Studie zu Sicherheit, Immunogenität und vorläufiger klinischer Aktivität des PDC*lung01-Krebsimpfstoffs bei NSCLC

Einschlusskriterien:

Vorauswahl:

Dokumentierte HLA-A*02:01-Positivität, nachdem der Patient eine schriftliche Einverständniserklärung abgegeben hat.

Nur Patienten, die ein dokumentiertes positives Ergebnis im Vorscreening aufweisen, werden zum Screening-Zeitraum zugelassen.

Vorführung:

1. Patienten mit histologisch nachgewiesenem oder zytologisch nachgewiesenem (nur zulässig für Patienten, die in Kohorten A1/A2 rekrutiert wurden) nicht-kleinzelligem Lungenkrebs (NSCLC). Das Stadium der Erkrankung wird gemäß der Klassifikation des American Joint Committee on Cancer, 8. Ausgabe (siehe Abschnitt 25.1) bewertet.

   a. Für die Dosiseskalationsphase (Kohorten A1 und A2): Eine Auswaschphase von mindestens 4 Wochen nach Verabreichung des letzten Zyklus einer platinbasierten Chemotherapie ist erforderlich.

   (i) NSCLC im Stadium IIa/IIb/IIIa nach Operation und gegebenenfalls nach adjuvanter platinbasierter Chemotherapie oder (ii) histologisch oder zytologisch bestätigter Fall von epidermoidem (plattenepithelialem) NSCLC im Stadium IV nach 4 Zyklen einer platinbasierten Therapie, wenn zielgerichtete Behandlungsoptionen nicht angezeigt waren oder (iii) histologisch oder zytologisch bestätigter Fall von Adenokarzinom (nicht Plattenepithelkarzinom) Lungenkrebs NSCLC im Stadium IV nach 4- bis 6-Zyklen Pemetrexed-Platin-Kombinationszyklen, wenn zielgerichtete Behandlungsoptionen nicht angezeigt waren, (iv) Populationen (ii) und (iii), die die Chemotherapie nach mindestens 2 Zyklen einer platinbasierten Therapie aus irgendeinem Grund vorzeitig beendet haben UND eine dokumentierte stabile Erkrankung oder ein vollständiges Ansprechen aufweisen.

   b. Für die Anti-PD-1-Immuntherapie (Kohorten B1 und B2): Der Patient hat eine meßbare Erstlinien-Erkrankung des metastasierten NSCLC im Stadium IV und beginnt mit der Anti-PD-1-Behandlung. Die Absicht und Entscheidung, die Anti-PD-1-Monotherapie als SoC (TPS ≥ 50 %) zu verschreiben, unter der Annahme, dass keine zielgerichtete Mutation nachgewiesen wird, gegebenenfalls nach Standard-NGS-Tests und somit keine zielgerichtete Behandlungsoption angezeigt ist, muss bis getroffen worden sein dem Prüfarzt vor und unabhängig von der Teilnahme des Patienten an der Studie.

2. ECOG-Leistungsstatus 0 oder 1.

3. Angemessene Nieren- und Leberfunktion wie unten definiert:

   • Serum-Kreatinin-Clearance > 50 ml/min (Cockcroft-Gault-Formel)
   • Bilirubin ≤ 1,5-fache Obergrenze des Normalwerts (ULN)
   • Aspartat-Transaminase (AST) und Alanin-Transaminase (ALT) ≤ 2,5-fache ULN (bei Vorliegen von Lebermetastasen sind bis zu 5-fache ULN zulässig).

4. Angemessene hämatologische Funktion wie unten definiert:

   • Thrombozytenzahl ≥ 70 x 10⁹/l;
   • Leukozytenzahl ≥ 2,5 x 10⁹/L mit
   • Lymphozyten ≥ 1 x 10⁹/L, darunter ≥ 10 % CD8+ T-Zellen und
   • absolute Neutrophilenzahl ≥ 1,5 x 10⁹/L;
   • Hämoglobin ≥ 90 g/l
5. Patient, der bereit und in der Lage ist, eine Ausgangsblutprobe für die Leukozytenzählung, die zelluläre allogene Reaktion und die Immunüberwachung von insgesamt 100 ml (in einer oder zwei Proben) bereitzustellen.

6. Für Patienten mit Hirnmetastasen:

   • Metastasen des Zentralnervensystems sind nicht symptomatisch und wurden behandelt,
   • Darüber hinaus müssen die Probanden mindestens 2 Wochen vor Studienbeginn entweder keine Kortikosteroide oder eine stabile oder abnehmende Dosis von ≤ 10 mg Prednison (oder Äquivalent) pro Tag erhalten.

7. Für Patientinnen ohne gebärfähigen Alter: Eine Dokumentation der Tubenligatur oder Hysterektomie, Ovarektomie oder eines postmenopausalen Status liegt vor.

   Für Patientinnen im gebärfähigen Alter: Beim Screening ist ein negativer Serum-Schwangerschaftstest erforderlich. Die Patientin verpflichtet sich, ab Unterzeichnung der Einverständniserklärung (Screening) während der Studienbehandlung mit PDC*lung01 und für mindestens 28 Tage nach der letzten Verabreichung von PDC*lung01 eine hochwirksame Verhütungsmethode mit dualer Methode anzuwenden.

   Bei Patientinnen, die Pemetrexed in den Kohorten A1/A2 gleichzeitig mit PDC*lung01 erhalten, ist es gemäß der entsprechenden Fachinformation erforderlich, während der Behandlung mit Pemetrexed eine wirksame Verhütungsmethode anzuwenden.

   Bei Patientinnen, die Pembrolizumab in den Kohorten B1/B2 gleichzeitig mit PDC*lung01 erhalten, ist es gemäß der entsprechenden Fachinformation erforderlich, bis zu 4 Monate danach eine wirksame Verhütungsmethode anzuwenden.

   Eine Frau gilt als gebärfähig (WOCBP), d. h. fruchtbar, nach der Menarche und bis zur Postmenopause, es sei denn, sie ist dauerhaft steril. Permanente Sterilisationsmethoden umfassen Hysterektomie, bilaterale Salpingektomie und bilaterale Oophorektomie.

   Ein postmenopausaler Zustand ist definiert als keine Menstruation für 12 Monate ohne alternative medizinische Ursache.

   „Hochwirksame“ Verhütungsmaßnahmen, die für die gesamte Dauer der Studie akzeptabel sind, wurden basierend auf den CTFG-Empfehlungen zur Empfängnisverhütung definiert und lauten wie folgt:

   • Kombinierte (östrogen- und gestagenhaltige) hormonelle Kontrazeption in Verbindung mit der Hemmung des Eisprungs (oral, intravaginal, transdermal),
   • Nur Gestagen-hormonelle Kontrazeption in Verbindung mit Ovulationshemmung (oral, injizierbar, implantierbar).
   • Intrauterinpessar (IUP)
   • Intrauterines hormonfreisetzendes System (IUS)
   • Monogame Beziehung mit einem vasektomierten Partner. Der Partner muss mindestens 6 Monate sterilisiert worden sein, bevor der Teilnehmer an der Studie teilnimmt
   • Abstinenz oder Fehlen von sexuellen Beziehungen mit Männern.

8. Männer mit reproduktivem Potenzial sollten ab Unterzeichnung der Einverständniserklärung (Screening) bis mindestens 28 Tage nach der letzten Dosis von PDC*lung01 eine Barrieremethode zur Empfängnisverhütung (Kondom) anwenden.

   Bei männlichen Patienten, die Pemetrexed in den Kohorten A1/A2 gleichzeitig mit PDC*lung01 erhalten, ist es gemäß der entsprechenden Fachinformation erforderlich, bis zu 6 Monate danach eine Barrieremethode zur Empfängnisverhütung anzuwenden.

9. Nach Ansicht des Prüfarztes ist der Patient in der Lage und willens, die Anforderungen der Studie zu erfüllen.
10. Patient, der bereit und in der Lage ist, die Einverständniserklärung der Studie zu unterschreiben, bevor studienspezifische Verfahren durchgeführt werden.
11. Der Patient (männlich oder weiblich) ist 18 Jahre oder älter.
12. Spezifisch für Patienten, die in Frankreich eingeschrieben sind: Der Patient ist einem Krankenversicherungssystem angeschlossen.

Ausschlusskriterien:

1. Gemischte kleinzellige und nicht-kleinzellige histologische Merkmale.
2. Der Patient hat dokumentierte Hinweise auf eine EGFR-Mutation, ALK-Fusion oder ROS1-Fusion (gemäß den aktuellen Leitlinien der klinischen Praxis der ESMO) oder eine Mutation, für die gemäß SoC gezielte Behandlungsoptionen indiziert wären.
3. Der Patient hat innerhalb von 4 Wochen vor der ersten PDC*lung01-Dosis eine Immuntherapie oder andere Prüfmedikamente erhalten.
4. Der Patient ohne Hirnmetastasen erhält während des Untersuchungszeitraums systemische Kortikosteroide in einer Dosis von mehr als 10 mg/Tag (Prednison oder Äquivalent) (die Verabreichung als Nasenspray, topische Lösung oder oraler Inhalator ist nicht systemisch und daher zulässig).
5. Der Patient hat eine andere Krebsvorgeschichte als NSCLC, mit Ausnahme der folgenden: (i) Nicht-Melanom-Hautkrebs mit vollständiger Resektion, (ii) In-situ-Karzinom des Gebärmutterhalses, (iii) andere Krebsarten, die ohne Anzeichen einer Krankheit für at behandelt wurden mindestens fünf Jahre.
6. Der Patient stellt sich beim Screening von Anti-HLA-Antikörpern gegen HLA-Moleküle vor, die von der PDC*-Linie exprimiert werden.
7. Bekannte Hepatitis B- und/oder C-Infektion (keine Tests erforderlich).
8. Bekanntermaßen positiv für das humane Immundefizienzvirus (HIV; Tests nicht erforderlich).
9. Unkontrollierte dekompensierte Herzinsuffizienz oder Hypertonie, instabile Herzkrankheit (koronare Herzkrankheit mit instabiler Angina pectoris oder Myokardinfarkt innerhalb von 6 Monaten nach Studienbeginn) oder unkontrollierte ventrikuläre Arrhythmien zum Zeitpunkt der Aufnahme in die Studie (Vorhofflimmern oder -flattern ist akzeptabel).
10. Jegliche Vorgeschichte von Splenektomie oder Milzbestrahlung.
11. Für weibliche Patienten: Schwangerschaft oder Stillzeit.
12. Jeder Zustand, einschließlich aktiver Autoimmun- oder Immunschwächekrankheit, der nach Meinung des Prüfarztes die Sicherheit des Patienten gefährden oder die Wirkung des Studienmedikaments oder die Bewertung des Studienergebnisses beeinträchtigen könnte.
13. Spezifisch für in Frankreich eingeschriebene Patienten: Der Patient steht unter Rechtsschutz.