고형 종양 환자에서 항-PD-1 유무에 관계없이 유전자 편집된 자가 신생항원 표적 TCR T 세포에 대한 연구
2022년 8월 16일 업데이트: PACT Pharma, Inc.
유전자 편집 자가 NeoTCR-T 세포(NeoTCR-P1)의 안전성, 내약성 및 실행 가능성에 대한 단일 제제 또는 항 PD-1과의 병용 투여에 대한 1a/1b상 공개 라벨 First-in-human 연구 국소 진행성 또는 전이성 고형 종양 환자에게
이것은 고형 종양이 있는 참가자에서 단일 용량의 NeoTCR-P1 T 세포의 안전성, 실행 가능성 및 효능을 결정하기 위한 인간, 단일 팔, 공개 라벨, 1a/1b상 연구에서 처음입니다.
연구 개요
연구 유형
중재적
등록 (실제)
21
단계
- 1단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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California
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Duarte, California, 미국, 91010
- City of Hope
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Los Angeles, California, 미국, 90024
- University of California, Los Angeles
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Orange, California, 미국, 92868
- University of California, Irvine Medical Center
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Sacramento, California, 미국, 95817
- University of California, Davis
-
San Francisco, California, 미국, 94158
- University of California, San Francisco
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Illinois
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Chicago, Illinois, 미국, 60611
- Northwestern University Medical Center
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New York
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New York, New York, 미국, 10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
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Tennessee
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Nashville, Tennessee, 미국, 37203
- Tennessee Oncology
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Washington
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Seattle, Washington, 미국, 98109
- Fred Hutchinson Cancer Research Center
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 이상 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
모두
설명
포함 기준:
- 흑색종, UC, 난소암, 결장직장암, 유방암(HR+) 또는 전립선암 유형의 조직학적 또는 세포학적으로 문서화된 난치성 또는 전이성 고형 종양.
- 적어도 하나의 이용 가능한 표준 요법 후 질병이 진행되었거나 이용 가능한 추가 치료 요법이 없습니다.
- RECIST v1.1에 따라 측정 가능한 질병
- 동부 협력 종양학 그룹(ECOG) 수행 상태 0 또는 1
- 등록 전 30일 이내에 결정된 적절한 혈액학적 및 말단 장기 기능.
- 특정 종양 유형과 관련된 질병별 기준이 필요합니다.
참고: 추가 포함 기준이 있습니다. 귀하가 모든 기준을 충족하는지 연구 센터에서 판단합니다.
제외 기준:
- 활동성 바이러스성, 알코올성 또는 기타 간염, 간경화 및/또는 유전성 간 질환을 포함하여 임상적으로 유의한 것으로 알려진 간 질환
- 알려진 1차 중추신경계(CNS) 악성 종양 또는 증후성 CNS 전이
- 조절되지 않거나 증상이 있는 고칼슘혈증
- 임신, 수유 또는 모유 수유
- 이전 동종이계 줄기 세포 이식 또는 고형 장기 이식
- 이전 키메라 항원 수용체 요법 또는 기타 유전적으로 변형된 T 세포 요법
- 활성 HIV, B형 간염 또는 C형 간염 감염
- 활동성 결핵
- 등록 전 2주 이내 중증 감염
- 등록 전 4주 이내의 주요 수술 또는 연구 기간 동안 주요 수술이 필요할 것으로 예상되는 경우.
참고: 추가 제외 기준이 있습니다. 귀하가 모든 기준을 충족하는지 연구 센터에서 판단합니다.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위화되지 않음
- 중재 모델: 순차적 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 네오TCR-P1
NeoTCR-P1 단일 용량
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이 프로토콜의 조사 에이전트는 고형암 환자를 위한 자가 입양 T 세포 요법(ACT)인 NeoTCR P1입니다.
NeoTCR P1은 환자의 종양 세포 표면에서만 인간 백혈구 항원(HLA) 수용체에 의해 제시된 신생 에피토프(neoE)를 표적으로 하는 고유 서열의 자가 TCR 하나를 발현하도록 조작된 정밀 게놈인 성분채집술에서 파생된 CD8 및 CD4 T 세포로 구성됩니다. 신체의 다른 세포에는 없습니다.
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실험적: NeoTCR-P1 + 니볼루맙
NeoTCR-P1 단일 용량 + nivolumab 480mg IV를 4주마다 최대 6회 투여합니다.
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이 프로토콜의 조사 에이전트는 고형암 환자를 위한 자가 입양 T 세포 요법(ACT)인 NeoTCR P1입니다.
NeoTCR P1은 환자의 종양 세포 표면에서만 인간 백혈구 항원(HLA) 수용체에 의해 제시된 신생 에피토프(neoE)를 표적으로 하는 고유 서열의 자가 TCR 하나를 발현하도록 조작된 정밀 게놈인 성분채집술에서 파생된 CD8 및 CD4 T 세포로 구성됩니다. 신체의 다른 세포에는 없습니다.
Nivolumab은 인간 IgG4 항-PD-1 단일 클론 항체입니다.
다른 이름들:
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실험적: NeoTCR-P1과 IL-2
NeoTCR-P1과 IL-2 500,000 IU/m2 SC를 7일 동안 1일 2회(BID) 단일 투여합니다.
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이 프로토콜의 조사 에이전트는 고형암 환자를 위한 자가 입양 T 세포 요법(ACT)인 NeoTCR P1입니다.
NeoTCR P1은 환자의 종양 세포 표면에서만 인간 백혈구 항원(HLA) 수용체에 의해 제시된 신생 에피토프(neoE)를 표적으로 하는 고유 서열의 자가 TCR 하나를 발현하도록 조작된 정밀 게놈인 성분채집술에서 파생된 CD8 및 CD4 T 세포로 구성됩니다. 신체의 다른 세포에는 없습니다.
IL-2는 생물학적 반응 조절제입니다.
사이토카인이라는 단백질의 일종이다.
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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DLT로 정의된 부작용 발생률
기간: 28일
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용량 제한 독성(DLT)은 IL-2 없이 또는 IL-2와 함께 또는 니볼루맙과 함께 단일 제제로 투여된 Neo-TCR-P1 주입 후 28일 이내에 발생하는 프로토콜 정의 부작용으로 정의됩니다.
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28일
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NeoTCR-P1 또는 니볼루맙과 병용한 NeoTCR-P1의 안전성 및 내약성의 척도로서 부작용이 있는 참가자 수
기간: 2 년
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독성은 National Cancer Institute의 Common Terminology Criteria for Adverse Events(CTCAE, 버전 5.0)에 따라 분류되고 등급이 매겨집니다.
NeoTCR-P1과 관련된 사이토카인 방출 증후군(CRS) 및 신경독성은 ASBMT 합의 등급에 따라 등급이 매겨집니다.
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2 년
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NeoTCR-P1의 최대 허용 용량(MTD)
기간: 2 년
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MTD는 특정 용량 수준에서 치료받은 환자 6명 중 1명 이하에서 관찰된 DLT 발생률을 갖는 최고 용량으로 정의됩니다.
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2 년
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NeoTCR-P1 제조 타당성
기간: 2 년
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연구에 등록하고 NeoTCR-P1을 받는 스크리닝 환자의 비율
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2 년
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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말초 혈액 내 NeoTCR-P1의 최대 농도(Cmax)
기간: 2 년
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2 년
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말초혈액의 AUC(Area-under-the-concentration-vs-time-curve)
기간: 28일
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28일
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말초 혈액 샘플에서 NeoTCR-P1의 지속성
기간: 2 년
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2 년
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NeoTCR-P1을 단일 제제로 또는 니볼루맙과 병용하여 주입한 후 고형 종양이 있는 참가자의 객관적 반응률(ORR)
기간: 2 년
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ORR은 조사자가 결정한 대로 RECIST v1.1에 따라 완전 응답(CR) 또는 부분 응답(PR)으로 정의됩니다.
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2 년
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고형 종양 참가자에게 단일 제제 또는 니볼루맙과 조합하여 투여된 neoTCR-P1에 의해 매개되는 반응 기간
기간: 2 년
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반응 기간, 문서화된 객관적 반응의 첫 발생부터 모든 원인으로 인한 재발 또는 사망 시간까지의 시간으로 정의됨
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2 년
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NeoTCR-P1을 단일 제제로 또는 니볼루맙과 병용하여 주입한 후 고형 종양이 있는 참가자의 무진행 생존(PFS)
기간: 2 년
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PFS는 NeoTCR-P1 세포 주입 투여 날짜부터 RECIST v1.1에 따른 질병 진행 날짜 또는 모든 원인으로 인한 사망 날짜까지로 정의됩니다.
분석 데이터 마감일까지 진행 기준을 충족하지 못하는 피험자는 마지막 평가 가능한 질병 평가일에서 중도절단됩니다.
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2 년
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NeoTCR-P1을 단일 제제로 또는 니볼루맙과 병용하여 주입한 후 고형 종양이 있는 참가자의 전체 생존(OS)
기간: 2 년
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OS는 NeoTCR-P1 투여일부터 사망일까지 측정됩니다.
분석 데이터 마감일까지 사망하지 않은 피험자는 마지막 접촉 날짜에 검열됩니다.
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2 년
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2019년 7월 3일
기본 완료 (예상)
2022년 8월 12일
연구 완료 (예상)
2022년 8월 12일
연구 등록 날짜
최초 제출
2019년 5월 6일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2019년 5월 30일
처음 게시됨 (실제)
2019년 5월 31일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2022년 8월 18일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2022년 8월 16일
마지막으로 확인됨
2022년 8월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
키워드
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- PACT-0101
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
아니
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
예
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
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