Onderzoek naar veiligheid, immunogeniciteit en voorlopige klinische activiteit van PDC*lung01-kankervaccin bij NSCLC

Inclusiecriteria:

Voorscreening:

Gedocumenteerde HLA-A*02:01-positiviteit nadat de patiënt schriftelijke geïnformeerde toestemming heeft gegeven.

Alleen patiënten met een gedocumenteerd positief resultaat in pre-screening mogen de screeningsperiode in.

screening:

1. Patiënten met histologisch bewezen of cytologisch bewezen (alleen toegestaan ​​voor patiënten gerekruteerd in cohorten A1/A2), niet-kleincellige longkanker (NSCLC). Het stadium van de ziekte wordt beoordeeld volgens de classificatie van de American Joint Committee on Cancer, 8e editie (zie paragraaf 25.1).

   a. Voor de dosisescalatiefase (cohorten A1 en A2): een wash-outperiode van ten minste 4 weken na toediening van de laatste cyclus van op platina gebaseerde chemotherapie is vereist.

   (i) stadium IIa/IIb/IIIa NSCLC na een operatie en, indien van toepassing, na adjuvante platinabevattende chemotherapie, of (ii) stadium IV histologisch of cytologisch bevestigd geval van epidermoïde (plaveiselcel) NSCLC na 4 kuren op platina gebaseerde therapie, als gerichte behandelingsopties niet geïndiceerd waren of (iii) stadium IV histologisch of cytologisch bevestigd geval van adenocarcinoom (niet-plaveiselcel) longkanker NSCLC na 4 tot 6 kuurcycli van pemetrexed en platinacombinatie als gerichte behandelingsopties niet geïndiceerd waren, (iv) Populaties (ii) en (iii) die voortijdig zijn gestopt met chemotherapie, na ten minste 2 cycli van op platina gebaseerde therapie, om welke reden dan ook, EN zich presenteren met een gedocumenteerde stabiele ziekte of volledige respons.

   b. Voor de anti-PD-1-immunotherapie (cohorten B1 en B2): De patiënt heeft eerstelijns gemetastaseerde stadium IV NSCLC meetbare ziekte en begint met anti-PD-1. De intentie en beslissing om de anti-PD-1-monotherapie voor te schrijven als SoC (TPS≥50%), ervan uitgaande dat er geen gerichte mutatie is gedetecteerd, na standaard NGS-testen, indien van toepassing, en er dus geen gerichte behandelingsoptie is geïndiceerd, moet zijn genomen door de onderzoeker vóór en ongeacht de deelname van de patiënt aan het onderzoek.

2. ECOG-prestatiestatus 0 of 1.

3. Adequate nier- en leverfunctie zoals hieronder gedefinieerd:

   • Serumcreatinineklaring > 50 ml/min (formule Cockcroft-Gault)
   • Bilirubine ≤ 1,5 maal de bovengrens van normaal (ULN)
   • Aspartaattransaminase (AST) en alaninetransaminase (ALAT) ≤ 2,5 keer ULN (tot 5 keer ULN zijn toegestaan ​​in geval van levermetastasen).

4. Adequate hematologische functie zoals hieronder gedefinieerd:

   • Aantal bloedplaatjes ≥ 70 x 10⁹/L;
   • Aantal witte bloedcellen ≥ 2,5 x 10⁹/L met
   • lymfocyten ≥ 1 x 10⁹/L, waarvan ≥ 10 % CD8+ T-cellen en
   • absoluut aantal neutrofielen ≥ 1,5 x 10⁹/L;
   • Hemoglobine ≥ 90 g/L
5. Patiënt die bereid en in staat is om een ​​basisbloedmonster te verstrekken voor leukocytentelling, cellulaire allogene respons en immuunmonitoring van in totaal 100 ml (in één of twee monsters).

6. Voor patiënten met hersenmetastasen:

   • Metastasen in het centrale zenuwstelsel zijn niet symptomatisch en zijn behandeld,
   • Bovendien moeten proefpersonen ofwel geen corticosteroïden meer gebruiken, ofwel een stabiele of afnemende dosis van ≤10 mg prednison per dag (of equivalent) gebruiken gedurende ten minste 2 weken vóór baseline.

7. Voor vrouwelijke patiënten zonder vruchtbare leeftijd: er is documentatie beschikbaar over afbinden van de eileiders of hysterectomie, ovariëctomie of een postmenopauzale status.

   Voor vrouwelijke patiënten die zwanger kunnen worden: een negatieve serumzwangerschapstest bij screening is vereist. De patiënt stemt ermee in om een ​​zeer effectieve anticonceptiemethode met "dual-methode" te gebruiken vanaf het ondertekenen van het formulier voor geïnformeerde toestemming (screening), gedurende de gehele behandelingsperiode van het onderzoek met PDC*lung01 en gedurende ten minste 28 dagen na de laatste toediening van PDC*lung01.

   Voor vrouwelijke patiënten die pemetrexed krijgen in cohorten A1/A2 gelijktijdig met PDC*lung01, volgens de overeenkomstige SmPC, is het vereist om effectieve anticonceptie te gebruiken tijdens de behandeling met pemetrexed.

   Voor vrouwelijke patiënten die pembrolizumab in cohorten B1/B2 gelijktijdig met PDC*lung01 krijgen, is het volgens de overeenkomstige SmPC vereist om tot 4 maanden daarna een effectieve anticonceptiemethode te gebruiken.

   Een vrouw wordt beschouwd als vruchtbaar (WOCBP), d.w.z. vruchtbaar, na de menarche en totdat ze postmenopauzaal wordt, tenzij ze permanent onvruchtbaar is. Permanente sterilisatiemethoden omvatten hysterectomie, bilaterale salpingectomie en bilaterale ovariëctomie.

   Een postmenopauzale toestand wordt gedefinieerd als geen menstruatie gedurende 12 maanden zonder alternatieve medische oorzaak.

   "Zeer effectieve" anticonceptiemaatregelen die aanvaardbaar zijn voor de gehele duur van het onderzoek zijn gedefinieerd op basis van de CTFG-aanbevelingen voor anticonceptie en zijn de volgende:

   • Gecombineerde (oestrogeen- en progestageenbevattende) hormonale anticonceptie geassocieerd met remming van de ovulatie (oraal, intravaginaal, transdermaal),
   • Hormonale anticonceptie met alleen progestageen geassocieerd met remming van de ovulatie (oraal, injecteerbaar, implanteerbaar).
   • Intra-uterien apparaat (IUD)
   • Intra-uterien hormoonafgevend systeem (IUS)
   • Monogame relatie met een gesteriliseerde partner. Partner moet minimaal 6 maanden zijn gesteriliseerd voordat de deelnemer aan het onderzoek begon
   • Onthouding of afwezigheid van seksuele relaties met mannen.

8. Mannen die zich kunnen voortplanten, moeten een barrièremiddel voor anticonceptie (condoom) gebruiken vanaf het ondertekenen van het formulier voor geïnformeerde toestemming (screening) tot ten minste 28 dagen na de laatste dosis PDC*lung01.

   Voor mannelijke patiënten die pemetrexed krijgen in cohorten A1/A2 gelijktijdig met PDC*lung01, volgens de overeenkomstige SmPC, is het verplicht om tot 6 maanden daarna een barrièremethode te gebruiken.

9. Naar het oordeel van de Onderzoeker is de patiënt in staat en bereid om te voldoen aan de eisen van het onderzoek.
10. Patiënt die bereid en in staat is om het toestemmingsformulier voor de studie te ondertekenen voordat er studiespecifieke procedures worden uitgevoerd.
11. Patiënt (man of vrouw) is 18 jaar of ouder.
12. Specifiek voor patiënten ingeschreven in Frankrijk : Patiënt is aangesloten bij een ziektekostenverzekering.

Uitsluitingscriteria:

1. Gemengde kleincellige en niet-kleincellige histologische kenmerken.
2. Patiënt heeft gedocumenteerd bewijs van EGFR-mutatie, ALK-fusie of ROS1-fusie (volgens de huidige klinische praktijkrichtlijnen van ESMO) of een mutatie waarvoor gerichte behandelingsopties geïndiceerd zouden zijn, volgens SoC.
3. Patiënt heeft binnen 4 weken vóór de eerste dosis PDC*lung01 immunotherapie of andere onderzoeksgeneesmiddelen gekregen.
4. Patiënt zonder hersenmetastase krijgt tijdens de screeningsperiode systemische corticosteroïden in een dosering van meer dan 10 mg/dag (prednison of equivalent) (toediening via neusspray, topische oplossing of orale inhalator is niet-systemisch en is daarom toegestaan).
5. Patiënt heeft een medische voorgeschiedenis van kanker anders dan NSCLC, behalve de volgende: (i) niet-melanome huidkanker met volledige resectie, (ii) in situ carcinoom van de cervix, (iii) andere kanker behandeld zonder bewijs van ziekte gedurende minste vijf jaar.
6. Patiënt presenteert zich bij screening van anti-HLA-antilichamen tegen HLA-moleculen die tot expressie worden gebracht door de PDC*-lijn.
7. Bekende infectie met hepatitis B en/of C (testen niet vereist).
8. Bekend positief voor humaan immunodeficiëntievirus (HIV; testen niet vereist).
9. Ongecontroleerd congestief hartfalen of hypertensie, onstabiele hartziekte (coronaire hartziekte met onstabiele angina pectoris of myocardinfarct binnen 6 maanden na baseline) of ongecontroleerde ventriculaire aritmieën op het moment van opname in het onderzoek (atriumfibrilleren of flutter is acceptabel).
10. Elke voorgeschiedenis van splenectomie of miltbestraling.
11. Voor vrouwelijke patiënten: zwangerschap of borstvoeding.
12. Elke aandoening, inclusief auto-immuunziekte of actieve immunodeficiëntieziekte die, naar de mening van de onderzoeker, de veiligheid van de patiënt in gevaar zou kunnen brengen, of het effect van het onderzoeksgeneesmiddel of de beoordeling van het onderzoeksresultaat in gevaar zou kunnen brengen.
13. Specifiek voor patiënten ingeschreven in Frankrijk: Patiënt geniet wettelijke bescherming.