Sikkerhet, immunogenisitet og foreløpig klinisk aktivitetsstudie av PDC*lung01 kreftvaksine ved NSCLC

Inklusjonskriterier:

Forhåndsvisning:

Dokumentert HLA-A*02:01 positivitet etter at pasienten har gitt skriftlig informert samtykke.

Kun pasienter som viser et dokumentert positivt resultat i forhåndsscreening vil få gå inn i screeningsperioden.

Screening:

1. Pasienter med histologisk påvist, eller cytologisk påvist (kun tillatt for pasienter rekruttert i kohorter A1/A2), ikke-småcellet lungekreft (NSCLC). Stadiet av sykdommen er evaluert i henhold til klassifiseringen av American Joint Committee on Cancer, 8. utgave (se avsnitt 25.1)

   en. For doseeskaleringsfasen (kohorter A1 og A2): en utvaskingsperiode på minst 4 uker etter administrering av siste syklus med platinabasert kjemoterapi er nødvendig.

   (i) Stadium IIa/IIb/IIIa NSCLC etter kirurgi og, hvis aktuelt, etter adjuvant platinabasert kjemoterapi, eller (ii) Stadium IV histologisk eller cytologisk bekreftet tilfelle av epidermoid (plateepitel) NSCLC etter 4 kurer med platinabasert terapi, hvis målrettede behandlingsalternativer ikke var indisert eller (iii) stadium IV histologisk eller cytologisk bekreftet tilfelle av adenokarsinom (ikke-plateepitel) lungekreft NSCLC etter 4 til 6 kurer sykluser med pemetrexed og platina kombinasjon hvis målrettede behandlingsalternativer ikke var indisert, (iv) Populasjoner (ii) og (iii) som har stoppet for tidlig kjemoterapi, etter minst 2 sykluser med platinabasert terapi, uansett årsak, OG har en dokumentert stabil sykdom eller fullstendig respons.

   b. For anti-PD-1 immunterapi (kohorter B1 og B2): Pasienten har førstelinje metastatisk stadium IV NSCLC målbar sykdom og starter anti-PD-1. Intensjonen og beslutningen om å foreskrive anti-PD-1 monoterapien som SoC (TPS≥50 %), forutsatt at ingen målrettet mutasjon er oppdaget, etter standard NGS-testing, hvis aktuelt, og dermed ingen målrettet behandlingsalternativ er indisert, må være tatt av utrederen før og uavhengig av pasientens deltakelse i studien.

2. ECOG-ytelsesstatus 0 eller 1.

3. Tilstrekkelig nyre- og leverfunksjon som definert nedenfor:

   • Serumkreatininclearance > 50 ml/min (Cockcroft-Gault formel)
   • Bilirubin ≤ 1,5 ganger øvre normalgrense (ULN)
   • Aspartattransaminase (AST) og alanintransaminase (ALT) ≤ 2,5 ganger ULN (opptil 5 ganger ULN er tillatt ved tilstedeværelse av levermetastaser).

4. Tilstrekkelig hematologisk funksjon som definert nedenfor:

   • Blodplateantall ≥ 70 x 109/L;
   • Antall hvite blodlegemer ≥ 2,5 x 10⁹/L med
   • lymfocytter ≥ 1 x 10 ⁹/L, hvorav ≥ 10 % av CD8+ T-celler og
   • absolutt nøytrofiltall ≥ 1,5 x 109/L;
   • Hemoglobin ≥ 90 g/L
5. Pasient som er villig og i stand til å gi en baseline blodprøve for leukocytttelling, cellulær allogen respons og immunovervåking på totalt 100 ml (i en eller to prøvetakinger).

6. For pasienter med hjernemetastaser:

   • Metastaser i sentralnervesystemet er ikke symptomatiske og har blitt behandlet,
   • I tillegg må forsøkspersoner enten være av med kortikosteroider, eller på en stabil eller avtagende dose på ≤10 mg daglig prednison (eller tilsvarende) i minst 2 uker før baseline.

7. For kvinnelige pasienter uten fruktbarhet: en dokumentasjon på tubal ligering eller hysterektomi, ovariektomi eller en postmenopausal status er tilgjengelig.

   For kvinnelige pasienter i fertil alder: en negativ serumgraviditetstest ved screening er nødvendig. Pasienten godtar å praktisere bruk av en "dobbel metode" svært effektiv prevensjonsmetode fra signering av informert samtykkeskjema (screening), gjennom hele studiebehandlingsperioden med PDC*lung01 og i minst 28 dager etter siste administrering av PDC*lung01.

   For kvinnelige pasienter som får Pemetrexed i kohorter A1/A2 samtidig med PDC*lung01, er det i henhold til tilsvarende preparatomtale nødvendig å bruke effektiv prevensjon under behandling med pemetrexed.

   For kvinnelige pasienter som får Pembrolizumab i kohorter B1/B2 samtidig med PDC*lung01, i henhold til tilsvarende preparatomtale, er det nødvendig å bruke en effektiv prevensjonsmetode inntil 4 måneder etterpå.

   En kvinne anses å være fertil (WOCBP), dvs. fruktbar, etter menarche og inntil den blir postmenopausal med mindre den er permanent steril. Permanente steriliseringsmetoder inkluderer hysterektomi, bilateral salpingektomi og bilateral ooforektomi.

   En postmenopausal tilstand er definert som ingen menstruasjon på 12 måneder uten en alternativ medisinsk årsak.

   "Svært effektive" prevensjonstiltak som er akseptable for hele varigheten av studien er definert basert på CTFGs anbefalinger om prevensjon og er følgende:

   • Kombinert (østrogen- og gestagenholdig) hormonell prevensjon assosiert med hemming av eggløsning (oral, intravaginal, transdermal),
   • Hormonell prevensjon som kun inneholder gestagen assosiert med hemming av eggløsning (oral, injiserbar, implanterbar).
   • Intrauterin enhet (IUD)
   • Intrauterint hormonfrigjørende system (IUS)
   • Monogamt forhold til en vasektomisert partner. Partneren må ha vært vasektomisert i minst 6 måneder før deltakeren gikk inn i studien
   • Avholdenhet eller fravær av seksuell omgang med menn.

8. Menn med reproduksjonspotensial bør bruke barriereprevensjonsmetode (kondom) fra signering av informert samtykkeskjema (screening) opp til minst 28 dager etter siste dose av PDC*lung01.

   For mannlige pasienter som får Pemetrexed i kohorter A1/A2 samtidig med PDC*lung01, er det i henhold til tilsvarende preparatomtale nødvendig å bruke barriereprevensjon inntil 6 måneder etterpå.

9. Etter etterforskerens oppfatning er pasienten i stand til og villig til å etterkomme kravene til studien.
10. Pasienten er villig og i stand til å signere skjemaet for informert samtykke til studien før noen studiespesifikke prosedyrer utføres.
11. Pasienten (mann eller kvinne) er 18 år eller eldre.
12. Spesifikt for pasienter registrert i Frankrike: Pasienten er tilknyttet et helseforsikringssystem.

Ekskluderingskriterier:

1. Blandede småcellede og ikke-småcellede histologiske trekk.
2. Pasienten har dokumentert bevis på EGFR-mutasjon, ALK-fusjon eller ROS1-fusjon (i henhold til gjeldende ESMO-retningslinjer for klinisk praksis) eller enhver mutasjon som målrettede behandlingsalternativer vil være indisert for, i henhold til SoC.
3. Pasienten har mottatt immunterapi eller andre undersøkelsesmedisiner innen 4 uker før første PDC*lung01-dose.
4. Pasienter uten hjernemetastaser får systemiske kortikosteroider med et dosenivå som overstiger 10 mg/dag (prednison eller tilsvarende) i løpet av screeningsperioden (administrasjon med nesespray, topisk oppløsning eller oral inhalator er ikke-systemisk og er derfor tillatt).
5. Pasienten har en annen sykehistorie enn NSCLC, bortsett fra følgende: (i) ikke-melanom hudkreft med fullstendig reseksjon, (ii) in situ karsinom i livmorhalsen, (iii) annen kreft behandlet uten tegn på sykdom i kl. minst fem år.
6. Pasienten presenterer ved screening av anti-HLA-antistoffer mot HLA-molekyler uttrykt av PDC*-linjen.
7. Kjent hepatitt B- og/eller C-infeksjon (testing ikke nødvendig).
8. Kjent positiv for humant immunsviktvirus (HIV; testing ikke nødvendig).
9. Ukontrollert kongestiv hjertesvikt eller hypertensjon, ustabil hjertesykdom (koronararteriesykdom med ustabil angina eller hjerteinfarkt innen 6 måneder etter baseline) eller ukontrollerte ventrikulære arytmier på tidspunktet for registrering i studien (atrieflimmer eller flutter er akseptabelt).
10. Enhver historie med splenektomi eller miltbestråling.
11. For kvinnelige pasienter: graviditet eller amming.
12. Enhver tilstand, inkludert autoimmun eller immunsvikt aktiv sykdom som, etter etterforskerens mening, vil sette pasientens sikkerhet i fare, eller kan kompromittere effekten av studiemedikamentet eller vurderingen av studieresultatet.
13. Spesifikt for pasienter registrert i Frankrike: Pasienten er under juridisk beskyttelse.