Sikkerhed, immunogenicitet og foreløbig klinisk aktivitetsundersøgelse af PDC*lung01 kræftvaccine ved NSCLC

Inklusionskriterier:

Forundersøgelse:

Dokumenteret HLA-A*02:01 positivitet efter at patienten har givet skriftligt informeret samtykke.

Kun patienter, der viser et dokumenteret positivt resultat i præscreening, vil få lov til at gå ind i screeningsperioden.

Screening:

1. Patienter med histologisk bevist eller cytologisk bevist (kun tilladt for patienter rekrutteret i kohorter A1/A2), ikke-småcellet lungekræft (NSCLC). Stadiet af sygdommen vurderes i henhold til klassificeringen af ​​American Joint Committee on Cancer, 8. udgave (se afsnit 25.1)

   en. For dosis-eskaleringsfasen (kohorter A1 og A2): en udvaskningsperiode på mindst 4 uger efter administration af den sidste cyklus af platinbaseret kemoterapi er påkrævet.

   (i) Stadie IIa/IIb/IIIa NSCLC efter operation og, hvis det er relevant, efter adjuverende platinbaseret kemoterapi, eller (ii) Stadium IV histologisk eller cytologisk bekræftet tilfælde af epidermoid (pladeepitel) NSCLC efter 4 forløb med platinbaseret terapi, hvis målrettede behandlingsmuligheder ikke var indiceret eller (iii) Stadium IV histologisk eller cytologisk bekræftet tilfælde af adenocarcinom (ikke-pladeepitel) lungekræft NSCLC efter 4 til 6 forløbscyklusser med pemetrexed og platinkombination, hvis målrettede behandlingsmuligheder ikke var indiceret, (iv) Populationer (ii) og (iii), der er stoppet for tidligt med kemoterapi efter mindst 2 cyklusser af platinbaseret behandling, uanset årsag, OG præsenterer sig med en dokumenteret stabil sygdom eller fuldstændig respons.

   b. Til anti-PD-1-immunterapi (kohorter B1 og B2): Patienten har førstelinjemetastatisk fase IV NSCLC-målbar sygdom og starter på anti-PD-1. Intentionen og beslutningen om at ordinere anti-PD-1 monoterapien som SoC (TPS≥50%), forudsat at der ikke er påvist målrettet mutation, efter standard NGS-test, hvis det er relevant, og dermed ingen målrettet behandlingsmulighed er indiceret, skal være truffet af investigator før og uanset patientens deltagelse i undersøgelsen.

2. ECOG-ydelsesstatus 0 eller 1.

3. Tilstrækkelig nyre- og leverfunktion som defineret nedenfor:

   • Serum kreatinin clearance > 50 ml/min (Cockcroft-Gault formel)
   • Bilirubin ≤ 1,5 gange øvre normalgrænse (ULN)
   • Aspartattransaminase (AST) og alanintransaminase (ALT) ≤ 2,5 gange ULN (op til 5 gange ULN er tilladt i tilfælde af levermetastaser).

4. Tilstrækkelig hæmatologisk funktion som defineret nedenfor:

   • Blodpladeantal ≥ 70 x 109/L;
   • Antal hvide blodlegemer ≥ 2,5 x 10⁹/L med
   • lymfocytter ≥ 1 x 10 ⁹/L, blandt hvilke ≥ 10 % af CD8+ T-celler og
   • absolut neutrofiltal ≥ 1,5 x 109/L;
   • Hæmoglobin ≥ 90 g/L
5. Patient, der er villig og i stand til at give en baseline-blodprøve til leukocyttælling, cellulært allogent respons og immunmonitorering på i alt 100 ml (i én eller to prøveudtagninger).

6. Til patienter med hjernemetastaser:

   • Metastaser i centralnervesystemet er ikke symptomatiske og er blevet behandlet,
   • Derudover skal forsøgspersoner enten være ude af kortikosteroider eller på en stabil eller faldende dosis på ≤10 mg daglig prednison (eller tilsvarende) i mindst 2 uger før baseline.

7. For kvindelige patienter uden den fødedygtige alder: en dokumentation for tubal ligering eller hysterektomi, ovariektomi eller en postmenopausal status er tilgængelig.

   For kvindelige patienter i den fødedygtige alder: en negativ serumgraviditetstest ved screening er påkrævet. Patienten indvilliger i at praktisere brugen af ​​en "dobbeltmetode"-meget effektiv præventionsmetode fra underskrivelse af informeret samtykkeerklæring (screening), gennem hele undersøgelsesbehandlingsperioden med PDC*lung01 og i mindst 28 dage efter den sidste administration af PDC*lung01.

   For kvindelige patienter, der får Pemetrexed i kohorter A1/A2 samtidig med PDC*lung01, er det ifølge det tilsvarende produktresumé påkrævet at anvende effektiv prævention under behandling med pemetrexed.

   For kvindelige patienter, der får Pembrolizumab i kohorter B1/B2 samtidig med PDC*lung01, er det ifølge det tilsvarende produktresumé påkrævet at anvende en effektiv præventionsmetode op til 4 måneder derefter.

   En kvinde anses for at være i den fødedygtige alder (WOCBP), dvs. fertil, efter menarche og indtil den bliver postmenopausal, medmindre den er permanent steril. Permanente steriliseringsmetoder omfatter hysterektomi, bilateral salpingektomi og bilateral oophorektomi.

   En postmenopausal tilstand er defineret som ingen menstruation i 12 måneder uden en alternativ medicinsk årsag.

   "Meget effektive" svangerskabsforebyggende foranstaltninger, der er acceptable i hele undersøgelsens varighed, er blevet defineret baseret på CTFGs anbefalinger om prævention og er følgende:

   • Kombineret (østrogen- og gestagenholdig) hormonel prævention forbundet med hæmning af ægløsning (oral, intravaginal, transdermal),
   • Hormonel prævention, der kun indeholder gestagen, forbundet med hæmning af ægløsning (oral, injicerbar, implanterbar).
   • Intrauterin enhed (IUD)
   • Intrauterint hormonfrigørende system (IUS)
   • Monogamt forhold til en vasektomiseret partner. Partner skal have været vasektomiseret i mindst 6 måneder, før deltageren gik ind i undersøgelsen
   • Afholdenhed eller fravær af seksuel omgang med mænd.

8. Mænd med reproduktionspotentiale bør anvende barrierepræventionsmetode (kondom) fra underskrivelse af informeret samtykkeerklæring (screening) op til mindst 28 dage efter den sidste dosis PDC*lung01.

   For mandlige patienter, der får Pemetrexed i kohorter A1/A2 samtidig med PDC*lung01, er det ifølge det tilsvarende produktresumé påkrævet at anvende barrierepræventionsmetode op til 6 måneder derefter.

9. Efter investigators opfattelse er patienten i stand til og villig til at overholde undersøgelsens krav.
10. Patient, der er villig og i stand til at underskrive undersøgelsens informerede samtykkeformular, før der udføres undersøgelsesspecifikke procedurer.
11. Patienten (mand eller kvinde) er 18 år eller derover.
12. Specifikt for patienter indskrevet i Frankrig: Patienten er tilsluttet et sygesikringssystem.

Eksklusionskriterier:

1. Blandede småcellede og ikke-småcellede histologiske træk.
2. Patienten har dokumenteret evidens for EGFR-mutation, ALK-fusion eller ROS1-fusion (i henhold til gældende ESMO-retningslinjer for klinisk praksis) eller enhver mutation, for hvilken målrettede behandlingsmuligheder ville være indiceret i henhold til SoC.
3. Patienten har modtaget immunterapi eller andre forsøgslægemidler inden for 4 uger før den første PDC*lung01-dosis.
4. Patient uden hjernemetastase får systemiske kortikosteroider i et dosisniveau, der overstiger 10 mg/dag (prednison eller tilsvarende) i screeningsperioden (administration med næsespray, topisk opløsning eller oral inhalator er ikke-systemisk og er derfor tilladt).
5. Patienten har en anden sygehistorie med cancer end NSCLC, bortset fra følgende: (i) ikke-melanom hudkræft med fuldstændig resektion, (ii) in situ carcinom i livmoderhalsen, (iii) anden cancer behandlet uden tegn på sygdom i kl. mindst fem år.
6. Patient præsenterer ved screening af anti-HLA-antistoffer mod HLA-molekyler udtrykt af PDC*-linjen.
7. Kendt hepatitis B- og/eller C-infektion (test ikke påkrævet).
8. Kendt positiv for humant immundefektvirus (HIV; test ikke påkrævet).
9. Ukontrolleret kongestiv hjerteinsufficiens eller hypertension, ustabil hjertesygdom (koronararteriesygdom med ustabil angina eller myokardieinfarkt inden for 6 måneder efter baseline) eller ukontrollerede ventrikulære arytmier på tidspunktet for optagelse i undersøgelsen (atrieflimren eller flagren er acceptabelt).
10. Enhver historie med miltoperation eller miltbestråling.
11. For kvindelige patienter: graviditet eller amning.
12. Enhver tilstand, herunder autoimmun eller immundefekt aktiv sygdom, der efter investigatorens mening ville bringe patientens sikkerhed i fare eller kunne kompromittere virkningen af ​​undersøgelseslægemidlet eller vurderingen af ​​undersøgelsesresultatet.
13. Specifikt for patienter indskrevet i Frankrig: Patienten er under juridisk beskyttelse.