Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование аутологичных Т-клеток TCR, нацеленных на неоантиген, с отредактированным геном, с анти-PD-1 или без него, у пациентов с солидными опухолями

16 августа 2022 г. обновлено: PACT Pharma, Inc.

Фаза 1a/1b, открытое первое исследование на людях безопасности, переносимости и осуществимости генно-отредактированных аутологичных клеток NeoTCR-T (NeoTCR-P1), вводимых в качестве отдельного агента или в комбинации с анти-PD-1 пациентам с местнораспространенными или метастатическими солидными опухолями

Это первое открытое исследование фазы 1a/1b с одной группой людей для определения безопасности, осуществимости и эффективности однократной дозы Т-клеток NeoTCR-P1 у участников с солидными опухолями.

Обзор исследования

Статус

Приостановленный

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

21

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • California
      • Duarte, California, Соединенные Штаты, 91010
        • City of Hope
      • Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90024
        • University of California, Los Angeles
      • Orange, California, Соединенные Штаты, 92868
        • University of California, Irvine Medical Center
      • Sacramento, California, Соединенные Штаты, 95817
        • University of California, Davis
      • San Francisco, California, Соединенные Штаты, 94158
        • University of California, San Francisco
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60611
        • Northwestern University Medical Center
    • New York
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37203
        • Tennessee Oncology
    • Washington
      • Seattle, Washington, Соединенные Штаты, 98109
        • Fred Hutchinson Cancer Research Center

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Гистологически или цитологически подтвержденные неизлечимые или метастатические солидные опухоли следующих типов: меланома, язвенный колит, рак яичников, колоректальный рак, рак молочной железы (HR+) или рак предстательной железы.
  • Заболевание прогрессировало после хотя бы одного доступного стандартного лечения или дополнительные лечебные методы лечения недоступны.
  • Поддающееся измерению заболевание согласно RECIST v1.1
  • Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG), статус эффективности 0 или 1
  • Адекватная гематологическая функция и функция органов-мишеней определялись в течение 30 дней до включения в исследование.
  • Требуются специфические для заболевания критерии, связанные с конкретным типом опухоли.

Примечание. Существуют дополнительные критерии включения. Учебный центр определит, соответствуете ли вы всем критериям.

Критерий исключения:

  • Известное клинически значимое заболевание печени, включая активный вирусный, алкогольный или другой гепатит, цирроз и/или наследственное заболевание печени
  • Известное первичное злокачественное новообразование центральной нервной системы (ЦНС) или симптоматические метастазы в ЦНС
  • Неконтролируемая или симптоматическая гиперкальциемия
  • Беременность, лактация или кормление грудью
  • Предыдущая аллогенная трансплантация стволовых клеток или трансплантация паренхиматозных органов
  • Предшествующая терапия химерными антигенными рецепторами или другая терапия генетически модифицированными Т-клетками
  • Активная инфекция ВИЧ, гепатита В или гепатита С
  • Активный туберкулез
  • Тяжелая инфекция в течение 2 недель до регистрации
  • Серьезная хирургическая процедура в течение 4 недель до включения или ожидания необходимости серьезной хирургической процедуры во время исследования.

Примечание. Существуют дополнительные критерии исключения. Учебный центр определит, соответствуете ли вы всем критериям.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Последовательное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: НеоТКР-П1
Разовая доза NeoTCR-P1
Биологический: Адаптивная клеточная терапия NeoTCR-P1
Исследуемым агентом в этом протоколе является NeoTCR P1, аутологичная приемная Т-клеточная терапия (ACT) для пациентов с солидным раком. NeoTCR P1 состоит из Т-клеток CD8 и CD4, полученных в результате афереза, которые представляют собой прецизионный геном, сконструированный для экспрессии одного аутологичного TCR с нативной последовательностью, который нацелен на неоэпитоп (neoE), представленный рецепторами человеческого лейкоцитарного антигена (HLA) исключительно на поверхности опухолевых клеток этого пациента. а не на другие клетки тела.
Экспериментальный: NeoTCR-P1 плюс ниволумаб
Однократная доза NeoTCR-P1 плюс ниволумаб 480 мг внутривенно каждые четыре недели, до 6 доз.
Биологический: Адаптивная клеточная терапия NeoTCR-P1
Исследуемым агентом в этом протоколе является NeoTCR P1, аутологичная приемная Т-клеточная терапия (ACT) для пациентов с солидным раком. NeoTCR P1 состоит из Т-клеток CD8 и CD4, полученных в результате афереза, которые представляют собой прецизионный геном, сконструированный для экспрессии одного аутологичного TCR с нативной последовательностью, который нацелен на неоэпитоп (neoE), представленный рецепторами человеческого лейкоцитарного антигена (HLA) исключительно на поверхности опухолевых клеток этого пациента. а не на другие клетки тела.
Биологический: ниволумаб
Ниволумаб представляет собой человеческое моноклональное антитело IgG4 к PD-1.
Другие имена:
  • Опдиво
Экспериментальный: NeoTCR-P1 плюс ИЛ-2
Однократная доза NeoTCR-P1 плюс ИЛ-2 500 000 МЕ/м2 подкожно два раза в день (2 раза в сутки) в течение 7 дней.
Биологический: Адаптивная клеточная терапия NeoTCR-P1
Исследуемым агентом в этом протоколе является NeoTCR P1, аутологичная приемная Т-клеточная терапия (ACT) для пациентов с солидным раком. NeoTCR P1 состоит из Т-клеток CD8 и CD4, полученных в результате афереза, которые представляют собой прецизионный геном, сконструированный для экспрессии одного аутологичного TCR с нативной последовательностью, который нацелен на неоэпитоп (neoE), представленный рецепторами человеческого лейкоцитарного антигена (HLA) исключительно на поверхности опухолевых клеток этого пациента. а не на другие клетки тела.
Биологический: Ил-2
ИЛ-2 является модификатором биологического ответа. Это тип белка, называемый цитокином.
Другие имена:
  • Пролейкин
  • интерлейкин-2
  • альдеслейкин

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Частота нежелательных явлений, определяемых как DLT
Временное ограничение: 28 дней
Дозолимитирующая токсичность (DLT) определяется как определенные в протоколе нежелательные явления, которые возникают в течение 28 дней после инфузии Neo-TCR-P1, вводимого в виде монотерапии без или с IL-2, или в комбинации с ниволумабом.
28 дней
Количество участников с нежелательными явлениями как показатель безопасности и переносимости NeoTCR-P1 или NeoTCR-P1 в комбинации с ниволумабом
Временное ограничение: 2 года
Токсичность будет классифицироваться и оцениваться в соответствии с Общими терминологическими критериями нежелательных явлений Национального института рака (CTCAE, версия 5.0). Синдром высвобождения цитокинов (CRS) и нейротоксичность, связанные с NeoTCR-P1, будут оцениваться в соответствии с согласованной оценкой ASBMT.
2 года
Максимально переносимая доза (MTD) NeoTCR-P1
Временное ограничение: 2 года
MTD определяется как самая высокая доза с наблюдаемой частотой DLT не более чем у одного из шести пациентов, получавших определенный уровень дозы.
2 года
Возможность изготовления NeoTCR-P1
Временное ограничение: 2 года
Процент пациентов, прошедших скрининг, которые участвуют в исследовании и получают NeoTCR-P1
2 года

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Максимальная концентрация NeoTCR-P1 (Cmax) в периферической крови
Временное ограничение: 2 года
2 года
Площадь под кривой зависимости концентрации от времени (AUC) в периферической крови
Временное ограничение: 28 дней
28 дней
Персистенция NeoTCR-P1 в образцах периферической крови
Временное ограничение: 2 года
2 года
Частота объективного ответа (ЧОО) у участников с солидными опухолями после инфузии NeoTCR-P1 в качестве монотерапии или в комбинации с ниволумабом
Временное ограничение: 2 года
ORR будет определяться как полный ответ (CR) или частичный ответ (PR) в соответствии с RECIST v1.1, как это определено исследователем.
2 года
Продолжительность ответа, опосредованного neoTCR-P1, вводимого в виде монотерапии или в комбинации с ниволумабом участникам с солидными опухолями
Временное ограничение: 2 года
Продолжительность ответа, определяемая как время от первого появления задокументированного объективного ответа до времени рецидива или смерти от любой причины.
2 года
Выживаемость без прогрессирования (ВБП) у участников с солидными опухолями после инфузии NeoTCR-P1 в качестве монотерапии или в комбинации с ниволумабом
Временное ограничение: 2 года
ВБП определяется с даты введения инфузии клеток NeoTCR-P1 до даты прогрессирования заболевания в соответствии с RECIST v1.1 или смерти в результате любой причины. Субъекты, которые не соответствуют критериям прогрессирования к дате окончания анализа данных, будут подвергаться цензуре на дату их последней поддающейся оценке даты оценки заболевания.
2 года
Общая выживаемость (ОВ) у участников с солидными опухолями после инфузии NeoTCR-P1 в качестве монотерапии или в комбинации с ниволумабом
Временное ограничение: 2 года
OS будет измеряться с даты введения NeoTCR-P1 до даты смерти. Субъекты, которые не умерли к дате прекращения анализа данных, будут подвергнуты цензуре на дату их последнего контакта.
2 года

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

PACT Pharma, Inc.

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

3 июля 2019 г.

Первичное завершение (Ожидаемый)

12 августа 2022 г.

Завершение исследования (Ожидаемый)

12 августа 2022 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

6 мая 2019 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

30 мая 2019 г.

Первый опубликованный (Действительный)

31 мая 2019 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

18 августа 2022 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

16 августа 2022 г.

Последняя проверка

1 августа 2022 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • PACT-0101

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

Нет

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Солидная опухоль

Клинические исследования Адаптивная клеточная терапия NeoTCR-P1

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Uzbekistan

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться