Studio sulla sicurezza, l'immunogenicità e l'attività clinica preliminare del vaccino contro il cancro PDC*lung01 nel NSCLC

Criterio di inclusione:

Pre-selezione:

Positività HLA-A*02:01 documentata dopo che il paziente ha fornito il consenso informato scritto.

Solo i pazienti che mostrano un risultato positivo documentato nel pre-screening potranno accedere al periodo di screening.

Selezione:

1. Pazienti con accertato istologicamente o citologicamente (consentito solo per i pazienti reclutati nelle coorti A1/A2), carcinoma polmonare non a piccole cellule (NSCLC). Lo stadio della malattia viene valutato secondo la classificazione dell'American Joint Committee on Cancer, 8th edition (vedi Sezione 25.1)

   un. Per la fase di incremento della dose (Coorti A1 e A2): è richiesto un periodo di wash-out di almeno 4 settimane dopo la somministrazione dell'ultimo ciclo di chemioterapia a base di platino.

   (i) NSCLC in stadio IIa/IIb/IIIa dopo intervento chirurgico e, se applicabile, dopo chemioterapia adiuvante a base di platino, o (ii) caso di NSCLC epidermoide (squamoso) confermato istologicamente o citologicamente in stadio IV dopo 4 cicli di terapia a base di platino, se le opzioni terapeutiche mirate non erano indicate o (iii) caso confermato istologicamente o citologicamente di stadio IV di adenocarcinoma (non squamoso) carcinoma polmonare NSCLC dopo cicli da 4 a 6 cicli di combinazione di pemetrexed e platino se le opzioni terapeutiche mirate non erano indicate, (iv) Popolazioni (ii) e (iii) che hanno interrotto prematuramente la chemioterapia, dopo almeno 2 cicli di terapia a base di platino, per qualsiasi motivo, E presentano una malattia stabile documentata o una risposta completa.

   b. Per l'immunoterapia anti-PD-1 (coorti B1 e B2): il paziente ha una malattia misurabile con NSCLC metastatico di prima linea in stadio IV e sta iniziando l'anti-PD-1. L'intenzione e la decisione di prescrivere la monoterapia anti-PD-1 come SoC (TPS≥50%), assumendo che non sia stata rilevata alcuna mutazione mirata, a seguito del test NGS standard, se applicabile, e quindi non sia indicata alcuna opzione terapeutica mirata, deve essere stata presa da lo sperimentatore prima e indipendentemente dalla partecipazione del paziente allo studio.

2. Performance status ECOG 0 o 1.

3. Adeguata funzionalità renale ed epatica come definita di seguito:

   • Clearance della creatinina sierica > 50 ml/min (formula di Cockcroft-Gault)
   • Bilirubina ≤ 1,5 volte il limite superiore della norma (ULN)
   • Aspartato transaminasi (AST) e alanina transaminasi (ALT) ≤ 2,5 volte ULN (sono consentiti fino a 5 volte ULN in caso di presenza di metastasi epatiche).

4. Adeguata funzione ematologica come definita di seguito:

   • Conta piastrinica ≥ 70 x 10⁹/L;
   • Conta dei globuli bianchi ≥ 2,5 x 10⁹/L con
   • linfociti ≥ 1 x 10⁹/L, tra cui ≥ 10 % di cellule T CD8+ e
   • conta assoluta dei neutrofili ≥ 1,5 x 10⁹/L;
   • Emoglobina ≥ 90 g/L
5. Paziente disposto e in grado di fornire un campione di sangue di base per il conteggio dei leucociti, la risposta cellulare allogenica e il monitoraggio immunitario di 100 ml in totale (in uno o due prelievi).

6. Per i pazienti con metastasi cerebrali:

   • Le metastasi del sistema nervoso centrale non sono sintomatiche e sono state trattate,
   • Inoltre, i soggetti devono essere senza corticosteroidi o con una dose stabile o decrescente di ≤10 mg al giorno di prednisone (o equivalente) per almeno 2 settimane prima del basale.

7. Per le pazienti di sesso femminile in età fertile: è disponibile una documentazione di legatura delle tube o isterectomia, ovariectomia o stato post-menopausale.

   Per le pazienti di sesso femminile in età fertile: è richiesto un test di gravidanza su siero negativo allo screening. Il paziente accetta di praticareutilizzare un metodo contraccettivo "doppio metodo" altamente efficace dalla firma del modulo di consenso informato (screening), per tutto il periodo di trattamento in studio con PDC*lung01 e per almeno 28 giorni dopo l'ultima somministrazione di PDC*lung01.

   Per le pazienti di sesso femminile che ricevono Pemetrexed nelle coorti A1/A2 in concomitanza con PDC*lung01, secondo il corrispondente RCP, è necessario utilizzare un metodo contraccettivo efficace durante il trattamento con pemetrexed.

   Per le pazienti di sesso femminile che ricevono Pembrolizumab nelle coorti B1/B2 in concomitanza con PDC*lung01, secondo il corrispondente RCP, è necessario utilizzare un metodo contraccettivo efficace fino a 4 mesi dopo.

   Una donna è considerata potenzialmente fertile (WOCBP), cioè fertile, dopo il menarca e fino a quando non diventa post-menopausa a meno che non sia permanentemente sterile. I metodi di sterilizzazione permanente comprendono l'isterectomia, la salpingectomia bilaterale e l'ooforectomia bilaterale.

   Uno stato postmenopausale è definito come nessuna mestruazione per 12 mesi senza una causa medica alternativa.

   Le misure contraccettive "altamente efficaci" accettabili per l'intera durata dello studio sono state definite sulla base delle raccomandazioni del CTFG sulla contraccezione e sono le seguenti:

   • Contraccezione ormonale combinata (contenente estrogeni e progestinici) associata all'inibizione dell'ovulazione (orale, intravaginale, transdermica),
   • Contraccezione ormonale a base di solo progestinico associata all'inibizione dell'ovulazione (orale, iniettabile, impiantabile).
   • Dispositivo intrauterino (IUD)
   • Sistema intrauterino di rilascio degli ormoni (IUS)
   • Relazione monogama con un partner vasectomizzato. Il partner deve essere stato vasectomizzato per almeno 6 mesi prima che il partecipante entrasse nello studio
   • Astinenza o assenza di rapporti sessuali con uomini.

8. I maschi con potenziale riproduttivo devono utilizzare un metodo contraccettivo di barriera (preservativo) dalla firma del modulo di consenso informato (screening) fino ad almeno 28 giorni dopo l'ultima dose di PDC*lung01.

   Per i pazienti di sesso maschile che ricevono Pemetrexed nelle coorti A1/A2 in concomitanza con PDC*lung01, secondo il corrispondente RCP, è necessario utilizzare un metodo contraccettivo di barriera fino a 6 mesi successivi.

9. Secondo il parere dello sperimentatore, il paziente è in grado e disposto a soddisfare i requisiti dello studio.
10. - Paziente disposto e in grado di firmare il modulo di consenso informato dello studio prima che venga condotta qualsiasi procedura specifica dello studio.
11. Il paziente (maschio o femmina) ha almeno 18 anni.
12. Specifico per i pazienti arruolati in Francia: il paziente è affiliato a un sistema di assicurazione sanitaria.

Criteri di esclusione:

1. Caratteristiche istologiche miste a piccole cellule e non a piccole cellule.
2. Il paziente ha prove documentate di mutazione EGFR, fusione ALK o fusione ROS1 (secondo le attuali linee guida di pratica clinica dell'ESMO) o qualsiasi mutazione per la quale sarebbero indicate opzioni terapeutiche mirate, come da SoC.
3. Il paziente ha ricevuto immunoterapia o altri farmaci sperimentali entro 4 settimane prima della prima dose di PDC*lung01.
4. Il paziente senza metastasi cerebrali riceve corticosteroidi sistemici a un livello di dose superiore a 10 mg/die (prednisone o equivalente) durante il periodo di screening (la somministrazione mediante spray nasale, soluzione topica o inalatore orale non è sistemica ed è pertanto consentita).
5. Il paziente ha una storia medica di cancro diverso dal NSCLC, ad eccezione dei seguenti: (i) cancro della pelle non melanoma con resezione completa, (ii) carcinoma in situ della cervice, (iii) altro cancro trattato senza evidenza di malattia per almeno cinque anni.
6. Il paziente presenta allo screening anticorpi anti-HLA contro molecole HLA espresse dalla linea PDC*.
7. Infezione nota da epatite B e/o C (test non richiesto).
8. Noto positivo per il virus dell'immunodeficienza umana (HIV; test non richiesto).
9. Insufficienza cardiaca congestizia incontrollata o ipertensione, malattia cardiaca instabile (malattia coronarica con angina instabile o infarto del miocardio entro 6 mesi dal basale) o aritmie ventricolari non controllate al momento dell'arruolamento nello studio (fibrillazione o flutter atriale è accettabile).
10. Qualsiasi storia di splenectomia o irradiazione splenica.
11. Per le pazienti di sesso femminile: gravidanza o allattamento.
12. Qualsiasi condizione, inclusa la malattia attiva autoimmune o da immunodeficienza che, secondo l'opinione dello Sperimentatore, metterebbe a repentaglio la sicurezza del paziente o potrebbe compromettere l'effetto del farmaco in studio o la valutazione del risultato dello studio.
13. Specifico per i pazienti arruolati in Francia: il paziente è sotto tutela legale.