NSCLC에서 PDC*lung01 암 백신의 안전성, 면역원성 및 예비 임상 활성 연구

포함 기준:

사전 심사:

환자가 서면 동의서를 제공한 후 문서화된 HLA-A*02:01 양성.

사전 스크리닝에서 문서화된 양성 결과를 보이는 환자만 스크리닝 기간에 들어갈 수 있습니다.

상영:

1. 조직학적으로 입증되었거나 세포학적으로 입증된(코호트 A1/A2에 모집된 환자에게만 허용됨) 비소세포폐암(NSCLC) 환자. 질병의 병기는 American Joint Committee on Cancer, 8th edition의 분류에 따라 평가됩니다(섹션 25.1 참조).

   ㅏ. 용량 증량 단계(코호트 A1 및 A2)의 경우: 백금 기반 화학 요법의 마지막 주기 투여 후 최소 4주의 휴약 기간이 필요합니다.

   (i) 수술 후 IIa/IIb/IIIa기 NSCLC 및 해당하는 경우 보조 백금 기반 화학 요법 후, 또는 (ii) 백금 기반 요법의 4개 과정 후 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 표피양(편평) NSCLC의 IV기 사례, 표적 치료 옵션이 표시되지 않은 경우 또는 (iii) 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 IV기 선암종(비편평) 폐암 NSCLC의 경우, 표적 치료 옵션이 표시되지 않은 경우 페메트렉시드 및 백금 조합의 4~6 코스 주기 후, (iv) 어떤 이유로든 적어도 2주기의 백금 기반 요법 후 조기에 화학 요법을 중단하고 문서화된 안정적인 질병 또는 완전한 반응을 보이는 집단 (ii) 및 (iii).

   비. 항-PD-1 면역요법(코호트 B1 및 B2)의 경우: 환자는 1차 전이성 IV기 NSCLC 측정 가능 질환이 있고 항-PD-1을 시작하고 있습니다. 항 PD-1 단일 요법을 SoC(TPS≥50%)로 처방하려는 의도와 결정은 표적 돌연변이가 검출되지 않는다고 가정하고 해당되는 경우 표준 NGS 검사 후 표적 치료 옵션이 지시되지 않았어야 합니다. 환자가 연구에 참여하기 전과 관계없이 연구자.

2. ECOG 수행 상태 0 또는 1.

3. 아래에 정의된 적절한 신장 및 간 기능:

   • 혈청 크레아티닌 청소율 > 50 mL/min(Cockcroft-Gault 공식)
   • 빌리루빈 ≤ 정상 상한치(ULN)의 1.5배
   • 아스파르테이트 트랜스아미나제(AST) 및 알라닌 트랜스아미나제(ALT) ≤ ULN의 2.5배(간 전이가 있는 경우 ULN의 최대 5배까지 허용됨).

4. 아래에 정의된 적절한 혈액학적 기능:

   • 혈소판 수 ≥ 70 x 10⁹/L;
   • 백혈구 수 ≥ 2.5 x 10⁹/L
   • 림프구 ≥ 1 x 10⁹/L, 그 중 ≥ 10%의 CD8+ T 세포 및
   • 절대 호중구 수 ≥ 1.5 x 10⁹/L;
   • 헤모글로빈 ≥ 90g/L
5. 백혈구 계수, 세포 동종이계 반응 및 총 100ml의 면역 모니터링을 위한 기본 혈액 샘플을 제공할 의향과 능력이 있는 환자(1회 또는 2회 샘플링).

6. 뇌전이 환자의 경우:

   • 중추신경계 전이는 증상이 없으며 치료를 받았지만,
   • 또한 피험자는 기준선 이전 최소 2주 동안 코르티코스테로이드를 중단하거나 매일 프레드니손(또는 등가물) ≤10mg의 안정적이거나 감소하는 용량을 유지해야 합니다.

7. 가임 가능성이 없는 여성 환자의 경우: 난관 결찰 또는 자궁절제술, 난소절제술 또는 폐경 후 상태에 대한 문서가 제공됩니다.

   가임 여성 환자의 경우: 스크리닝 시 음성 혈청 임신 테스트가 필요합니다. 환자는 PDC*lung01을 사용한 연구 치료 기간 전체와 PDC*lung01의 마지막 투여 후 최소 28일 동안 정보에 입각한 동의서(선별)에 서명하는 것부터 매우 효과적인 "이중 방법"의 매우 효과적인 피임 방법을 사용하는 데 동의합니다.

   PDC*lung01과 동시에 코호트 A1/A2에서 페메트렉시드를 투여받은 여성 환자의 경우, 해당 SmPC에 따라 페메트렉시드로 치료하는 동안 효과적인 피임을 사용해야 합니다.

   해당 SmPC에 따라 코호트 B1/B2에서 PDC*lung01과 동시에 펨브롤리주맙을 투여받은 여성 환자의 경우, 이후 최대 4개월 동안 효과적인 피임 방법을 사용해야 합니다.

   여성은 가임기(WOCBP)로 간주됩니다. 영구 불임법에는 자궁절제술, 양측 난관절제술, 양측 난소절제술이 있습니다.

   폐경기 상태는 다른 의학적 원인 없이 12개월 동안 월경이 없는 것으로 정의됩니다.

   전체 연구 기간 동안 허용되는 "매우 효과적인" 피임 조치는 피임에 대한 CTFG 권장 사항을 기반으로 정의되었으며 다음과 같습니다.

   • 배란 억제와 관련된 복합(에스트로겐 및 프로게스토겐 함유) 호르몬 피임법(경구, 질내, 경피),
   • 배란 억제와 관련된 프로게스토겐 단독 호르몬 피임(경구, 주사 가능, 이식 가능).
   • 자궁 내 장치(IUD)
   • 자궁 내 호르몬 방출 시스템(IUS)
   • 정관 수술 파트너와의 일부일처 관계. 참가자가 연구에 참여하기 전에 파트너가 최소 6개월 동안 정관 수술을 받았어야 합니다.
   • 금욕 또는 남성과의 성관계 부재.

8. 가임 가능성이 있는 남성은 피험자 동의서(선별)에 서명한 시점부터 PDC*lung01의 마지막 투여 후 최소 28일까지 장벽 피임 방법(콘돔)을 사용해야 합니다.

   PDC*lung01과 동시에 코호트 A1/A2에서 Pemetrexed를 투여받은 남성 환자의 경우 해당 SmPC에 따라 이후 최대 6개월 동안 장벽 피임법을 사용해야 합니다.

9. 조사관의 의견으로는 환자가 연구 요건을 따를 수 있고 따를 의향이 있습니다.
10. 연구 관련 절차를 수행하기 전에 환자가 기꺼이 연구 동의서에 서명할 수 있습니다.
11. 환자(남성 또는 여성)는 18세 이상입니다.
12. 프랑스에 등록된 환자에게만 해당: 환자는 건강 보험 시스템에 가입되어 있습니다.

제외 기준:

1. 혼합 소세포 및 비소세포 조직학적 특징.
2. 환자는 EGFR 돌연변이, ALK 융합 또는 ROS1 융합(현재 ESMO 임상 진료 지침에 따름) 또는 SoC에 따라 표적 치료 옵션이 지시되는 모든 돌연변이의 증거를 문서화했습니다.
3. 환자는 첫 번째 PDC*lung01 투여 전 4주 이내에 면역요법 또는 연구용 약물을 투여받았습니다.
4. 뇌 전이가 없는 환자는 스크리닝 기간 동안 10mg/일(프레드니손 또는 등가물)을 초과하는 용량 수준의 전신 코르티코스테로이드를 투여받고 있습니다(비강 스프레이, 국소 용액 또는 경구 흡입기에 의한 투여는 비전신적이므로 허용됨).
5. 환자는 다음을 제외하고 NSCLC 이외의 암 병력이 있습니다. 최소 5년.
6. 환자는 PDC* 라인에 의해 발현되는 HLA 분자에 대한 항-HLA 항체를 스크리닝하기 위해 존재합니다.
7. 알려진 B형 및/또는 C형 간염 감염(검사가 필요하지 않음).
8. 인체 면역결핍 바이러스(HIV; 검사 불필요)에 대해 양성인 것으로 알려져 있습니다.
9. 조절되지 않는 울혈성 심부전 또는 고혈압, 불안정 심장 질환(기준선으로부터 6개월 이내에 불안정한 협심증 또는 심근 경색이 있는 관상 동맥 질환) 또는 연구 등록 시점에 조절되지 않는 심실 부정맥(심방 세동 또는 조동이 허용됨).
10. 비장 절제술 또는 비장 방사선 조사의 병력.
11. 여성 환자의 경우: 임신 또는 수유.
12. 연구자의 의견에 따라 환자의 안전을 위태롭게 하거나 연구 약물의 효과 또는 연구 결과의 평가를 손상시킬 수 있는 자가면역 또는 면역결핍 활성 질환을 포함한 모든 상태.
13. 프랑스에 등록된 환자에게만 해당: 환자는 법적 보호를 받습니다.