Badanie fazy II radionuklidu 177Lu-DOTATATE u dorosłych z oponiakiem postępującym lub wysokiego ryzyka

Kryteria przyjęcia:

1. Mężczyźni lub kobiety w wieku ≥ 18 lat.
2. Stan sprawności Karnofsky'ego ≥ 60.

3. Potwierdzone histologicznie rozpoznanie oponiak stopnia I-III wg WHO:

   a. W przypadku oponiaka stopnia I pacjenci muszą mieć: Postęp choroby po co najmniej resekcji chirurgicznej i radioterapii, zdefiniowany jako wzrost wielkości mierzalnej zmiany pierwotnej (obszar dwukierunkowy) w obrazowaniu o 25% lub więcej pomiędzy kolejnymi skanami w odstępie nie dłuższym niż 12 miesięcy.

   lub II. Postępujący guz resztkowy po maksymalnie bezpiecznej resekcji powinien znajdować się w narządach krytycznych lub w ich pobliżu i być uznany przez prowadzącego badanie za narząd wysokiego ryzyka uszkodzenia popromiennego. U tych pacjentów nie jest wymagana wcześniejsza radioterapia wiązkami zewnętrznymi.

   b. W przypadku oponiaka stopnia II lub III pacjenci muszą mieć: Progresja choroby po co najmniej resekcji chirurgicznej i radioterapii, zdefiniowana jako zwiększenie rozmiaru mierzalnej zmiany pierwotnej (obszar dwukierunkowy) w obrazowaniu o 25% lub więcej pomiędzy kolejnymi skanami w odstępie nie dłuższym niż 12 miesięcy lub ii. Resztkowa mierzalna choroba po operacji bez wymogu progresji.

4. Pozytywny wychwyt 68Ga-DOTATATE w badaniu PET-MRI.

   1. Pozytywny wychwyt definiuje się jako wychwyt wyższy niż stosunki tła i SUV dostosowane do wychwytu w wątrobie i śledzionie (przyjęto z punktacji Krenninga).
   2. Wychwyt 68Ga-DOTATATE w docelowych zmianach powinien wynosić w skali Krenninga ≥ 2.
5. Obecność mierzalnej choroby zdefiniowana jako co najmniej jedna zmiana mierząca ≥10 mm w co najmniej jednym wymiarze za pomocą rezonansu magnetycznego ze wzmocnieniem kontrastowym wykonanego w ciągu 30 dni przed rejestracją badania.
6. Choroba wieloogniskowa jest dozwolona, ​​ale jest ograniczona do ≤ 3 mierzalnych zmian masy wewnątrzczaszkowej w ostatnim MRI po podaniu kontrastu.
7. Wszelkie objawy neurologiczne muszą być stabilne przez co najmniej 28 dni przed włączeniem do badania, a pacjenci nie powinni wymagać sterydów w celu kontrolowania objawów neurologicznych.
8. Nie ma ograniczeń co do liczby przebytych operacji, radioterapii, zabiegów radiochirurgicznych czy stosowanych ogólnoustrojowo środków terapeutycznych.
9. W przypadku pacjentów leczonych radioterapią wiązką zewnętrzną, brachyterapią śródmiąższową lub radiochirurgią odstęp ≥24 tygodni musi upłynąć od zakończenia tych terapii do rejestracji, chyba że histopatologicznie potwierdzono nawrót guza lub nowy guz wzmacniający się poza polem napromieniania (poza wysokim obszar dawki lub linia 80% izodozy).
10. Przerwa ≥28 dni (lub 5 okresów półtrwania, w zależności od tego, który z tych okresów jest krótszy) od wcześniejszej chemioterapii cytotoksycznej (6 tygodni od nitrozomocznika), środka biologicznego, środka badanego lub jakiegokolwiek innego środka ogólnoustrojowego przepisanego w celu leczenia oponiaka.
11. Odstęp ≥28 dni od kraniotomii i ≥7 dni od biopsji stereotaktycznej.

12. Dostępność archiwalnego bloku guza zatopionego w parafinie z ostatniej resekcji guza wystarczająca do wygenerowania co najmniej 8 niebarwionych preparatów, ale najlepiej do 25 niebarwionych preparatów; lub, jeśli blok parafinowy guza jest niedostępny, co najmniej 8 niebarwionych szkiełek, ale najlepiej do 25 niebarwionych szkiełek.

    a. Dodatnia ekspresja SSTR2 w najnowszej próbce guza musi zostać potwierdzona przez centralny przegląd patologiczny.

13. Pacjenci muszą być chętni i zdolni do regularnego wykonywania rezonansu magnetycznego mózgu.
14. Pacjenci muszą powrócić do stopnia ≤1 wg CTCAE lub stanu wyjściowego sprzed leczenia po klinicznie istotnych zdarzeniach niepożądanych związanych z wcześniejszą terapią (wykluczenia obejmują łysienie, wartości laboratoryjne wymienione zgodnie z kryteriami włączenia, limfopenię, neuropatię czuciową ≤ stopnia 2 lub inne stopnia ≤ 2 nie stanowiące zagrożenia bezpieczeństwa ryzyko na podstawie oceny badacza).

15. Odpowiednia czynność narządów i szpiku kostnego, jak zdefiniowano poniżej (w ciągu 21 dni od rozpoczęcia leczenia):

    1. Białe krwinki (WBC) ≥ 2000/mm3
    2. Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥ 1000/mm3
    3. Liczba płytek krwi ≥ 75 000/mm3
    4. Hemoglobina ≥ 8 g/dl
    5. AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 3 x laboratoryjna górna granica normy (GGN)
    6. Klirens kreatyniny (zmierzony lub obliczony) ≥ 50 ml/min LUB stężenie kreatyniny > 150 μmol/l (1,7 mg/dl)
    7. Stężenie bilirubiny całkowitej w surowicy ≤ 3 x GGN (z wyjątkiem uczestników z zespołem Gilberta, u których stężenie bilirubiny całkowitej może wynosić ≤ 5 x GGN)
    8. Stężenie albuminy w surowicy większe niż 3,0 g/dl, chyba że wartość czasu protrombinowego mieści się w prawidłowym zakresie
16. Kobiety w wieku rozrodczym (WOCBP) i mężczyźni zdolni do spłodzenia dziecka muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji (hormonalnej lub barierowej metody antykoncepcji, abstynencji) przed przystąpieniem do badania i przez cały czas trwania badania. Jeśli kobieta zajdzie w ciążę lub podejrzewa, że ​​jest w ciąży podczas udziału w badaniu, musi natychmiast poinformować o tym lekarza prowadzącego.
17. Zdolny do zrozumienia i chętny do podpisania zatwierdzonego przez IRB pisemnego dokumentu świadomej zgody.

Kryteria wyłączenia

1. Pacjenci z klinicznym rozpoznaniem NF2 (według kryteriów NIH lub Manchester) lub z rozpoznaniem molekularnym NF2.
2. Pacjenci z oponiakami związanymi z promieniowaniem.
3. Przyjmowanie jakiegokolwiek innego badanego środka, który można by uznać za leczenie pierwotnego nowotworu. Obejmuje to leczenie somatostatyną LAR w ciągu 4 tygodni przed leczeniem lub każdego pacjenta otrzymującego leczenie krótko działającym oktreotydem, którego nie można przerwać na dłużej niż 24 godziny przed leczeniem.
4. Terapia radionuklidami receptora peptydowego w dowolnym momencie przed rejestracją.
5. Znana nadwrażliwość na analogi somatostatyny lub którykolwiek składnik preparatów 68Ga-DOTATATE lub 177Lu-DOTATATE.
6. Znany dodatkowy nowotwór złośliwy, który postępuje lub wymaga aktywnego leczenia w ciągu 2 lat od rozpoczęcia stosowania badanego leku. Wyjątki obejmują raka podstawnokomórkowego skóry, raka płaskonabłonkowego skóry i raka szyjki macicy in situ, który został poddany potencjalnie leczniczej terapii.
7. Obecny lub planowany udział w innym badaniu badanego czynnika lub badanego urządzenia.
8. Aktywna infekcja wymagająca dożylnej terapii antybiotykami.
9. Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi klinicznie istotna (tj. czynna) choroba sercowo-naczyniowa: incydent naczyniowo-mózgowy/udar mózgu (< 6 miesięcy przed włączeniem), zawał mięśnia sercowego (< 6 miesięcy przed włączeniem), zastoinowa niewydolność serca (≥ II klasa NYHA), niestabilna dusznica bolesna lub poważne zaburzenia rytmu serca wymagające leczenia .
10. Znana historia pozytywnych testów na obecność ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV) lub znanego zespołu nabytego niedoboru odporności (AIDS).
11. Aktywne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV) lub wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV) podczas badania przesiewowego (dodatni antygen powierzchniowy HBV lub RNA HCV, jeśli test przesiewowy na przeciwciała anty-HCV jest pozytywny).
12. Inne ciężkie ostre lub przewlekłe schorzenia medyczne lub psychiatryczne (w ciągu ostatniego roku), w tym niedawne lub czynne myśli lub zachowania samobójcze, lub nieprawidłowości w wynikach badań laboratoryjnych, które mogą zwiększać ryzyko związane z udziałem w badaniu lub leczeniem w ramach badania lub mogą zakłócać interpretację wyników badania.
13. Pacjenci w ciąży i/lub karmiący piersią. Kobiety w wieku rozrodczym (WOCBP) muszą mieć negatywny wynik testu ciążowego w ciągu 14 dni od rozpoczęcia badania.