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Uno studio sulle cellule TCR mirate al neoantigene autologo modificato geneticamente con o senza anti-PD-1 in pazienti con tumori solidi

16 agosto 2022 aggiornato da: PACT Pharma, Inc.

Uno studio di fase 1a/1b, in aperto, primo nell'uomo sulla sicurezza, tollerabilità e fattibilità delle cellule neoTCR-T autologhe geneticamente modificate (NeoTCR-P1) somministrate come agente singolo o in combinazione con l'anti-PD-1 a pazienti con tumori solidi localmente avanzati o metastatici

Questo è il primo studio di fase 1a/1b sull'uomo, a braccio singolo, in aperto, per determinare la sicurezza, la fattibilità e l'efficacia di una singola dose di cellule T NeoTCR-P1 nei partecipanti con tumori solidi.

Panoramica dello studio

Stato

Sospeso

Condizioni

Intervento / Trattamento

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

21

Fase

  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • California
      • Duarte, California, Stati Uniti, 91010
        • City of Hope
      • Los Angeles, California, Stati Uniti, 90024
        • University of California, Los Angeles
      • Orange, California, Stati Uniti, 92868
        • University of California, Irvine Medical Center
      • Sacramento, California, Stati Uniti, 95817
        • University of California, Davis
      • San Francisco, California, Stati Uniti, 94158
        • University of California, San Francisco
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Stati Uniti, 60611
        • Northwestern University Medical Center
    • New York
      • New York, New York, Stati Uniti, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Stati Uniti, 37203
        • Tennessee Oncology
    • Washington
      • Seattle, Washington, Stati Uniti, 98109
        • Fred Hutchinson Cancer Research Center

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Tumori solidi incurabili o metastatici documentati istologicamente o citologicamente dei seguenti tipi: melanoma, colite ulcerosa, carcinoma ovarico, carcinoma colorettale, carcinoma mammario (HR+) o carcinoma prostatico.
  • La malattia è progredita dopo che almeno una terapia standard disponibile o non sono disponibili ulteriori terapie curative.
  • Malattia misurabile secondo RECIST v1.1
  • Performance status ECOG (Eastern cooperative oncology group) pari a 0 o 1
  • Adeguata funzione ematologica e degli organi terminali determinata entro 30 giorni prima dell'arruolamento.
  • Sono richiesti criteri specifici per la malattia relativi al tipo di tumore specifico.

Nota: esistono ulteriori criteri di inclusione. Il centro studi determinerà se soddisfi tutti i criteri.

Criteri di esclusione:

  • Malattia epatica clinicamente significativa nota, inclusa epatite virale attiva, alcolica o di altro tipo, cirrosi e/o malattia epatica ereditaria
  • Tumore maligno primario noto del sistema nervoso centrale (SNC) o metastasi sintomatiche del SNC
  • Ipercalcemia incontrollata o sintomatica
  • Gravidanza, allattamento o allattamento
  • Precedente trapianto di cellule staminali allogeniche o trapianto di organi solidi
  • Precedente terapia con recettore dell'antigene chimerico o altra terapia con cellule T geneticamente modificate
  • Infezione attiva da HIV, epatite B o epatite C
  • Tubercolosi attiva
  • Infezione grave entro 2 settimane prima dell'arruolamento
  • Procedura chirurgica maggiore entro 4 settimane prima dell'arruolamento o previsione della necessità di una procedura chirurgica maggiore durante lo studio.

Nota: esistono ulteriori criteri di esclusione. Il centro studi determinerà se soddisfi tutti i criteri.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione sequenziale
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: NeoTCR-P1
Singola dose di NeoTCR-P1
Biologico: Terapia cellulare adottiva NeoTCR-P1
L'agente sperimentale in questo protocollo è NeoTCR P1, una terapia con cellule T adottive autologhe (ACT) per pazienti con cancro solido. NeoTCR P1 è composto da cellule T CD8 e CD4 derivate dall'aferesi che sono genoma di precisione ingegnerizzato per esprimere un TCR autologo di sequenza nativa che prende di mira un neoepitopo (neoE) presentato dai recettori dell'antigene leucocitario umano (HLA) esclusivamente sulla superficie delle cellule tumorali di quel paziente e non su altre cellule del corpo.
Sperimentale: NeoTCR-P1 più nivolumab
Dose singola di NeoTCR-P1 più nivolumab 480 mg EV ogni quattro settimane per un massimo di 6 dosi.
Biologico: Terapia cellulare adottiva NeoTCR-P1
L'agente sperimentale in questo protocollo è NeoTCR P1, una terapia con cellule T adottive autologhe (ACT) per pazienti con cancro solido. NeoTCR P1 è composto da cellule T CD8 e CD4 derivate dall'aferesi che sono genoma di precisione ingegnerizzato per esprimere un TCR autologo di sequenza nativa che prende di mira un neoepitopo (neoE) presentato dai recettori dell'antigene leucocitario umano (HLA) esclusivamente sulla superficie delle cellule tumorali di quel paziente e non su altre cellule del corpo.
Biologico: nivolumab
Nivolumab è un anticorpo monoclonale umano IgG4 anti-PD-1
Altri nomi:
  • Opdivo
Sperimentale: NeoTCR-P1 più IL-2
Singola dose di NeoTCR-P1 più IL-2 500.000 UI/m2 SC due volte al giorno (BID) per 7 giorni.
Biologico: Terapia cellulare adottiva NeoTCR-P1
L'agente sperimentale in questo protocollo è NeoTCR P1, una terapia con cellule T adottive autologhe (ACT) per pazienti con cancro solido. NeoTCR P1 è composto da cellule T CD8 e CD4 derivate dall'aferesi che sono genoma di precisione ingegnerizzato per esprimere un TCR autologo di sequenza nativa che prende di mira un neoepitopo (neoE) presentato dai recettori dell'antigene leucocitario umano (HLA) esclusivamente sulla superficie delle cellule tumorali di quel paziente e non su altre cellule del corpo.
Biologico: IL-2
IL-2 è un modificatore della risposta biologica. È un tipo di proteina chiamata citochina.
Altri nomi:
  • Proleuchina
  • interleuchina-2
  • aldesleuchina

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Incidenza di eventi avversi definiti come DLT
Lasso di tempo: 28 giorni
La tossicità dose-limitante (DLT) è definita come eventi avversi definiti dal protocollo che si verificano entro 28 giorni dall'infusione di Neo-TCR-P1 somministrato come agente singolo senza o con IL-2 o in combinazione con nivolumab.
28 giorni
Numero di partecipanti con eventi avversi come misura di sicurezza e tollerabilità di NeoTCR-P1 o NeoTCR-P1 in combinazione con nivolumab
Lasso di tempo: 2 anni
La tossicità sarà classificata e classificata secondo i Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE, versione 5.0) del National Cancer Institute. La sindrome da rilascio di citochine (CRS) e la neurotossicità associate a NeoTCR-P1 saranno classificate in base alla classificazione di consenso ASBMT.
2 anni
Dose massima tollerata (MTD) di NeoTCR-P1
Lasso di tempo: 2 anni
La MTD è definita come la dose più alta con un'incidenza osservata di DLT in non più di un paziente su sei trattati a un determinato livello di dose.
2 anni
Fattibilità della produzione di NeoTCR-P1
Lasso di tempo: 2 anni
Percentuale di pazienti sottoposti a screening che si iscrivono allo studio e ricevono NeoTCR-P1
2 anni

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Concentrazione massima di NeoTCR-P1 (Cmax) nel sangue periferico
Lasso di tempo: 2 anni
2 anni
Area sotto la curva di concentrazione rispetto al tempo (AUC) nel sangue periferico
Lasso di tempo: 28 giorni
28 giorni
Persistenza di NeoTCR-P1 in campioni di sangue periferico
Lasso di tempo: 2 anni
2 anni
Tasso di risposta obiettiva (ORR) nei partecipanti con tumori solidi dopo l'infusione di NeoTCR-P1 come agente singolo o in combinazione con nivolumab
Lasso di tempo: 2 anni
ORR sarà definito come risposta completa (CR) o risposta parziale (PR) per RECIST v1.1, come determinato dallo sperimentatore
2 anni
Durata della risposta mediata da neoTCR-P1 somministrato come agente singolo o in combinazione con nivolumab ai partecipanti con tumori solidi
Lasso di tempo: 2 anni
Durata della risposta, definita come il tempo dalla prima occorrenza di una risposta obiettiva documentata al momento della ricaduta o della morte per qualsiasi causa
2 anni
Sopravvivenza libera da progressione (PFS) nei partecipanti con tumori solidi dopo l'infusione di NeoTCR-P1 come agente singolo o in combinazione con nivolumab
Lasso di tempo: 2 anni
La PFS è definita dalla data di somministrazione dell'infusione di cellule NeoTCR-P1 alla data di progressione della malattia secondo RECIST v1.1 o morte per qualsiasi causa. I soggetti che non soddisfano i criteri per la progressione entro la data limite dei dati dell'analisi saranno censurati alla data dell'ultima valutazione della malattia valutabile
2 anni
Sopravvivenza globale (OS) nei partecipanti con tumori solidi dopo l'infusione di NeoTCR-P1 come agente singolo o in combinazione con nivolumab
Lasso di tempo: 2 anni
La OS sarà misurata dalla data di somministrazione di NeoTCR-P1 alla data del decesso. I soggetti che non sono deceduti entro la data limite dei dati di analisi verranno censurati alla loro ultima data di contatto.
2 anni

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

PACT Pharma, Inc.

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

3 luglio 2019

Completamento primario (Anticipato)

12 agosto 2022

Completamento dello studio (Anticipato)

12 agosto 2022

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

6 maggio 2019

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

30 maggio 2019

Primo Inserito (Effettivo)

31 maggio 2019

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

18 agosto 2022

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

16 agosto 2022

Ultimo verificato

1 agosto 2022

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • PACT-0101

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

No

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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