšetřovacím činidlem v tomto protokolu je NeoTCR P1, autologní adoptivní T buněčná terapie (ACT) pro pacienty se solidním karcinomem. NeoTCR P1 se skládá z CD8 a CD4 T buněk odvozených z aferézy, které jsou přesným genomem zkonstruovány tak, aby exprimovaly jeden autologní TCR s nativní sekvencí, který cílí na neoepitop (neoE) prezentovaný receptory lidského leukocytárního antigenu (HLA) výhradně na povrchu nádorových buněk daného pacienta. a ne na jiné buňky v těle.
Biologický: IL-2
IL-2 je modifikátor biologické odezvy. Je to typ proteinu nazývaný cytokin.
Ostatní jména:
  • Proleukin
  • interleukin-2
  • aldesleukin

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Výskyt nežádoucích účinků definovaných jako DLT
Časové okno: 28 dní
Toxicita limitující dávku (DLT) je definována jako nežádoucí příhody definované protokolem, které se vyskytnou do 28 dnů po infuzi Neo-TCR-P1 podávané jako jediná látka bez nebo s IL-2 nebo v kombinaci s nivolumabem.
28 dní
Počet účastníků s nežádoucími účinky jako míra bezpečnosti a snášenlivosti NeoTCR-P1 nebo NeoTCR-P1 v kombinaci s nivolumabem
Časové okno: 2 roky
Toxicita bude klasifikována a klasifikována podle Společných terminologických kritérií pro nežádoucí účinky (CTCAE, verze 5.0) Národního institutu pro rakovinu. Syndrom uvolňování cytokinů (CRS) a neurotoxicita spojená s NeoTCR-P1 budou hodnoceny podle konsenzuálního hodnocení ASBMT.
2 roky
Maximální tolerovaná dávka (MTD) NeoTCR-P1
Časové okno: 2 roky
MTD je definována jako nejvyšší dávka s pozorovaným výskytem DLT u ne více než u jednoho ze šesti pacientů léčených určitou hladinou dávky.
2 roky
Možnost výroby NeoTCR-P1
Časové okno: 2 roky
Procento vyšetřených pacientů, kteří se zapíší do studie a dostanou NeoTCR-P1
2 roky

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Maximální koncentrace NeoTCR-P1 (Cmax) v periferní krvi
Časové okno: 2 roky
2 roky
Plocha pod křivkou koncentrace vs. čas (AUC) v periferní krvi
Časové okno: 28 dní
28 dní
Perzistence NeoTCR-P1 ve vzorcích periferní krve
Časové okno: 2 roky
2 roky
Míra objektivní odpovědi (ORR) u účastníků se solidními nádory po infuzi NeoTCR-P1 v monoterapii nebo v kombinaci s nivolumabem
Časové okno: 2 roky
ORR bude definována jako úplná odpověď (CR) nebo částečná odpověď (PR) podle RECIST v1.1, jak určí zkoušející
2 roky
Trvání odpovědi zprostředkované neoTCR-P1 podávaným samostatně nebo v kombinaci s nivolumabem účastníkům se solidními nádory
Časové okno: 2 roky
Doba trvání odpovědi, definovaná jako doba od prvního výskytu zdokumentované objektivní odpovědi do doby relapsu nebo smrti z jakékoli příčiny
2 roky
Přežití bez progrese (PFS) u účastníků se solidními nádory po infuzi NeoTCR-P1 v monoterapii nebo v kombinaci s nivolumabem
Časové okno: 2 roky
PFS je definováno od data podání infuze buněk NeoTCR-P1 do data progrese onemocnění podle RECIST v1.1 nebo úmrtí v důsledku jakékoli příčiny. Subjekty, které nesplňují kritéria pro progresi do data uzávěrky dat analýzy, budou cenzurovány k jejich poslednímu hodnotitelnému datu hodnocení onemocnění.
2 roky
Celkové přežití (OS) u účastníků se solidními nádory po infuzi NeoTCR-P1 v monoterapii nebo v kombinaci s nivolumabem
Časové okno: 2 roky
OS bude měřen od data podání NeoTCR-P1 do data úmrtí. Subjekty, které nezemřely do data uzávěrky dat analýzy, budou cenzurovány k datu jejich posledního kontaktu.
2 roky

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

PACT Pharma, Inc.

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

3. července 2019

Primární dokončení (Očekávaný)

12. srpna 2022

Dokončení studie (Očekávaný)

12. srpna 2022

Termíny zápisu do studia

První předloženo

6. května 2019

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

30. května 2019

První zveřejněno (Aktuální)

31. května 2019

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

18. srpna 2022

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

16. srpna 2022

Naposledy ověřeno

1. srpna 2022

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • PACT-0101

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

Ne

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit