NSCLCにおけるPDC*lung01がんワクチンの安全性、免疫原性および予備的臨床活性研究
癌治療ワクチン、PDC*lung01 の安全性、忍容性、免疫原性、予備的臨床活性を評価するための非盲検、用量漸増、第 I/II 相試験。非小細胞肺がん（NSCLC）の患者
調査の概要
詳細な説明
治療用がんワクチンである PDC*lung01 は、2 つの用量レベル (低用量 (LD) および高用量 (HD)) で、単剤として、またはペメトレキセドによる維持治療中に投与されます (コホート A1 および A2 の腺癌の場合)。 SoC (コホート B1 および B2)、つまり抗 PD-1。
コホート A1 (低用量コホート) および A2 (高用量コホート) では、NSCLC 患者は、6 回の PDC*lung01 治療来院のそれぞれで、低用量/高用量を連続的に皮下投与し、その後静脈内経路で投与して治療されます。
コホート B1 および B2 では、抗 PD-1 の初回注入後 48 時間以内に最初の PDC*lung01 注入が開始されます。 4 回目の PDC*lung01 注射は、抗 PD-1 の 2 回目のサイクルの注入後 48 時間以内に行われます。
各患者について、研究は 3 つの連続した部分に分けられます。
- 事前スクリーニング (HLA-A*02:01 陽性の場合)、HLA-A*02:01 ステータスが陽性の患者のみがスクリーニングを受けるよう提案されます。
- スクリーニング期間、治療期間（V1からV6への訪問、患者は各訪問でPDC * lung01ワクチンを受ける）および治療終了（EoT）訪問（V7、最後の注射の4週間後）を含む活動期間)、
- EoT 訪問後に開始し、最初の IMP 投与後最大 2 年間続くフォローアップ期間。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
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's Hertogenbosch、オランダ、5223 GZ
- Jeroen Bosch Ziekenhuis - 's hertogenbosch
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Amsterdam、オランダ、1066 CX
- Antoni Van Leeuwenhoek (Nederlands Kanker Instituut)
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Leiden、オランダ、2333 ZA
- Leiden University Medical Center (LUMC)
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Frankfurt am main、ドイツ、60385
- Universitätsklinikum Franlkfurt
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Köln、ドイツ、51067
- Kliniken der Stadt Köln GmbH
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Grenoble、フランス、38043
- Chu Grenoble
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Lyon、フランス、69373
- Centre Léon Bérard, Centre de lutte contre le cancer
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Nantes、フランス、44093
- CHU Nantes
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Charleroi、ベルギー、6000
- Grand Hôpital de Charleroi
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Hasselt、ベルギー、3500
- Jessa Ziekenhuis
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Kortrijk、ベルギー、8500
- AZ Groeninge
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Leuven、ベルギー、3000
- University Hospitals KU Leuven
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Liège、ベルギー、4000
- CHU Liège- Sart Tilman
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Roeselare、ベルギー、8800
- AZ Delta VZW
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Sint-Niklaas、ベルギー、9100
- AZ Sint-Nikolaas
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Gdańsk、ポーランド、80-214
- University Clinical Centre
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
事前審査:
-患者が書面によるインフォームドコンセントを提供した後、HLA-A * 02:01陽性が記録されました。
事前スクリーニングで文書化された肯定的な結果を示す患者のみが、スクリーニング期間に入ることが許可されます。
ふるい分け：
-組織学的に証明された、または細胞学的に証明された患者（コホートA1 / A2で募集された患者のみが許可される）、非小細胞肺癌（NSCLC）。 疾患の病期は、米国がん合同委員会第 8 版の分類に従って評価されます (セクション 25.1 を参照)。
a. 用量漸増段階（コホートA1およびA2）の場合：プラチナベースの化学療法の最後のサイクルの投与後、少なくとも4週間のウォッシュアウト期間が必要です。
(i) 手術後のステージ IIa/IIb/IIIa NSCLC、および該当する場合はプラチナベースのアジュバント化学療法後のステージ、または (ii) 4 コースのプラチナベースの治療後の類表皮 (扁平上皮) NSCLC のステージ IV が組織学的または細胞学的に確認された症例、標的治療の選択肢が示されていない場合、または (iii) 組織学的または細胞学的に確認されたステージ IV の腺癌 (非扁平上皮) 肺癌 NSCLC の症例で、標的治療の選択肢が示されていない場合は、ペメトレキセドとプラチナの組み合わせの 4 ～ 6 コースのサイクル、(iv) (ii) および (iii) 集団 (ii) および (iii) 何らかの理由で、プラチナベースの治療を少なくとも 2 サイクル行った後、早期に化学療法を中止し、かつ安定した疾患または完全奏効が記録されている。
b. 抗 PD-1 免疫療法の場合 (コホート B1 および B2): 患者は一次転移性ステージ IV NSCLC の測定可能な疾患を有し、抗 PD-1 を開始しています。 抗 PD-1 単剤療法を SoC (TPS≥50%) として処方するという意図と決定は、該当する場合は標準的な NGS 検査後に標的変異が検出されず、したがって標的治療オプションが示されないことを前提として、によって行われたに違いありません。研究への患者の参加の前および関係なく研究者。
- -ECOGパフォーマンスステータス0または1。
-以下に定義する適切な腎機能および肝機能：
- 血清クレアチニンクリアランス > 50 mL/分 (Cockcroft-Gault式)
- ビリルビン≦正常上限の1.5倍（ULN）
- -アスパラギン酸トランスアミナーゼ（AST）およびアラニントランスアミナーゼ（ALT）がULNの2.5倍以下（肝転移がある場合は、ULNの5倍まで許容）。
以下に定義する適切な血液学的機能：
- -血小板数≧70 x 10⁹ / L;
- -白血球数≥2.5 x 10⁹ / L
- リンパ球 ≥ 1 x 10⁹/L、そのうち ≥ 10 % の CD8+ T 細胞および
- 絶対好中球数≧1.5×10⁹/L;
- ヘモグロビン≧90g/L
- -患者は、白血球計数、細胞同種異系反応、および合計100 mlの免疫モニタリング用のベースライン血液サンプルを喜んで提供できます（1回または2回のサンプリングで）。
脳転移のある患者の場合：
- 中枢神経系への転移は症状がなく、治療を受けています。
- さらに、被験者は、ベースライン前の少なくとも2週間の間、コルチコステロイドを使用していないか、1日あたり10mg以下のプレドニゾン（または同等物）の安定したまたは減少した用量を使用している必要があります。
出産の可能性のない女性患者の場合：卵管結紮または子宮摘出術、卵巣摘出術または閉経後の状態の文書が利用可能です。
出産の可能性のある女性患者の場合：スクリーニング時の血清妊娠検査が陰性である必要があります。 患者は、PDC*lung01 による研究治療期間中、および PDC*lung01 の最後の投与後少なくとも 28 日間、インフォームド コンセント フォーム (スクリーニング) に署名することから、「デュアル メソッド」の非常に効果的な避妊方法を実践することに同意します。
コホート A1/A2 で PDC*lung01 と同時にペメトレキセドを投与されている女性患者の場合、対応する SmPC によると、ペメトレキセドによる治療中に効果的な避妊を行う必要があります。
コホート B1/B2 で PDC*lung01 と同時にペムブロリズマブを投与されている女性患者の場合、対応する SmPC によると、その後 4 か月まで有効な避妊法を使用する必要があります。
女性は、永久に無菌でない限り、初経後から閉経後まで、出産可能性（WOCBP）、つまり妊娠可能であると見なされます。 永久不妊手術には、子宮摘出術、両側卵管摘出術、両側卵巣摘出術があります。
閉経後の状態は、別の医学的原因がなく 12 か月間月経がない状態と定義されます。
研究の全期間にわたって許容される「非常に効果的な」避妊手段は、避妊に関する CTFG の推奨事項に基づいて定義されており、以下のとおりです。
- 併用（エストロゲンとプロゲストーゲンを含む）排卵の抑制に関連するホルモン避妊（経口、膣内、経皮）、
- 排卵の抑制に関連するプロゲストーゲンのみのホルモン避妊（経口、注射、埋め込み）。
- 子宮内避妊器具 (IUD)
- 子宮内ホルモン放出システム (IUS)
- 精管切除されたパートナーとの一夫一婦制の関係。 -パートナーは、参加者が研究に参加する前に、少なくとも6か月間精管切除を受けている必要があります
- 男性との性的関係の禁欲または欠如。
生殖能力のある男性は、インフォームド コンセント フォームへの署名 (スクリーニング) から PDC*lung01 の最終投与後少なくとも 28 日まではバリア避妊法 (コンドーム) を使用する必要があります。
コホート A1/A2 で PDC*lung01 と同時にペメトレキセドを投与されている男性患者の場合、対応する SmPC によると、その後 6 か月までバリア避妊法を使用する必要があります。
- 治験責任医師の意見では、患者は治験の要件を順守する能力があり、順守する意思があります。
- -患者は、研究固有の手順が実施される前に、研究インフォームドコンセントフォームに喜んで署名することができます。
- -患者（男性または女性）は18歳以上です。
- フランスに登録されている患者に固有 : 患者は健康保険制度に加入しています。
除外基準:
- 小細胞と非小細胞の組織学的特徴の混合。
- -患者は、EGFR変異、ALK融合またはROS1融合（現在のESMO臨床診療ガイドラインによる）、またはSoCに従って、標的治療オプションが示される任意の変異の証拠を文書化しています。
- -患者は、最初のPDC*lung01の投与前4週間以内に免疫療法または治験薬を受けました。
- -脳転移のない患者は、スクリーニング期間中に10 mg /日を超える用量レベルで全身性コルチコステロイド（プレドニゾンまたは同等物）を受けています（鼻スプレー、局所溶液または経口吸入器による投与は非全身的であるため、許可されています）。
- -患者はNSCLC以外の癌の病歴を持っていますが、以下を除きます：（i）完全切除を伴う非黒色腫皮膚癌、（ii）子宮頸部の上皮内癌、（iii）他の癌で治療され、疾患の証拠はありません少なくとも5年。
- 患者は、PDC* 株によって発現される HLA 分子に対する抗 HLA 抗体のスクリーニングに出席します。
- -既知のB型および/またはC型肝炎感染（検査は不要）。
- -ヒト免疫不全ウイルス（HIV;検査は不要）に陽性であることが知られています。
- -制御されていないうっ血性心不全または高血圧、不安定な心疾患（ベースラインから6か月以内の不安定狭心症または心筋梗塞を伴う冠動脈疾患）または研究への登録時の制御されていない心室性不整脈（心房細動または粗動は許容されます）。
- -脾臓摘出術または脾臓の照射の履歴。
- 女性患者の場合：妊娠中または授乳中。
- -治験責任医師の意見では、患者の安全を危険にさらす、または治験薬の効果または治験結果の評価を損なう可能性のある、自己免疫または免疫不全活動性疾患を含む任意の状態。
- フランスに登録されている患者に固有: 患者は法的保護下にあります。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：順次割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：コホートA1
PDC*lung01 低用量
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PDC*lung01 には、肺腫瘍抗原によってコードされる異なる合成ペプチド、すなわち NY-ESO-1、MAGE-A3、MAGEA4 が別々にロードされた、照射されたヒト形質細胞様樹状細胞 (PDC) で作られた 7 つの活性剤が同様の割合で含まれています。マルチMAGE（いくつかのMAGE-A抗原に共通のエピトープ）、SURVIVN、MUC1、またはMelan-A抗原由来のペプチド。
コホート A1 および A2 に含まれる非扁平上皮 NSCLC 患者には、SoC に従ってペメトレキセドによる維持療法 (3 週間ごとに静注) を投与できます。
他の名前：
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実験的：コホートA2
PDC*lung01 高用量
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PDC*lung01 には、肺腫瘍抗原によってコードされる異なる合成ペプチド、すなわち NY-ESO-1、MAGE-A3、MAGEA4 が別々にロードされた、照射されたヒト形質細胞様樹状細胞 (PDC) で作られた 7 つの活性剤が同様の割合で含まれています。マルチMAGE（いくつかのMAGE-A抗原に共通のエピトープ）、SURVIVN、MUC1、またはMelan-A抗原由来のペプチド。
コホート A1 および A2 に含まれる非扁平上皮 NSCLC 患者には、SoC に従ってペメトレキセドによる維持療法 (3 週間ごとに静注) を投与できます。
他の名前：
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実験的：コホートB1
PDC*lung01 Low Dose を SoC に追加、つまり抗 PD-1 治療
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PDC*lung01 には、肺腫瘍抗原によってコードされる異なる合成ペプチド、すなわち NY-ESO-1、MAGE-A3、MAGEA4 が別々にロードされた、照射されたヒト形質細胞様樹状細胞 (PDC) で作られた 7 つの活性剤が同様の割合で含まれています。マルチMAGE（いくつかのMAGE-A抗原に共通のエピトープ）、SURVIVN、MUC1、またはMelan-A抗原由来のペプチド。
抗 PD-1 単剤療法を SoC (TPS≥50%) として処方する意図と決定は、患者の研究への参加に関係なく、研究者によってなされていなければなりません。
他の名前：
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実験的：コホートB2
PDC*lung01 High Dose を SoC に追加、つまり抗 PD-1 治療
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PDC*lung01 には、肺腫瘍抗原によってコードされる異なる合成ペプチド、すなわち NY-ESO-1、MAGE-A3、MAGEA4 が別々にロードされた、照射されたヒト形質細胞様樹状細胞 (PDC) で作られた 7 つの活性剤が同様の割合で含まれています。マルチMAGE（いくつかのMAGE-A抗原に共通のエピトープ）、SURVIVN、MUC1、またはMelan-A抗原由来のペプチド。
抗 PD-1 単剤療法を SoC (TPS≥50%) として処方する意図と決定は、患者の研究への参加に関係なく、研究者によってなされていなければなりません。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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PDC*lung01の投与に関連する用量制限毒性（DLT）の発生
時間枠：最後の注射から 1 週間後まで (42 日目)
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最後の注射から 1 週間後まで (42 日目)
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二次結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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PDC*lung01 と抗 PD-1 療法の関連性に関連すると考えられる重篤な有害事象 (SAE) および有害事象 (AE) の発生
時間枠：63日目まで
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63日目まで
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重大な有害事象（SAE）および有害事象（AE）の発生
時間枠：63日目まで
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63日目まで
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血清中の抗HLAクラスIおよびII抗体の検出
時間枠：スクリーニング、35日目および63日目
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スクリーニング、35日目および63日目
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フローサイトメトリーを使用した、PDC*lung01 が保有する腫瘍抗原に対する CD8+ T 細胞の ex vivo での検出と特徴付け
時間枠：スクリーニング、35日目および63日目
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スクリーニング、35日目および63日目
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客観的奏効率 (コホート A1/A2 の RECIST バージョン 1.1 およびコホート B1/B2 の iRECIST による)
時間枠：63日目
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63日目
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無増悪生存
時間枠：プラチナ製剤または抗 PD-1 抗体の投与開始日から 9 か月
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プラチナ製剤または抗 PD-1 抗体の投与開始日から 9 か月
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協力者と研究者
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捜査官
- 主任研究者：Johan Vansteenkiste, Prof、KU Leuven
出版物と役立つリンク
便利なリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- PDC-LUNG-101
- 2018-002382-19 (EudraCT番号)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
米国で製造され、米国から輸出された製品。
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