Estudio de seguridad, inmunogenicidad y actividad clínica preliminar de la vacuna contra el cáncer PDC*lung01 en NSCLC

Criterios de inclusión:

Preselección:

HLA-A*02:01 positivo documentado después de que el paciente haya dado su consentimiento informado por escrito.

Solo los pacientes que muestren un resultado positivo documentado en la evaluación previa podrán ingresar al período de evaluación.

Poner en pantalla:

1. Pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas (CPCNP) comprobado histológicamente o citológicamente (permitido solo para pacientes reclutados en las cohortes A1/A2). El estadio de la enfermedad se evalúa según la clasificación del American Joint Committee on Cancer, 8ª edición (ver Sección 25.1)

   una. Para la fase de escalada de dosis (cohortes A1 y A2): se requiere un período de lavado de al menos 4 semanas después de la administración del último ciclo de quimioterapia basada en platino.

   (i) NSCLC en estadio IIa/IIb/IIIa después de cirugía y, si corresponde, después de quimioterapia adyuvante basada en platino, o (ii) Caso de NSCLC epidermoide (escamoso) en estadio IV confirmado histológica o citológicamente después de 4 ciclos de terapia basada en platino, si no se indicaron las opciones de tratamiento dirigido o (iii) Caso de cáncer de pulmón no microcítico (CPNM) con adenocarcinoma (no escamoso) confirmado histológica o citológicamente en estadio IV después de ciclos de 4 a 6 ciclos de combinación de pemetrexed y platino si no se indicaron las opciones de tratamiento dirigido, (iv) Poblaciones (ii) y (iii) que han interrumpido prematuramente la quimioterapia, después de al menos 2 ciclos de terapia basada en platino, por cualquier motivo, Y presentan una enfermedad estable documentada o una respuesta completa.

   b. Para la inmunoterapia anti-PD-1 (cohortes B1 y B2): el paciente tiene enfermedad medible de NSCLC metastásico en estadio IV de primera línea y está comenzando con anti-PD-1. La intención y la decisión de prescribir la monoterapia anti-PD-1 como SoC (TPS≥50 %), suponiendo que no se detecte una mutación específica, siguiendo las pruebas estándar de NGS, si corresponde, y por lo tanto no se indique una opción de tratamiento específico, debe haber sido tomada por el investigador antes e independientemente de la participación del paciente en el estudio.

2. Estado funcional ECOG 0 o 1.

3. Función renal y hepática adecuada como se define a continuación:

   • Depuración de creatinina sérica > 50 ml/min (fórmula de Cockcroft-Gault)
   • Bilirrubina ≤ 1,5 veces el límite superior de lo normal (LSN)
   • Aspartato transaminasa (AST) y alanina transaminasa (ALT) ≤ 2,5 veces el LSN (se permiten hasta 5 veces el LSN en caso de presencia de metástasis hepáticas).

4. Función hematológica adecuada como se define a continuación:

   • Recuento de plaquetas ≥ 70 x 10⁹/L;
   • Recuento de glóbulos blancos ≥ 2,5 x 10⁹/L con
   • linfocitos ≥ 1 x 10⁹/L, entre los cuales ≥ 10 % de células T CD8+ y
   • recuento absoluto de neutrófilos ≥ 1,5 x 10⁹/L;
   • Hemoglobina ≥ 90 g/L
5. Paciente dispuesto y capaz de proporcionar una muestra de sangre de referencia para la enumeración de leucocitos, la respuesta alogénica celular y el control inmunológico de 100 ml en total (en una o dos muestras).

6. Para pacientes con metástasis cerebrales:

   • Las metástasis del sistema nervioso central no son sintomáticas y han sido tratadas,
   • Además, los sujetos deben estar sin corticosteroides o con una dosis estable o decreciente de ≤10 mg diarios de prednisona (o equivalente) durante al menos 2 semanas antes del inicio.

7. Para pacientes mujeres sin capacidad de procrear: se encuentra disponible una documentación de ligadura de trompas o histerectomía, ovariectomía o estado posmenopáusico.

   Para pacientes mujeres en edad fértil: se requiere una prueba de embarazo en suero negativa en la selección. El paciente acepta practicar el uso de un método anticonceptivo altamente efectivo de "método dual" desde la firma del formulario de consentimiento informado (detección), durante todo el período de tratamiento del estudio con PDC*lung01 y durante al menos 28 días después de la última administración de PDC*lung01.

   Para las pacientes que reciben Pemetrexed en las cohortes A1/A2 concomitantemente con PDC*lung01, de acuerdo con la ficha técnica correspondiente, se requiere el uso de métodos anticonceptivos efectivos durante el tratamiento con pemetrexed.

   Para las pacientes que reciben pembrolizumab en las cohortes B1/B2 de forma concomitante con PDC*lung01, según la ficha técnica correspondiente, se requiere el uso de un método anticonceptivo eficaz hasta 4 meses después.

   Una mujer se considera en edad fértil (WOCBP), es decir, fértil, después de la menarquia y hasta la posmenopausia, a menos que esté permanentemente estéril. Los métodos de esterilización permanente incluyen la histerectomía, la salpingectomía bilateral y la ooforectomía bilateral.

   Un estado posmenopáusico se define como ausencia de menstruación durante 12 meses sin una causa médica alternativa.

   Las medidas anticonceptivas "altamente efectivas" aceptables durante toda la duración del estudio se han definido en base a las recomendaciones del CTFG sobre anticoncepción y son las siguientes:

   • Anticoncepción hormonal combinada (que contiene estrógeno y progestágeno) asociada con la inhibición de la ovulación (oral, intravaginal, transdérmica),
   • Anticoncepción hormonal de progestágeno solo asociada con la inhibición de la ovulación (oral, inyectable, implantable).
   • Dispositivo intrauterino (DIU)
   • Sistema intrauterino liberador de hormonas (SIU)
   • Relación monógama con pareja vasectomizada. La pareja debe haber sido vasectomizada durante al menos 6 meses antes de que el participante ingresara al estudio.
   • Abstinencia o ausencia de relaciones sexuales con hombres.

8. Los hombres con potencial reproductivo deben usar un método anticonceptivo de barrera (preservativo) desde la firma del formulario de consentimiento informado (detección) hasta al menos 28 días después de la última dosis de PDC*lung01.

   Para los pacientes masculinos que reciben Pemetrexed en las cohortes A1/A2 concomitantemente con PDC*lung01, de acuerdo con la ficha técnica correspondiente, se requiere el uso de métodos anticonceptivos de barrera hasta 6 meses después.

9. En opinión del Investigador, el paciente es capaz y está dispuesto a cumplir con los requisitos del estudio.
10. Paciente dispuesto y capaz de firmar el formulario de consentimiento informado del estudio antes de que se lleve a cabo cualquier procedimiento específico del estudio.
11. El paciente (hombre o mujer) tiene 18 años o más.
12. Específico para pacientes inscritos en Francia: el paciente está afiliado a un sistema de seguro de salud.

Criterio de exclusión:

1. Características histológicas mixtas de células pequeñas y no pequeñas.
2. El paciente tiene evidencia documentada de mutación de EGFR, fusión de ALK o fusión de ROS1 (según las pautas de práctica clínica actuales de la ESMO) o cualquier mutación para la cual estarían indicadas opciones de tratamiento específicas, según el SoC.
3. El paciente ha recibido inmunoterapia o cualquier fármaco en investigación dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis de PDC*lung01.
4. El paciente sin metástasis cerebrales recibe corticosteroides sistémicos a una dosis superior a 10 mg/día (prednisona o equivalente) durante el período de selección (la administración mediante aerosol nasal, solución tópica o inhalador oral no es sistémica y, por lo tanto, está permitida).
5. El paciente tiene antecedentes médicos de cáncer que no sea NSCLC, excepto lo siguiente: (i) cáncer de piel no melanoma con resección completa, (ii) carcinoma de cuello uterino in situ, (iii) otro cáncer tratado sin evidencia de enfermedad durante al menos menos cinco años.
6. El paciente presenta en el cribado anticuerpos anti-HLA contra moléculas HLA expresadas por la línea PDC*.
7. Infección conocida por hepatitis B y/o C (no se requieren pruebas).
8. Se sabe que es positivo para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH; no se requiere prueba).
9. Insuficiencia cardíaca congestiva o hipertensión no controlada, enfermedad cardíaca inestable (enfermedad de la arteria coronaria con angina inestable o infarto de miocardio dentro de los 6 meses posteriores al inicio) o arritmias ventriculares no controladas en el momento de la inscripción en el estudio (la fibrilación o el aleteo auricular son aceptables).
10. Cualquier antecedente de esplenectomía o irradiación esplénica.
11. Para pacientes mujeres: embarazo o lactancia.
12. Cualquier condición, incluida la enfermedad activa autoinmune o de inmunodeficiencia que, en opinión del investigador, pondría en peligro la seguridad del paciente o podría comprometer el efecto del fármaco del estudio o la evaluación del resultado del estudio.
13. Específico para pacientes inscritos en Francia: El paciente está bajo protección legal.