PDC*lung01-syöpärokotteen turvallisuus, immunogeenisyys ja alustava kliininen aktiivisuustutkimus NSCLC:ssä

Sisällyttämiskriteerit:

Esitarkastus:

Dokumentoitu HLA-A*02:01-positiivisuus sen jälkeen, kun potilas on antanut kirjallisen tietoisen suostumuksen.

Vain potilaat, joiden esiseulonnassa on dokumentoitu positiivinen tulos, pääsevät seulontajaksolle.

Seulonta:

1. Potilaat, joilla on ei-pienisoluinen keuhkosyöpä (NSCLC) histologisesti tai sytologisesti todistettu (sallittu vain kohortteihin A1/A2 rekrytoiduille potilaille). Taudin vaihe arvioidaan American Joint Committee on Cancerin luokituksen mukaan, 8. painos (katso kohta 25.1).

   a. Annoksen nostovaihe (kohortit A1 ja A2): vähintään 4 viikon pesujakso vaaditaan viimeisen platinapohjaisen kemoterapiajakson jälkeen.

   (i) vaiheen IIa/IIb/IIIa NSCLC leikkauksen jälkeen ja tarvittaessa adjuvanttiplatinapohjaisen kemoterapian jälkeen, tai (ii) vaiheen IV histologisesti tai sytologisesti vahvistettu epidermoidisen (squamous) NSCLC tapaus neljän platinapohjaisen hoitojakson jälkeen, jos kohdennettuja hoitovaihtoehtoja ei ollut aiheellista tai (iii) vaiheen IV histologisesti tai sytologisesti vahvistettu tapaus adenokarsinoomasta (ei-squamous) keuhkosyöpä NSCLC 4-6 hoitojakson pemetreksedin ja platinayhdistelmän jälkeen, jos kohdennettuja hoitovaihtoehtoja ei ollut aiheellista, (iv) Populaatiot (ii) ja (iii), jotka ovat lopettaneet kemoterapian ennenaikaisesti vähintään 2 platinapohjaisen hoidon syklin jälkeen, mistä tahansa syystä, JA joilla on dokumentoitu stabiili sairaus tai täydellinen vaste.

   b. Anti-PD-1-immunoterapia (kohortit B1 ja B2): Potilaalla on ensimmäisen linjan metastaattinen vaiheen IV NSCLC mitattavissa oleva sairaus ja hän aloittaa anti-PD-1:n. Aikomuksen ja päätöksen määrätä anti-PD-1-monoterapia SoC:na (TPS≥50 %) olettaen, että kohdennettua mutaatiota ei havaita normaalin NGS-testauksen jälkeen, jos sovellettavissa, ja siten kohdennetun hoitovaihtoehdon puuttuessa, on täytynyt tehdä tutkija ennen potilaan osallistumista tutkimukseen ja siitä riippumatta.

2. ECOG-suorituskykytila ​​0 tai 1.

3. Riittävä munuaisten ja maksan toiminta, kuten alla on määritelty:

   • Seerumin kreatiniinipuhdistuma > 50 ml/min (Cockcroft-Gault-kaava)
   • Bilirubiini ≤ 1,5 kertaa normaalin yläraja (ULN)
   • Aspartaattitransaminaasi (AST) ja alaniinitransaminaasi (ALT) ≤ 2,5 kertaa ULN (enintään 5 kertaa ULN sallitaan maksametastaasien esiintyessä).

4. Riittävä hematologinen toiminta, kuten alla on määritelty:

   • Verihiutaleiden määrä ≥ 70 x 10⁹/L;
   • Valkosolujen määrä ≥ 2,5 x 10⁹/l
   • lymfosyytit ≥ 1 x 10⁹/l, joista ≥ 10 % CD8+ T-soluista ja
   • absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥ 1,5 x 109/l;
   • Hemoglobiini ≥ 90 g/l
5. Potilas, joka haluaa ja pystyy tarjoamaan 100 ml:n perustason verinäyte leukosyyttien laskemista, soluallogeenistä vastetta ja immuunivasteen seurantaa varten (yhdessä tai kahdessa näytteessä).

6. Potilaille, joilla on aivometastaaseja:

   • Keskushermoston etäpesäkkeet eivät ole oireellisia ja niitä on hoidettu,
   • Lisäksi koehenkilöiden on joko oltava pois kortikosteroideista tai saatava vakaa tai laskeva annos ≤ 10 mg prednisonia (tai vastaavaa) vuorokaudessa vähintään 2 viikkoa ennen lähtötasoa.

7. Naispotilaat, joilla ei ole hedelmällistä ikää: saatavilla on dokumentaatio munanjohtimien ligaatiosta tai kohdunpoistosta, munasarjan poistoleikkauksesta tai postmenopausaalisesta tilasta.

   Hedelmällisessä iässä olevat naispotilaat: seulonnassa vaaditaan negatiivinen seerumin raskaustesti. Potilas suostuu käyttämään "kaksoismenetelmän" erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää tietoisen suostumuslomakkeen allekirjoittamisesta (seulonta) koko tutkimushoidon ajan PDC*lung01:llä ja vähintään 28 päivän ajan viimeisen PDC*lung01:n annon jälkeen.

   Naispotilaiden, jotka saavat pemetreksedia kohorteissa A1/A2 samanaikaisesti PDC*lung01:n kanssa, on vastaavan valmisteyhteenvedon mukaan käytettävä tehokasta ehkäisyä pemetreksedihoidon aikana.

   Naispotilaiden, jotka saavat pembrolitsumabia kohorteissa B1/B2 samanaikaisesti PDC*lung01:n kanssa, on vastaavan valmisteyhteenvedon mukaan käytettävä tehokasta ehkäisymenetelmää 4 kuukauden ajan tämän jälkeen.

   Naisen katsotaan olevan hedelmällisessä iässä (WOCBP), eli hedelmällinen kuukautisten alkamisen jälkeen ja vaihdevuosien jälkeen, ellei hän ole pysyvästi steriili. Pysyviin sterilointimenetelmiin kuuluvat kohdun poisto, molemminpuolinen salpingektomia ja molemminpuolinen munanpoisto.

   Postmenopausaalinen tila määritellään kuukautisten puuttumiseen 12 kuukauteen ilman vaihtoehtoista lääketieteellistä syytä.

   "Erittäin tehokkaat" ehkäisymenetelmät, jotka ovat hyväksyttävät koko tutkimuksen ajan, on määritelty CTFG:n ehkäisyä koskevien suositusten perusteella, ja ne ovat seuraavat:

   • Yhdistelmä (estrogeenia ja progestiinia sisältävä) hormonaalinen ehkäisy, joka liittyy ovulaation estoon (oraalinen, intravaginaalinen, transdermaalinen),
   • Pelkästään progestiinia sisältävä hormonaalinen ehkäisy, joka liittyy ovulaation estoon (suun kautta, ruiskeena, implantoitaviin).
   • Kohdunsisäinen laite (IUD)
   • Kohdunsisäinen hormoneja vapauttava järjestelmä (IUS)
   • Monogaaminen suhde vasektomoidun kumppanin kanssa. Kumppanin on oltava vasektomoitu vähintään 6 kuukautta ennen tutkimukseen osallistumista
   • Seksuaalisten suhteiden pidättyminen tai puuttuminen miesten kanssa.

8. Lisääntymiskykyisten miesten tulee käyttää estemenetelmää (kondomi) tietoisen suostumuslomakkeen allekirjoittamisesta (seulonta) vähintään 28 päivään viimeisen PDC*lung01-annoksen jälkeen.

   Miespotilaiden, jotka saavat pemetreksedia kohorteissa A1/A2 samanaikaisesti PDC*lung01:n kanssa, on vastaavan valmisteyhteenvedon mukaan käytettävä ehkäisymenetelmää 6 kuukauden ajan tämän jälkeen.

9. Tutkijan mielestä potilas pystyy ja haluaa noudattaa tutkimuksen vaatimuksia.
10. Potilas, joka haluaa ja pystyy allekirjoittamaan tutkimukseen perustuvan suostumuslomakkeen ennen tutkimuskohtaisten toimenpiteiden suorittamista.
11. Potilas (mies tai nainen) on vähintään 18-vuotias.
12. Erityisesti Ranskassa ilmoitetuille potilaille: Potilas kuuluu sairausvakuutusjärjestelmään.

Poissulkemiskriteerit:

1. Sekalaiset piensoluiset ja ei-pienisoluiset histologiset ominaisuudet.
2. Potilaalla on dokumentoitua näyttöä EGFR-mutaatiosta, ALK-fuusiosta tai ROS1-fuusiosta (nykyisten ESMO:n kliinisen käytännön ohjeiden mukaan) tai mistä tahansa mutaatiosta, jolle olisi kohdennettuja hoitovaihtoehtoja SoC:n mukaisesti.
3. Potilas on saanut immunoterapiaa tai mitä tahansa tutkimuslääkkeitä 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä PDC*lung01-annosta.
4. Potilas, jolla ei ole aivometastaaseja, saa systeemisiä kortikosteroideja yli 10 mg/vrk (prednisonia tai vastaavaa) annostasolla seulontajakson aikana (antaminen nenäsumuteella, paikallisella liuoksella tai oraalisella inhalaattorilla on ei-systeemistä ja siksi sallittua).
5. Potilaalla on ollut jokin muu syöpä kuin NSCLC, lukuun ottamatta seuraavia: (i) ei-melanooma-ihosyöpä, jossa on täydellinen resektio, (ii) in situ kohdunkaulan syöpä, (iii) muu syöpä, jota on hoidettu ilman merkkejä sairaudesta klo. vähintään viisi vuotta.
6. Potilas esiintyy seulottaessa anti-HLA-vasta-aineita PDC*linjan ekspressoimia HLA-molekyylejä vastaan.
7. Tunnettu hepatiitti B- ja/tai C-infektio (testiä ei vaadita).
8. Tiedossa positiivinen ihmisen immuunikatovirukselle (HIV; testausta ei vaadita).
9. Hallitsematon sydämen vajaatoiminta tai verenpainetauti, epästabiili sydänsairaus (sepelvaltimotauti, johon liittyy epästabiili angina pectoris tai sydäninfarkti 6 kuukauden sisällä lähtötilanteesta) tai hallitsemattomat kammiorytmiat tutkimukseen ilmoittautumishetkellä (eteisvärinä tai lepatus hyväksytään).
10. Mikä tahansa historia pernanpoistosta tai pernan säteilytyksestä.
11. Naispotilaille: raskaus tai imetys.
12. Mikä tahansa tila, mukaan lukien autoimmuuni- tai immuunikato-aktiivinen sairaus, joka tutkijan näkemyksen mukaan vaarantaisi potilaan turvallisuuden tai saattaisi vaarantaa tutkimuslääkkeen vaikutuksen tai tutkimuksen tuloksen arvioinnin.
13. Erityisesti Ranskassa ilmoitetuille potilaille: Potilas on laillisen suojan alainen.