Estudo de Segurança, Imunogenicidade e Atividade Clínica Preliminar da Vacina de Câncer PDC*lung01 em NSCLC

Critério de inclusão:

Pré-triagem:

Positividade HLA-A*02:01 documentada após o paciente ter fornecido consentimento informado por escrito.

Somente os pacientes que apresentarem um resultado positivo documentado na pré-triagem poderão entrar no período de triagem.

Triagem:

1. Pacientes com câncer de pulmão de células não pequenas (NSCLC) comprovado histologicamente ou comprovado citologicamente (permitido apenas para pacientes recrutados nas coortes A1/A2). O estágio da doença é avaliado de acordo com a classificação do American Joint Committee on Cancer, 8ª edição (ver Seção 25.1)

   uma. Para a fase de escalonamento de dose (Coortes A1 e A2): é necessário um período de wash-out de pelo menos 4 semanas após a administração do último ciclo de quimioterapia à base de platina.

   (i) NSCLC estágio IIa/IIb/IIIa após cirurgia e, se aplicável, após quimioterapia adjuvante à base de platina, ou (ii) caso confirmado histologicamente ou citologicamente de estágio IV de NSCLC epidermoide (escamoso) após 4 ciclos de terapia à base de platina, se opções de tratamento direcionadas não foram indicadas ou (iii) caso confirmado histologicamente ou citologicamente de estágio IV de câncer de pulmão adenocarcinoma (não escamoso) NSCLC após ciclos de 4 a 6 ciclos de pemetrexede e combinação de platina se opções de tratamento direcionadas não foram indicadas, (iv) As populações (ii) e (iii) que interromperam prematuramente a quimioterapia, após pelo menos 2 ciclos de terapia à base de platina, por qualquer motivo, E apresentam uma doença estável documentada ou resposta completa.

   b. Para a imunoterapia anti-PD-1 (Coortes B1 e B2): O paciente tem doença mensurável de estágio IV metastático de primeira linha e está iniciando anti-PD-1. A intenção e a decisão de prescrever a monoterapia anti-PD-1 como SoC (TPS≥50%), assumindo que nenhuma mutação direcionada foi detectada, seguindo o teste NGS padrão, se aplicável, e, portanto, nenhuma opção de tratamento direcionado é indicada, deve ter sido feita por o investigador antes e independentemente da participação do paciente no estudo.

2. Status de desempenho ECOG 0 ou 1.

3. Função renal e hepática adequadas conforme definido abaixo:

   • Depuração de creatinina sérica > 50 mL/min (fórmula de Cockcroft-Gault)
   • Bilirrubina ≤ 1,5 vezes o limite superior do normal (ULN)
   • Aspartato transaminase (AST) e alanina transaminase (ALT) ≤ 2,5 vezes o LSN (até 5 vezes o LSN são permitidos em caso de presença de metástases hepáticas).

4. Função hematológica adequada conforme definido abaixo:

   • Contagem de plaquetas ≥ 70 x 10⁹/L;
   • Contagem de glóbulos brancos ≥ 2,5 x 10⁹/L com
   • linfócitos ≥ 1 x 10⁹/L, entre os quais ≥ 10 % de células T CD8+ e
   • contagem absoluta de neutrófilos ≥ 1,5 x 10⁹/L;
   • Hemoglobina ≥ 90 g/L
5. Paciente disposto e capaz de fornecer uma amostra de sangue basal para enumeração de leucócitos, resposta alogênica celular e monitoramento imunológico de 100 ml no total (em uma ou duas amostras).

6. Para pacientes com metástases cerebrais:

   • As metástases do sistema nervoso central não são sintomáticas e foram tratadas,
   • Além disso, os indivíduos devem estar sem corticosteróides ou com uma dose estável ou decrescente de ≤10mg de prednisona diária (ou equivalente) durante pelo menos 2 semanas antes do início do estudo.

7. Para pacientes do sexo feminino sem potencial para engravidar: está disponível uma documentação de laqueadura ou histerectomia, ovariectomia ou estado pós-menopausa.

   Para pacientes do sexo feminino com potencial para engravidar: é necessário um teste de gravidez sérico negativo na triagem. O paciente concorda em praticar o uso de um método contraceptivo altamente eficaz de "método duplo" desde a assinatura do formulário de consentimento informado (triagem), durante todo o período de tratamento do estudo com PDC*lung01 e por pelo menos 28 dias após a última administração de PDC*lung01.

   Para pacientes do sexo feminino recebendo Pemetrexede em coortes A1/A2 concomitantemente com PDC*lung01, de acordo com o RCM correspondente, é necessário usar métodos contraceptivos eficazes durante o tratamento com pemetrexede.

   Para pacientes do sexo feminino recebendo Pembrolizumabe em coortes B1/B2 concomitantemente com PDC*lung01, de acordo com o RCM correspondente, é necessário usar um método contraceptivo eficaz até 4 meses depois.

   Uma mulher é considerada com potencial para engravidar (WOCBP), ou seja, fértil, após a menarca e até a pós-menopausa, a menos que seja permanentemente estéril. Os métodos de esterilização permanente incluem histerectomia, salpingectomia bilateral e ooforectomia bilateral.

   Um estado pós-menopausa é definido como ausência de menstruação por 12 meses sem uma causa médica alternativa.

   As medidas anticoncepcionais "altamente eficazes" aceitáveis ​​durante todo o estudo foram definidas com base nas recomendações do CTFG sobre contracepção e são as seguintes:

   • Contracepção hormonal combinada (contendo estrogênio e progestagênio) associada à inibição da ovulação (oral, intravaginal, transdérmica),
   • Contracepção hormonal apenas com progestagênio associada à inibição da ovulação (oral, injetável, implantável).
   • Dispositivo intra-uterino (DIU)
   • Sistema Intrauterino de Liberação de Hormônios (SIU)
   • Relação monogâmica com parceiro vasectomizado. O parceiro deve ter sido vasectomizado por pelo menos 6 meses antes de o participante entrar no estudo
   • Abstinência ou ausência de relações sexuais com homens.

8. Homens com potencial reprodutivo devem usar método contraceptivo de barreira (preservativo) desde a assinatura do termo de consentimento informado (triagem) até pelo menos 28 dias após a última dose de PDC*lung01.

   Para pacientes do sexo masculino recebendo Pemetrexede em coortes A1/A2 concomitantemente com PDC*lung01, de acordo com o RCM correspondente, é necessário usar método contraceptivo de barreira até 6 meses depois.

9. Na opinião do Investigador, o paciente é capaz e deseja cumprir os requisitos do estudo.
10. Paciente disposto e capaz de assinar o formulário de consentimento informado do estudo antes de qualquer procedimento específico do estudo ser conduzido.
11. O paciente (homem ou mulher) tem 18 anos ou mais.
12. Específico para pacientes inscritos na França: O paciente está inscrito em um sistema de seguro de saúde.

Critério de exclusão:

1. Características histológicas mistas de células pequenas e não pequenas.
2. O paciente tem evidências documentadas de mutação EGFR, fusão ALK ou fusão ROS1 (de acordo com as diretrizes atuais de prática clínica da ESMO) ou qualquer mutação para a qual as opções de tratamento direcionadas seriam indicadas, conforme SoC.
3. O paciente recebeu imunoterapia ou qualquer medicamento experimental dentro de 4 semanas antes da primeira dose de PDC*lung01.
4. Paciente sem metástase cerebral está recebendo corticosteroides sistêmicos em dose superior a 10 mg/dia (prednisona ou equivalente) durante o período de triagem (a administração por spray nasal, solução tópica ou inalador oral não é sistêmica e, portanto, é permitida).
5. O paciente tem um histórico médico de câncer diferente de NSCLC, exceto o seguinte: (i) câncer de pele não melanoma com ressecção completa, (ii) carcinoma in situ do colo do útero, (iii) outro câncer tratado sem evidência de doença por pelo menos menos cinco anos.
6. O paciente se apresenta na triagem de anticorpos anti-HLA contra moléculas HLA expressas pela linha PDC*.
7. Infecção conhecida por hepatite B e/ou C (testes não necessários).
8. Positivo conhecido para o vírus da imunodeficiência humana (HIV; teste não necessário).
9. Insuficiência cardíaca congestiva não controlada ou hipertensão, doença cardíaca instável (doença da artéria coronária com angina instável ou infarto do miocárdio dentro de 6 meses da linha de base) ou arritmias ventriculares não controladas no momento da inscrição no estudo (fibrilação ou flutter atrial é aceitável).
10. Qualquer história de esplenectomia ou irradiação esplênica.
11. Para pacientes do sexo feminino: gravidez ou lactação.
12. Qualquer condição, incluindo doença ativa autoimune ou de imunodeficiência que, na opinião do investigador, colocaria em risco a segurança do paciente ou poderia comprometer o efeito do medicamento do estudo ou a avaliação do resultado do estudo.
13. Específico para pacientes inscritos na França: O paciente está sob proteção legal.