Étude d'innocuité, d'immunogénicité et d'activité clinique préliminaire du vaccin contre le cancer PDC*lung01 dans le NSCLC

Critère d'intégration:

Présélection :

Positivité HLA-A*02:01 documentée après que le patient a fourni un consentement éclairé écrit.

Seuls les patients présentant un résultat positif documenté lors de la présélection seront autorisés à entrer dans la période de dépistage.

Dépistage:

1. Patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules (NSCLC) prouvé histologiquement ou cytologiquement (autorisé uniquement pour les patients recrutés dans les cohortes A1/A2). Le stade de la maladie est évalué selon la classification de l'American Joint Committee on Cancer, 8e édition (voir section 25.1)

   un. Pour la phase d'escalade de dose (cohortes A1 et A2) : une période de sevrage d'au moins 4 semaines après l'administration du dernier cycle de chimiothérapie à base de platine est requise.

   (i) CPNPC de stade IIa/IIb/IIIa après chirurgie et, le cas échéant, après chimiothérapie adjuvante à base de platine, ou (ii) cas confirmé histologiquement ou cytologiquement de stade IV de CPNPC épidermoïde (squameux) après 4 cycles de traitement à base de platine, si les options thérapeutiques ciblées n'étaient pas indiquées ou (iii) cas confirmé histologiquement ou cytologiquement d'adénocarcinome (non épidermoïde) cancer du poumon NSCLC après 4 à 6 cycles de cures d'association pemetrexed et platine si les options thérapeutiques ciblées n'étaient pas indiquées, (iv) Les populations (ii) et (iii) qui ont arrêté prématurément la chimiothérapie, après au moins 2 cycles de traitement à base de platine, pour quelque raison que ce soit, ET présentent une maladie stable documentée ou une réponse complète.

   b. Pour l'immunothérapie anti-PD-1 (Cohortes B1 et B2) : Le patient a une maladie mesurable de CBNPC de stade IV métastatique de première ligne et commence un anti-PD-1. L'intention et la décision de prescrire la monothérapie anti-PD-1 en tant que SoC (TPS≥50 %), en supposant qu'aucune mutation ciblée n'a été détectée, suite à un test NGS standard, le cas échéant, et donc qu'aucune option de traitement ciblé n'est indiquée, doivent avoir été faites par l'investigateur avant et indépendamment de la participation du patient à l'étude.

2. Statut de performance ECOG 0 ou 1.

3. Fonction rénale et hépatique adéquate telle que définie ci-dessous :

   • Clairance de la créatinine sérique > 50 mL/min (formule Cockcroft-Gault)
   • Bilirubine ≤ 1,5 fois la limite supérieure de la normale (LSN)
   • Aspartate transaminase (AST) et alanine transaminase (ALT) ≤ 2,5 fois la LSN (jusqu'à 5 fois la LSN sont autorisés en cas de présence de métastases hépatiques).

4. Fonction hématologique adéquate telle que définie ci-dessous :

   • Numération plaquettaire ≥ 70 x 10⁹/L ;
   • Nombre de globules blancs ≥ 2,5 x 10⁹/L avec
   • lymphocytes ≥ 1 x 10⁹/L, dont ≥ 10 % de lymphocytes T CD8+ et
   • nombre absolu de neutrophiles ≥ 1,5 x 10⁹/L ;
   • Hémoglobine ≥ 90 g/L
5. Patient souhaitant et capable de fournir un échantillon sanguin de base pour le dénombrement des leucocytes, la réponse allogénique cellulaire et le suivi immunitaire de 100 ml au total (en un ou deux prélèvements).

6. Pour les patients présentant des métastases cérébrales :

   • Les métastases du système nerveux central ne sont pas symptomatiques et ont été traitées,
   • De plus, les sujets doivent être soit sans corticostéroïdes, soit sous une dose stable ou décroissante de ≤ 10 mg de prednisone par jour (ou équivalent) pendant au moins 2 semaines avant l'inclusion.

7. Pour les patientes sans potentiel de procréation : une documentation sur la ligature des trompes ou l'hystérectomie, l'ovariectomie ou un statut post-ménopausique est disponible.

   Pour les patientes en âge de procréer : un test de grossesse sérique négatif lors du dépistage est requis. Le patient s'engage à pratiquer l'utilisation d'une méthode de contraception hautement efficace à « double méthode » à partir de la signature du formulaire de consentement éclairé (dépistage), tout au long de la période de traitement de l'étude avec PDC*lung01 et pendant au moins 28 jours après la dernière administration de PDC*lung01.

   Pour les patientes recevant du pemetrexed dans les cohortes A1/A2 en même temps que PDC*lung01, selon le RCP correspondant, il est nécessaire d'utiliser une contraception efficace pendant le traitement par pemetrexed.

   Pour les patientes recevant Pembrolizumab dans les cohortes B1/B2 en même temps que PDC*lung01, selon le RCP correspondant, il est nécessaire d'utiliser une méthode de contraception efficace jusqu'à 4 mois après.

   Une femme est considérée comme en âge de procréer (WOCBP), c'est-à-dire fertile, après la ménarche et jusqu'à ce qu'elle devienne post-ménopausique, à moins qu'elle ne soit définitivement stérile. Les méthodes de stérilisation permanente comprennent l'hystérectomie, la salpingectomie bilatérale et l'ovariectomie bilatérale.

   Un état postménopausique est défini comme une absence de règles pendant 12 mois sans autre cause médicale.

   Des mesures contraceptives "hautement efficaces" acceptables pendant toute la durée de l'étude ont été définies sur la base des recommandations du CTFG sur la contraception et sont les suivantes :

   • Contraception hormonale combinée (contenant des œstrogènes et des progestatifs) associée à une inhibition de l'ovulation (orale, intravaginale, transdermique),
   • Contraception hormonale progestative seule associée à une inhibition de l'ovulation (orale, injectable, implantable).
   • Dispositif intra-utérin (DIU)
   • Système intra-utérin de libération d'hormones (SIU)
   • Relation monogame avec un partenaire vasectomisé. Le partenaire doit avoir été vasectomisé pendant au moins 6 mois avant l'entrée du participant dans l'étude
   • Abstinence ou absence de relations sexuelles avec des hommes.

8. Les hommes en âge de procréer doivent utiliser une méthode de contraception barrière (préservatif) à partir de la signature du formulaire de consentement éclairé (dépistage) jusqu'à au moins 28 jours après la dernière dose de PDC*lung01.

   Pour les patients de sexe masculin recevant Pemetrexed dans les cohortes A1/A2 en même temps que PDC*lung01, selon le RCP correspondant, il est nécessaire d'utiliser une méthode de contraception barrière jusqu'à 6 mois après.

9. De l'avis de l'investigateur, le patient est capable et désireux de se conformer aux exigences de l'étude.
10. Patient souhaitant et capable de signer le formulaire de consentement éclairé de l'étude avant que toute procédure spécifique à l'étude ne soit effectuée.
11. Le patient (homme ou femme) est âgé de 18 ans ou plus.
12. Spécifique pour les patients inscrits en France : Le patient est affilié à un système d'assurance maladie.

Critère d'exclusion:

1. Caractéristiques histologiques mixtes à petites cellules et non à petites cellules.
2. Le patient présente des preuves documentées de mutation EGFR, de fusion ALK ou de fusion ROS1 (selon les directives de pratique clinique actuelles de l'ESMO) ou de toute mutation pour laquelle des options de traitement ciblées seraient indiquées, conformément à la SoC.
3. Le patient a reçu une immunothérapie ou tout autre médicament expérimental dans les 4 semaines précédant la première dose de PDC*lung01.
4. Le patient sans métastase cérébrale reçoit des corticoïdes systémiques à une dose supérieure à 10 mg/jour (prednisone ou équivalent) pendant la période de dépistage (l'administration par spray nasal, solution topique ou inhalateur oral n'est pas systémique et est donc autorisée).
5. La patiente a des antécédents médicaux de cancer autre que le NSCLC, à l'exception des cas suivants : (i) cancer de la peau autre que le mélanome avec résection complète, (ii) carcinome in situ du col de l'utérus, (iii) autre cancer traité sans signe de maladie pendant au moins moins cinq ans.
6. Le patient se présente au dépistage des anticorps anti-HLA dirigés contre les molécules HLA exprimées par la lignée PDC*.
7. Infection connue par l'hépatite B et/ou C (test non requis).
8. Connu positif pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH ; test non requis).
9. Insuffisance cardiaque congestive non contrôlée ou hypertension, maladie cardiaque instable (maladie coronarienne avec angor instable ou infarctus du myocarde dans les 6 mois suivant le départ) ou arythmies ventriculaires non contrôlées au moment de l'inscription à l'étude (la fibrillation ou le flutter auriculaire est acceptable).
10. Tout antécédent de splénectomie ou d'irradiation splénique.
11. Pour les patientes : grossesse ou allaitement.
12. Toute condition, y compris les maladies actives auto-immunes ou d'immunodéficience qui, de l'avis de l'investigateur, mettraient en péril la sécurité du patient ou pourraient compromettre l'effet du médicament à l'étude ou l'évaluation du résultat de l'étude.
13. Spécifique pour les patients inscrits en France : Le patient est sous protection légale.