Studie bezpečnosti, imunogenicity a předběžné klinické aktivity vakcíny proti rakovině PDC*lung01 u NSCLC

Kritéria pro zařazení:

Předběžná kontrola:

Zdokumentovaná pozitivita HLA-A*02:01 poté, co pacient poskytl písemný informovaný souhlas.

Do období screeningu budou moci vstoupit pouze pacienti, kteří mají zdokumentovaný pozitivní výsledek v předběžném screeningu.

Promítání:

1. Pacienti s histologicky prokázaným nebo cytologicky prokázaným (povoleno pouze u pacientů zařazených do kohort A1/A2), nemalobuněčným karcinomem plic (NSCLC). Stádium onemocnění se hodnotí podle klasifikace American Joint Committee on Cancer, 8. vydání (viz část 25.1)

   A. Pro fázi eskalace dávky (skupiny A1 a A2): po podání posledního cyklu chemoterapie na bázi platiny je vyžadováno vymývací období alespoň 4 týdny.

   (i) stadia IIa/IIb/IIIa NSCLC po operaci a případně po adjuvantní chemoterapii na bázi platiny nebo (ii) stadia IV histologicky nebo cytologicky potvrzený případ epidermoidního (skvamózního) NSCLC po 4 cyklech terapie na bázi platiny, pokud nebyly indikovány možnosti cílené léčby nebo (iii) stadium IV histologicky nebo cytologicky potvrzený případ adenokarcinomu (neskvamózního) karcinomu plic NSCLC po 4 až 6 cyklech léčby kombinací pemetrexedu a platiny, pokud nebyly indikovány možnosti cílené léčby, (iv) Populace (ii) a (iii), které z jakéhokoli důvodu předčasně ukončily chemoterapii po alespoň 2 cyklech léčby na bázi platiny A vykazují zdokumentované stabilní onemocnění nebo úplnou odpověď.

   b. Pro imunoterapii anti-PD-1 (skupiny B1 a B2): Pacient má měřitelné onemocnění první linie metastatického stadia IV NSCLC a začíná s anti-PD-1. Záměr a rozhodnutí předepsat monoterapii anti-PD-1 jako SoC (TPS≥50 %), za předpokladu, že po standardním testování NGS, je-li to vhodné, nebyla zjištěna žádná cílená mutace, a tudíž není indikována žádná možnost cílené léčby, musí být učiněno zkoušejícího před a bez ohledu na účast pacienta ve studii.

2. Stav výkonu ECOG 0 nebo 1.

3. Přiměřená funkce ledvin a jater, jak je definováno níže:

   • Clearance kreatininu v séru > 50 ml/min (Cockcroft-Gaultův vzorec)
   • Bilirubin ≤ 1,5násobek horní hranice normálu (ULN)
   • Aspartáttransamináza (AST) a alanintransamináza (ALT) ≤ 2,5násobek ULN (až 5násobek ULN je povolen v případě přítomnosti jaterních metastáz).

4. Přiměřená hematologická funkce, jak je definováno níže:

   • počet krevních destiček ≥ 70 x 10⁹/l;
   • Počet bílých krvinek ≥ 2,5 x 10⁹/l s
   • lymfocyty ≥ 1 x 10⁹/l, mezi nimi ≥ 10 % CD8+ T buněk a
   • absolutní počet neutrofilů ≥ 1,5 x 10⁹/l;
   • Hemoglobin ≥ 90 g/l
5. Pacient ochotný a schopný poskytnout základní vzorek krve pro stanovení počtu leukocytů, buněčnou alogenní odpověď a imunitní monitorování celkem 100 ml (v jednom nebo dvou odběrech).

6. U pacientů s metastázami v mozku:

   • Metastázy centrálního nervového systému nejsou symptomatické a byly léčeny,
   • Kromě toho musí subjekty být buď bez kortikosteroidů, nebo na stabilní nebo klesající dávce ≤10 mg prednisonu denně (nebo ekvivalentu) alespoň 2 týdny před výchozí hodnotou.

7. Pro pacientky bez fertilního věku: je k dispozici dokumentace tubární ligace nebo hysterektomie, ovariektomie nebo postmenopauzálního stavu.

   U pacientek ve fertilním věku: při screeningu je vyžadován negativní těhotenský test v séru. Pacientka souhlasí s tím, že bude používat „duální metodu“ vysoce účinné antikoncepční metody od podpisu formuláře informovaného souhlasu (screening), po celou dobu trvání studie s PDC*lung01 a po dobu alespoň 28 dnů po posledním podání PDC*lung01.

   U pacientek užívajících pemetrexed v kohortách A1/A2 současně s PDC*lung01 je podle odpovídajícího SmPC nutné používat během léčby pemetrexedem účinnou antikoncepci.

   U pacientek užívajících pembrolizumab v kohortách B1/B2 současně s PDC*lung01 je podle odpovídajícího SmPC nutné používat účinnou metodu antikoncepce až 4 měsíce poté.

   Žena je považována za ženu v plodném věku (WOCBP), tj. za plodnou, po menarche a do postmenopauzy, pokud není trvale sterilní. Mezi metody trvalé sterilizace patří hysterektomie, bilaterální salpingektomie a bilaterální ooforektomie.

   Postmenopauzální stav je definován jako žádná menstruace po dobu 12 měsíců bez alternativní lékařské příčiny.

   „Vysoce účinná“ antikoncepční opatření přijatelná po celou dobu trvání studie byla definována na základě doporučení CTFG o antikoncepci a jsou následující:

   • Kombinovaná (obsahující estrogen a gestagen) hormonální antikoncepce spojená s inhibicí ovulace (orální, intravaginální, transdermální),
   • Hormonální antikoncepce obsahující pouze gestagen spojená s inhibicí ovulace (perorální, injekční, implantovatelná).
   • Nitroděložní tělísko (IUD)
   • Intrauterinní hormonální systém (IUS)
   • Monogamní vztah s partnerem po vazektomii. Před vstupem účastníka do studie musí být partner vazektomizován alespoň 6 měsíců
   • Abstinence nebo absence sexuálních vztahů s muži.

8. Muži s reprodukčním potenciálem by měli používat bariérovou metodu antikoncepce (kondom) od podpisu formuláře informovaného souhlasu (screening) až do 28 dnů po poslední dávce PDC*lung01.

   U mužských pacientů užívajících pemetrexed v kohortách A1/A2 současně s PDC*lung01 je podle odpovídajícího SmPC nutné používat bariérovou metodu antikoncepce až 6 měsíců poté.

9. Podle názoru zkoušejícího je pacient schopen a ochoten vyhovět požadavkům studie.
10. Pacient ochotný a schopný podepsat formulář informovaného souhlasu se studií před provedením jakýchkoli postupů specifických pro studii.
11. Pacient (muž nebo žena) je starší 18 let.
12. Specifické pro pacienty zapsané ve Francii: Pacient je přidružen k systému zdravotního pojištění.

Kritéria vyloučení:

1. Smíšené malobuněčné a nemalobuněčné histologické znaky.
2. Pacient má zdokumentované důkazy o mutaci EGFR, fúzi ALK nebo fúzi ROS1 (podle aktuálních pokynů pro klinickou praxi ESMO) nebo jakékoli mutaci, pro kterou by byly indikovány možnosti cílené léčby, podle SoC.
3. Pacient dostal imunoterapii nebo jakékoli hodnocené léky během 4 týdnů před první dávkou PDC*lung01.
4. Pacient bez mozkových metastáz dostává systémové kortikosteroidy v dávce přesahující 10 mg/den (prednison nebo ekvivalent) během období screeningu (podávání nosním sprejem, lokálním roztokem nebo perorálním inhalátorem je nesystémové, a proto je povoleno).
5. Pacient má v anamnéze rakovinu jinou než NSCLC, s výjimkou následujících: (i) nemelanomový karcinom kůže s kompletní resekcí, (ii) in situ karcinom děložního čípku, (iii) jiný karcinom léčený bez známek onemocnění při nejméně pět let.
6. Pacient je přítomen při screeningu anti-HLA protilátek proti HLA molekulám exprimovaným PDC*linií.
7. Známá infekce hepatitidy B a/nebo C (testování není vyžadováno).
8. Známý pozitivní na virus lidské imunodeficience (HIV; testování není vyžadováno).
9. Nekontrolované městnavé srdeční selhání nebo hypertenze, nestabilní onemocnění srdce (onemocnění koronárních tepen s nestabilní anginou pectoris nebo infarkt myokardu do 6 měsíců od výchozího stavu) nebo nekontrolované ventrikulární arytmie v době zařazení do studie (síňová fibrilace nebo flutter jsou přijatelné).
10. Jakákoli splenektomie nebo ozáření sleziny v anamnéze.
11. Pro pacientky: těhotenství nebo kojení.
12. Jakýkoli stav, včetně autoimunitního nebo imunodeficitně aktivního onemocnění, který by podle názoru zkoušejícího ohrozil bezpečnost pacienta nebo by mohl ohrozit účinek studovaného léku nebo hodnocení výsledku studie.
13. Specifické pro pacienty zapsané ve Francii: Pacient je pod právní ochranou.