Fase II-studie av 177Lu-DOTATATE radionuklid hos voksne med progressiv eller høyrisiko meningiom

Inklusjonskriterier:

1. Mannlige eller kvinnelige forsøkspersoner i alderen ≥ 18 år.
2. Karnofsky ytelsesstatus ≥ 60.

3. Histologisk bekreftet diagnose WHO grad I-III meningeom:

   en. For meningeom grad I må fagene ha: i. Progressiv sykdom etter minst kirurgisk reseksjon og strålebehandling, som definert som en økning i størrelsen på den målbare primære lesjonen (toveis område) ved avbildning med 25 % eller mer mellom skanninger atskilt med ikke mer enn 12 måneder.

   eller ii. Progressiv gjenværende svulst etter maksimal sikker reseksjon, lokaliseres ved eller i nærheten av kritiske organer i risikogruppen og anses å være høyrisiko for stråleskade av den behandlende etterforskeren. Forutgående ekstern strålebehandling er ikke nødvendig for disse fagene.

   b. For meningeom grad II eller III må forsøkspersonene ha enten: i. Progressiv sykdom etter minst kirurgisk reseksjon og strålebehandling, som definert som en økning i størrelsen på den målbare primære lesjonen (toveis område) ved avbildning med 25 % eller mer mellom skanninger atskilt med ikke mer enn 12 måneder eller ii. Gjenværende målbar sykdom etter operasjon uten krav om progresjon.

4. Positivt 68Ga-DOTATATE-opptak på PET-MRI.

   1. Positivt opptak er definert som opptak høyere enn bakgrunns- og SUV-forholdet justert til lever- og miltopptak (adoptert fra Krenning-score).
   2. 68Ga-DOTATATE-opptak i mållesjoner bør være Krenning-score ≥ 2.
5. Tilstedeværelse av målbar sykdom definert som minst én lesjon som måler ≥10 mm i minst én dimensjon ved kontrastforsterket MR utført innen 30 dager før studieregistrering.
6. Multifokal sykdom er tillatt, men er begrenset til ≤ 3 målbare intrakranielle masselesjoner på den siste post-kontrast MR.
7. Eventuelle nevrologiske symptomer må være stabile i minst 28 dager før registrering og pasienter bør ikke trenge steroider for å kontrollere nevrologiske symptomer.
8. Det er ingen begrensning på antall tidligere operasjoner, strålebehandling, radiokirurgiske behandlinger eller systemisk administrerte terapeutiske midler.
9. For pasienter som behandles med ekstern strålestråling, interstitiell brakyterapi eller strålekirurgi, må det ha gått et intervall ≥24 uker fra fullføring av disse behandlingene til registrering med mindre det er histopatologisk bekreftelse på tilbakevendende svulst eller det er ny forsterkende svulst utenfor strålefeltet (utover den høye doseregion eller 80 % isodoselinjen).
10. Et intervall på ≥28 dager (eller 5 halveringstider, avhengig av hva som er kortest) fra tidligere cytotoksisk kjemoterapi (6 uker fra nitrosourea), biologisk middel, undersøkelsesmiddel eller andre systemiske midler foreskrevet for behandling av meningeom.
11. Et intervall på ≥28 dager fra kraniotomi og ≥7 dager fra stereotaktisk biopsi.

12. Tilgjengelighet av en parafininnstøpt arkivsvulstblokk fra siste tumorreseksjon tilstrekkelig til å generere minst 8 ufargede objektglass, men helst opptil 25 ufargede objektglass; eller, hvis en parafintumorblokk ikke er tilgjengelig, minst 8 ufargede objektglass, men helst opptil 25 ufargede objektglass.

    en. Positivt SSTR2-ekspresjon i den nyeste tumorprøven må bekreftes ved sentral patologigjennomgang.

13. Pasienter må være villige og i stand til å gjennomgå regelmessige MR-undersøkelser av hjernen.
14. Pasienter må ha kommet seg til CTCAE grad ≤1 eller før behandlingsbaseline fra klinisk signifikante bivirkninger relatert til tidligere behandling (ekskluderinger inkluderer alopecia, laboratorieverdier oppført i henhold til inklusjonskriterier, lymfopeni, sensorisk nevropati ≤ grad 2, eller andre ≤ grad 2 som ikke utgjør en sikkerhet risiko basert på etterforskerens vurdering).

15. Tilstrekkelig organ- og benmargsfunksjon som definert nedenfor (innen 21 dager etter behandlingsstart):

    1. Hvite blodlegemer (WBC) ≥ 2000/mm3
    2. Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1000/mm3
    3. Blodplateantall ≥ 75 000/mm3
    4. Hemoglobin ≥ 8 g/dL
    5. AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 3 x øvre normalgrense for laboratoriet (ULN)
    6. Kreatininclearance (målt eller beregnet) ≥ 50 mL/min ELLER kreatininnivåer > 150 μMol/L (1,7 mg/dL)
    7. Totalt serumbilirubin ≤ 3 X ULN (unntatt deltakere med Gilberts syndrom, som kan ha en total bilirubin ≤ 5 X ULN)
    8. Serumalbuminnivå på mer enn 3,0 g/dL, med mindre protrombintidsverdien var innenfor normalområdet
16. Kvinner i fertil alder (WOCBP) og menn som kan bli far til et barn, må samtykke i å bruke adekvat prevensjon (hormonell eller barrieremetode for prevensjon, avholdenhet) før studiestart og så lenge studiedeltakelsen varer. Skulle en kvinne bli gravid eller mistenke at hun er gravid mens hun deltar i studien, må hun informere sin behandlende lege umiddelbart.
17. Kunne forstå og villig til å signere et IRB-godkjent skriftlig informert samtykkedokument.

Eksklusjonskriterier

1. Pasienter med en klinisk diagnose av NF2 (enten etter NIH- eller Manchester-kriterier) eller med en molekylær diagnose av NF2.
2. Pasienter med strålingsassosierte meningeom.
3. Mottar ethvert annet undersøkelsesmiddel som vil bli vurdert som en behandling for den primære neoplasmen. Dette inkluderer behandling med Somatostatin LAR innen 4 uker før behandling, eller enhver pasient som får behandling med korttidsvirkende Oktreotid som ikke kan avbrytes i mer enn 24 timer før behandling.
4. Peptidreseptor radionuklidbehandling når som helst før registrering.
5. Kjent overfølsomhet overfor somatostatinanaloger eller en hvilken som helst komponent i 68Ga-DOTATATE- eller 177Lu-DOTATATE-formuleringene.
6. Kjent ytterligere malignitet som utvikler seg eller krever aktiv behandling innen 2 år etter start av studiemedikamentet. Unntak inkluderer basalcellekarsinom i huden, plateepitelkarsinom i huden og in situ livmorhalskreft som har gjennomgått potensielt kurativ behandling.
7. Nåværende eller planlagt deltakelse i en annen studie av et undersøkelsesmiddel eller undersøkelsesutstyr.
8. Aktiv infeksjon som krever intravenøs behandling med antibiotika.
9. Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, klinisk signifikant (dvs. aktiv) kardiovaskulær sykdom: cerebral vaskulær ulykke/slag (< 6 måneder før påmelding), hjerteinfarkt (< 6 måneder før påmelding), kongestiv hjertesvikt (≥ NYHA klasse II), ustabil angina pectoris eller alvorlig hjertearytmi som krever medisinering .
10. Kjent historie med å ha testet positivt for humant immunsviktvirus (HIV) eller kjent ervervet immunsviktsyndrom (AIDS).
11. Aktivt hepatitt B-virus (HBV) eller hepatitt C-virus (HCV)-infeksjon ved screening (positivt HBV-overflateantigen eller HCV-RNA hvis anti-HCV-antistoffscreeningtesten er positiv).
12. Andre alvorlige akutte eller kroniske medisinske eller psykiatriske tilstander (i løpet av det siste året) inkludert nylige eller aktive selvmordstanker eller -adferd, eller laboratorieavvik som kan øke risikoen forbundet med studiedeltakelse eller behandling på studien eller kan forstyrre tolkningen av studieresultatene.
13. Gravide og/eller ammende pasienter. Kvinner i fertil alder (WOCBP) må ha en negativ graviditetstest innen 14 dager etter studiestart.