Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Een studie van gen-bewerkte autologe neoantigeen-gerichte TCR-T-cellen met of zonder anti-PD-1 bij patiënten met solide tumoren

16 augustus 2022 bijgewerkt door: PACT Pharma, Inc.

Een fase 1a/1b, open-label first-in-human onderzoek naar de veiligheid, verdraagbaarheid en haalbaarheid van gen-bewerkte autologe NeoTCR-T-cellen (NeoTCR-P1) toegediend als enkelvoudig agens of in combinatie met anti-PD-1 voor patiënten met lokaal gevorderde of gemetastaseerde solide tumoren

Dit is een primeur in een menselijke, eenarmige, open-label, fase 1a/1b-studie om de veiligheid, haalbaarheid en werkzaamheid te bepalen van een enkele dosis NeoTCR-P1 T-cellen bij deelnemers met solide tumoren.

Studie Overzicht

Toestand

Geschorst

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

21

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • California
      • Duarte, California, Verenigde Staten, 91010
        • City of Hope
      • Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90024
        • University of California, Los Angeles
      • Orange, California, Verenigde Staten, 92868
        • University of California, Irvine Medical Center
      • Sacramento, California, Verenigde Staten, 95817
        • University of California, Davis
      • San Francisco, California, Verenigde Staten, 94158
        • University of California, San Francisco
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Verenigde Staten, 60611
        • Northwestern University Medical Center
    • New York
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Verenigde Staten, 37203
        • Tennessee Oncology
    • Washington
      • Seattle, Washington, Verenigde Staten, 98109
        • Fred Hutchinson Cancer Research Center

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Histologisch of cytologisch gedocumenteerde ongeneeslijke of metastatische solide tumoren van de volgende typen: melanoom, CU, eierstokkanker, colorectale kanker, borstkanker (HR+) of prostaatkanker.
  • Ziekte is gevorderd na ten minste één beschikbare standaardtherapie of er zijn geen aanvullende curatieve therapieën beschikbaar.
  • Meetbare ziekte volgens RECIST v1.1
  • Prestatiestatus Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) van 0 of 1
  • Adequate hematologische en eindorgaanfunctie bepaald binnen 30 dagen voorafgaand aan inschrijving.
  • Er zijn ziektespecifieke criteria met betrekking tot het specifieke tumortype vereist.

Opmerking: er zijn aanvullende opnamecriteria. Het studiecentrum beoordeelt of je aan alle criteria voldoet.

Uitsluitingscriteria:

  • Bekende klinisch significante leverziekte, waaronder actieve virale, alcoholische of andere hepatitis, cirrose en/of erfelijke leverziekte
  • Bekende primaire maligniteit van het centrale zenuwstelsel (CZS) of symptomatische CZS-metastasen
  • Ongecontroleerde of symptomatische hypercalciëmie
  • Zwangerschap, borstvoeding of borstvoeding
  • Eerdere allogene stamceltransplantatie of solide orgaantransplantatie
  • Eerdere chimere antigeenreceptortherapie of andere genetisch gemodificeerde T-celtherapie
  • Actieve hiv-, hepatitis B- of hepatitis C-infectie
  • Actieve tuberculose
  • Ernstige infectie binnen 2 weken voorafgaand aan inschrijving
  • Grote chirurgische ingreep binnen 4 weken voorafgaand aan inschrijving of anticipatie op de noodzaak van een grote chirurgische ingreep tijdens het onderzoek.

Opmerking: er zijn aanvullende uitsluitingscriteria. Het studiecentrum beoordeelt of je aan alle criteria voldoet.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Sequentiële toewijzing
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: NeoTCR-P1
Enkele dosis NeoTCR-P1
Biologisch: NeoTCR-P1 adoptieve celtherapie
Het onderzoeksmiddel in dit protocol is NeoTCR P1, een autologe adoptieve T-celtherapie (ACT) voor patiënten met solide kanker. NeoTCR P1 is samengesteld uit van aferese afgeleide CD8- en CD4-T-cellen die met precisiegenoom zijn gemanipuleerd om één autologe TCR van de natieve sequentie tot expressie te brengen die zich richt op een neo-epitoop (neoE) gepresenteerd door menselijke leukocytenantigeen (HLA) -receptoren uitsluitend op het oppervlak van de tumorcellen van die patiënt en niet op andere cellen in het lichaam.
Experimenteel: NeoTCR-P1 plus nivolumab
Enkele dosis NeoTCR-P1 plus nivolumab 480 mg IV om de vier weken voor maximaal 6 doses.
Biologisch: NeoTCR-P1 adoptieve celtherapie
Het onderzoeksmiddel in dit protocol is NeoTCR P1, een autologe adoptieve T-celtherapie (ACT) voor patiënten met solide kanker. NeoTCR P1 is samengesteld uit van aferese afgeleide CD8- en CD4-T-cellen die met precisiegenoom zijn gemanipuleerd om één autologe TCR van de natieve sequentie tot expressie te brengen die zich richt op een neo-epitoop (neoE) gepresenteerd door menselijke leukocytenantigeen (HLA) -receptoren uitsluitend op het oppervlak van de tumorcellen van die patiënt en niet op andere cellen in het lichaam.
Biologisch: nivolumab
Nivolumab is een humaan IgG4 anti-PD-1 monoklonaal antilichaam
Andere namen:
  • Optie
Experimenteel: NeoTCR-P1 plus IL-2
Enkele dosis NeoTCR-P1 plus IL-2 500.000 IE/m2 SC tweemaal daags (BID) gedurende 7 dagen.
Biologisch: NeoTCR-P1 adoptieve celtherapie
Het onderzoeksmiddel in dit protocol is NeoTCR P1, een autologe adoptieve T-celtherapie (ACT) voor patiënten met solide kanker. NeoTCR P1 is samengesteld uit van aferese afgeleide CD8- en CD4-T-cellen die met precisiegenoom zijn gemanipuleerd om één autologe TCR van de natieve sequentie tot expressie te brengen die zich richt op een neo-epitoop (neoE) gepresenteerd door menselijke leukocytenantigeen (HLA) -receptoren uitsluitend op het oppervlak van de tumorcellen van die patiënt en niet op andere cellen in het lichaam.
Biologisch: IL-2
IL-2 is een biologische responsmodificator. Het is een type eiwit dat een cytokine wordt genoemd.
Andere namen:
  • Proleukin
  • interleukine-2
  • aldesleukine

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Incidentie van bijwerkingen zoals gedefinieerd als DLT's
Tijdsspanne: 28 dagen
Dosisbeperkende toxiciteit (DLT) wordt gedefinieerd als in het protocol gedefinieerde bijwerkingen die optreden binnen 28 dagen na infusie van Neo-TCR-P1 toegediend als monotherapie zonder of met IL-2, of in combinatie met nivolumab.
28 dagen
Aantal deelnemers met bijwerkingen als maatstaf voor veiligheid en verdraagbaarheid van NeoTCR-P1 of NeoTCR-P1 in combinatie met nivolumab
Tijdsspanne: 2 jaar
Toxiciteit wordt geclassificeerd en beoordeeld volgens de Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE, versie 5.0) van het National Cancer Institute. Cytokine release syndrome (CRS) en neurotoxiciteit geassocieerd met NeoTCR-P1 zullen worden beoordeeld volgens de ASBMT-consensusclassificatie.
2 jaar
Maximaal getolereerde dosis (MTD) van NeoTCR-P1
Tijdsspanne: 2 jaar
De MTD wordt gedefinieerd als de hoogste dosis met een waargenomen incidentie van DLT bij niet meer dan één op de zes patiënten die met een bepaald dosisniveau worden behandeld.
2 jaar
Haalbaarheid van productie NeoTCR-P1
Tijdsspanne: 2 jaar
Percentage gescreende patiënten dat zich inschrijft voor onderzoek en NeoTCR-P1 krijgt
2 jaar

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Maximale concentratie van NeoTCR-P1 (Cmax) in het perifere bloed
Tijdsspanne: 2 jaar
2 jaar
Area-under-the-concentratie-versus-tijd-curve (AUC) in het perifere bloed
Tijdsspanne: 28 dagen
28 dagen
Persistentie van NeoTCR-P1 in monsters van perifeer bloed
Tijdsspanne: 2 jaar
2 jaar
Objective Response Rate (ORR) bij deelnemers met solide tumoren na infusie van NeoTCR-P1 als monotherapie of in combinatie met nivolumab
Tijdsspanne: 2 jaar
ORR wordt gedefinieerd als Complete Response (CR) of Partial Response (PR) volgens RECIST v1.1, zoals bepaald door de onderzoeker
2 jaar
Responsduur gemedieerd door neoTCR-P1 toegediend als monotherapie of in combinatie met nivolumab aan deelnemers met solide tumoren
Tijdsspanne: 2 jaar
Duur van de respons, gedefinieerd als de tijd vanaf het eerste optreden van een gedocumenteerde objectieve respons tot het moment van terugval of overlijden door welke oorzaak dan ook
2 jaar
Progressievrije overleving (PFS) bij deelnemers met solide tumoren na infusie van NeoTCR-P1 als monotherapie of in combinatie met nivolumab
Tijdsspanne: 2 jaar
PFS wordt gedefinieerd vanaf de datum van toediening van NeoTCR-P1-celinfusie tot de datum van ziekteprogressie volgens RECIST v1.1 of overlijden als gevolg van welke oorzaak dan ook. Onderwerpen die niet voldoen aan de criteria voor progressie op de afsluitdatum van de analysegegevens, worden gecensureerd op hun laatste evalueerbare ziektebeoordelingsdatum
2 jaar
Totale overleving (OS) bij deelnemers met solide tumoren na infusie van NeoTCR-P1 als monotherapie of in combinatie met nivolumab
Tijdsspanne: 2 jaar
De OS wordt gemeten vanaf de datum van toediening van NeoTCR-P1 tot de datum van overlijden. Onderwerpen die niet zijn overleden op de afsluitdatum van de analysegegevens, worden gecensureerd op hun laatste contactdatum.
2 jaar

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

PACT Pharma, Inc.

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

3 juli 2019

Primaire voltooiing (Verwacht)

12 augustus 2022

Studie voltooiing (Verwacht)

12 augustus 2022

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

6 mei 2019

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

30 mei 2019

Eerst geplaatst (Werkelijk)

31 mei 2019

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

18 augustus 2022

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

16 augustus 2022

Laatst geverifieerd

1 augustus 2022

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • PACT-0101

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

Nee

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren