進行性または高リスク髄膜腫の成人における 177Lu-DOTATATE 放射性核種の第 II 相試験

包含基準:

1. -18歳以上の男性または女性の被験者。
2. カルノフスキーパフォーマンスステータス≧60。

3. 組織学的に確認された診断 WHOグレードI～IIIの髄膜腫:

   a. グレードIの髄膜腫の場合、被験者は以下を持っている必要があります：i。少なくとも外科的切除および放射線療法後の進行性疾患。画像上の測定可能な原発病変（双方向領域）のサイズが 12 か月以内のスキャン間で 25% 以上増加したと定義されます。

   またはii。 -最大安全切除後の進行性残存腫瘍で、リスクのある重要な臓器またはその近くに位置し、治療する研究者によって放射線損傷のリスクが高いと見なされます。 これらの被験者には、事前の外照射療法は必要ありません。

   b. グレード II または III の髄膜腫の場合、被験者は次のいずれかを持っている必要があります。 -少なくとも外科的切除および放射線療法後の進行性疾患、画像上の測定可能な原発病変（双方向領域）のサイズの25％以上の増加として定義される スキャン間の間隔が12か月以内または ii. -進行を必要としない手術後の残存する測定可能な疾患。

4. PET-MRIで68Ga-DOTATATEの取り込みが陽性。

   1. 正の取り込みは、バックグラウンドよりも高い取り込みと定義され、肝臓と脾臓の取り込みに合わせて調整された SUV 比 (Krenning スコアから採用)。
   2. 標的病変における 68Ga-DOTATATE の取り込みは、Krenning スコア ≥ 2 である必要があります。
5. -少なくとも1つの次元で10 mm以上の病変として定義される測定可能な疾患の存在 研究登録前の30日以内に実施された造影MRIによる。
6. 多巣性病変は許容されますが、最新の造影後 MRI で測定可能な頭蓋内腫瘤病変が 3 つ以下に制限されています。
7. 神経学的症状は、登録前に少なくとも28日間安定している必要があり、患者は神経学的症状を制御するためにステロイドを必要としません。
8. 以前の手術、放射線療法、放射線外科治療、または全身投与された治療薬の数に制限はありません。
9. 外部ビーム照射、組織内小線源治療または放射線手術で治療された患者の場合、再発腫瘍の組織病理学的確認がない限り、または放射線照射野の外側に新たな増強腫瘍がある場合を除き、これらの治療の完了から登録までに 24 週間以上の間隔が経過している必要があります。線量領域または 80% 等線量線)。
10. -以前の細胞傷害性化学療法（ニトロソウレアから6週間）、生物学的製剤、治験薬、または髄膜腫の治療を目的として処方されたその他の全身性薬剤から28日以上（または5半減期のいずれか短い方）の間隔。
11. -開頭術から28日以上、定位生検から7日以上の間隔。

12. 最新の腫瘍切除からのパラフィン包埋アーカイブ腫瘍ブロックの利用可能性は、最低8枚の未染色スライド、できれば最大25枚の未染色スライドを生成するのに十分です;または、パラフィン腫瘍ブロックが利用できない場合は、最低 8 枚の無染色スライド、できれば最大 25 枚の無染色スライドを使用します。

    a.最新の腫瘍標本における陽性の SSTR2 発現は、中央病理検査によって確認する必要があります。

13. 患者は、脳の定期的な MRI スキャンを受ける意思と能力がなければなりません。
14. -患者はCTCAEグレード≤1または前治療に関連する臨床的に重大な有害事象から治療前のベースラインまで回復している必要があります（除外には、脱毛症、選択基準ごとにリストされた検査値、リンパ球減少症、グレード2以下の感覚神経障害、または安全性を構成しないその他のグレード2以下が含まれます研究者の判断に基づくリスク)。

15. -以下に定義する適切な臓器および骨髄機能（治療開始から21日以内）：

    1. 白血球（WBC）≧2,000/mm3
    2. 絶対好中球数 (ANC) ≥ 1,000/mm3
    3. 血小板数≧75,000/mm3
    4. ヘモグロビン≧8gm/dL
    5. AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 3 x 実験室の正常上限 (ULN)
    6. クレアチニンクリアランス (測定または計算) ≥ 50 mL/min またはクレアチニンレベル > 150 μMol/L (1.7 mg/dL)
    7. -総血清ビリルビン≤3 X ULN（総ビリルビン≤5 X ULNを持つことができるギルバート症候群の参加者を除く）
    8. -プロトロンビン時間値が正常範囲内にない限り、3.0 g / dLを超える血清アルブミンレベル
16. 出産の可能性がある女性 (WOCBP) および子供の父親になることができる男性は、研究への参加前および研究参加期間中、適切な避妊法 (避妊のホルモンまたはバリア法、禁欲) を使用することに同意する必要があります。 研究に参加している間に女性が妊娠した場合、または妊娠していると思われる場合は、直ちに主治医に知らせなければなりません。
17. -IRBが承認した書面によるインフォームドコンセント文書を理解し、署名する意思がある。

除外基準

1. -NF2の臨床診断（NIHまたはマンチェスター基準のいずれかによる）またはNF2の分子診断を受けた患者。
2. 放射線関連髄膜腫の患者。
3. -原発性新生物の治療と見なされる他の治験薬の投与。 これには、治療前 4 週間以内のソマトスタチン LAR による治療、または治療前 24 時間以上中断できない短時間作用型オクトレオチドによる治療を受けている患者が含まれます。
4. -登録前の任意の時点でのペプチド受容体放射性核種治療。
5. -ソマトスタチン類似体または68Ga-DOTATATEまたは177Lu-DOTATATE製剤の成分に対する既知の過敏症。
6. -治験薬の開始から2年以内に進行中または積極的な治療が必要な既知の追加の悪性腫瘍。 例外には、皮膚の基底細胞がん、皮膚の扁平上皮がん、治癒の可能性がある治療を受けた子宮頸がんが含まれます。
7. -治験薬または治験機器の別の研究への現在または計画された参加。
8. -抗生物質による静脈内療法を必要とする活動性感染症。
9. 臨床的に重大な疾患 (すなわち、 アクティブ) 心血管疾患: 脳血管障害/脳卒中 (登録前 6 か月未満)、心筋梗塞 (登録前 6 か月未満)、うっ血性心不全 (NYHA クラス II 以上)、不安定狭心症、または投薬を必要とする重度の心不整脈.
10. -ヒト免疫不全ウイルス（HIV）または既知の後天性免疫不全症候群（AIDS）の陽性反応の既知の履歴。
11. -スクリーニング時の活動性B型肝炎ウイルス（HBV）またはC型肝炎ウイルス（HCV）感染（抗HCV抗体スクリーニング検査が陽性の場合は、HBV表面抗原またはHCV RNAが陽性）。
12. -その他の深刻な急性または慢性の医学的または精神医学的状態（過去1年以内）、最近または活発な自殺念慮または行動、または研究への参加または治療に関連するリスクを高める可能性のある実験室の異常、または研究結果の解釈を妨げる可能性があります。
13. 妊娠中および/または授乳中の患者。 -出産の可能性のある女性（WOCBP）は、研究登録から14日以内に妊娠検査で陰性でなければなりません。