Estudio de fase II del radionúclido 177Lu-DOTATATE en adultos con meningioma progresivo o de alto riesgo

Criterios de inclusión:

1. Sujetos masculinos o femeninos de ≥ 18 años.
2. Estado funcional de Karnofsky ≥ 60.

3. Diagnóstico confirmado histológicamente Meningioma grado I-III de la OMS:

   una. Para el meningioma de grado I, los sujetos deben tener: i. Enfermedad progresiva después de al menos resección quirúrgica y radioterapia, definida como un aumento del tamaño de la lesión primaria medible (área bidireccional) en imágenes en un 25 % o más entre exploraciones separadas por no más de 12 meses.

   o ii. Tumor residual progresivo después de una resección segura máxima, estar ubicado en o cerca de órganos críticos en riesgo y considerado de alto riesgo de lesión por radiación por parte del investigador tratante. No se requiere radioterapia de haz externo previa para estos sujetos.

   b. Para el meningioma de Grado II o III, los sujetos deben tener: i. Enfermedad progresiva después de al menos resección quirúrgica y radioterapia, definida como un aumento del tamaño de la lesión primaria medible (área bidireccional) en imágenes en un 25 % o más entre exploraciones separadas por no más de 12 meses o ii. Enfermedad residual medible después de la cirugía sin requisito de progresión.

4. Captación positiva de 68Ga-DOTATATO en PET-RM.

   1. La captación positiva se define como una captación superior a la base y las proporciones de SUV ajustadas a la captación del hígado y el bazo (adoptada de la puntuación de Krenning).
   2. La captación de 68Ga-DOTATATE en las lesiones diana debe tener una puntuación de Krenning ≥ 2.
5. Presencia de enfermedad medible definida como al menos una lesión que mide ≥10 mm en al menos una dimensión mediante resonancia magnética con contraste realizada dentro de los 30 días anteriores al registro del estudio.
6. Se permite la enfermedad multifocal, pero se limita a ≤ 3 lesiones de masa intracraneal medibles en la resonancia magnética posterior al contraste más reciente.
7. Cualquier síntoma neurológico debe permanecer estable durante al menos 28 días antes de la inscripción y los pacientes no deben requerir esteroides para controlar los síntomas neurológicos.
8. No hay límite en el número de cirugías previas, radioterapia, tratamientos de radiocirugía o agentes terapéuticos administrados sistémicamente.
9. Para los pacientes tratados con radiación de haz externo, braquiterapia intersticial o radiocirugía, debe haber transcurrido un intervalo ≥24 semanas desde la finalización de estas terapias hasta el registro, a menos que haya una confirmación histopatológica de tumor recurrente o haya un nuevo tumor realzado fuera del campo de radiación (más allá del alto región de dosis o la línea de isodosis del 80 %).
10. Un intervalo de ≥28 días (o 5 semividas, lo que sea más corto) desde quimioterapia citotóxica previa (6 semanas con nitrosoureas), agente biológico, agente en investigación o cualquier otro agente sistémico prescrito con el fin de tratar el meningioma.
11. Un intervalo de ≥28 días desde la craneotomía y ≥7 días desde la biopsia estereotáctica.

12. Disponibilidad de un bloque tumoral de archivo incluido en parafina de la resección tumoral más reciente suficiente para generar un mínimo de 8 portaobjetos sin teñir, pero preferiblemente hasta 25 portaobjetos sin teñir; o, si no se dispone de un bloque tumoral de parafina, un mínimo de 8 portaobjetos sin teñir, pero preferiblemente hasta 25 portaobjetos sin teñir.

    una. La expresión positiva de SSTR2 en la muestra de tumor más reciente debe confirmarse mediante una revisión patológica central.

13. Los pacientes deben estar dispuestos y ser capaces de someterse a resonancias magnéticas regulares del cerebro.
14. Los pacientes deben haberse recuperado a un grado CTCAE ≤ 1 o al inicio previo al tratamiento de eventos adversos clínicamente significativos relacionados con la terapia anterior (las exclusiones incluyen alopecia, valores de laboratorio enumerados según los criterios de inclusión, linfopenia, neuropatía sensorial ≤ grado 2 u otros ≤ grado 2 que no constituyen un problema de seguridad). riesgo basado en el juicio del investigador).

15. Función adecuada de los órganos y la médula ósea como se define a continuación (dentro de los 21 días posteriores al inicio del tratamiento):

    1. Glóbulos blancos (WBC) ≥ 2,000/mm3
    2. Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1.000/mm3
    3. Recuento de plaquetas ≥ 75.000/mm3
    4. Hemoglobina ≥ 8 g/dL
    5. AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 3 x límite superior normal de laboratorio (LSN)
    6. Depuración de creatinina (medida o calculada) ≥ 50 ml/min O niveles de creatinina > 150 μMol/L (1,7 mg/dL)
    7. Bilirrubina sérica total ≤ 3 X ULN (excepto participantes con síndrome de Gilbert, que pueden tener una bilirrubina total ≤ 5 X ULN)
    8. Nivel de albúmina sérica de más de 3,0 g/dL, a menos que el valor del tiempo de protrombina estuviera dentro del rango normal
16. Las mujeres en edad fértil (WOCBP, por sus siglas en inglés) y los hombres capaces de engendrar un hijo deben aceptar usar métodos anticonceptivos adecuados (método anticonceptivo hormonal o de barrera, abstinencia) antes de ingresar al estudio y durante la duración de la participación en el estudio. Si una mujer queda embarazada o sospecha que está embarazada mientras participa en el estudio, debe informar a su médico tratante de inmediato.
17. Capaz de entender y dispuesto a firmar un documento de consentimiento informado por escrito aprobado por el IRB.

Criterio de exclusión

1. Pacientes con diagnóstico clínico de NF2 (ya sea por criterios NIH o Manchester) o con diagnóstico molecular de NF2.
2. Pacientes con meningiomas asociados a radiación.
3. Recibir cualquier otro agente en investigación que se consideraría como un tratamiento para la neoplasia primaria. Esto incluye el tratamiento con somatostatina LAR dentro de las 4 semanas previas al tratamiento, o cualquier paciente que reciba tratamiento con octreotida de acción corta que no pueda interrumpirse durante más de 24 horas antes del tratamiento.
4. Terapia con radionúclidos receptores de péptidos en cualquier momento antes del registro.
5. Hipersensibilidad conocida a los análogos de somatostatina o cualquier componente de las formulaciones de 68Ga-DOTATATE o 177Lu-DOTATATE.
6. Neoplasia maligna adicional conocida que está progresando o requiere tratamiento activo dentro de los 2 años posteriores al inicio del fármaco del estudio. Las excepciones incluyen el carcinoma de células basales de la piel, el carcinoma de células escamosas de la piel y el cáncer de cuello uterino in situ que se ha sometido a una terapia potencialmente curativa.
7. Participación actual o planificada en otro estudio de un agente o dispositivo en investigación.
8. Infección activa que requiere tratamiento intravenoso con antibióticos.
9. Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, pero no se limita a, clínicamente significativa (es decir, activo) enfermedad cardiovascular: accidente vascular cerebral/ictus (< 6 meses antes de la inscripción), infarto de miocardio (< 6 meses antes de la inscripción), insuficiencia cardíaca congestiva (≥ NYHA clase II), angina de pecho inestable o arritmia cardíaca grave que requiere medicación .
10. Antecedentes conocidos de pruebas positivas para el virus de inmunodeficiencia humana (VIH) o síndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA) conocido.
11. Infección activa por el virus de la hepatitis B (VHB) o el virus de la hepatitis C (VHC) en la selección (antígeno de superficie del VHB o ARN del VHC positivo si la prueba de detección de anticuerpos anti-VHC es positiva).
12. Otras condiciones médicas o psiquiátricas agudas o crónicas graves (en el último año) que incluyen ideación o comportamiento suicida reciente o activo, o anomalías de laboratorio que pueden aumentar el riesgo asociado con la participación en el estudio o el tratamiento en el estudio o pueden interferir con la interpretación de los resultados del estudio.
13. Pacientes embarazadas y/o lactantes. Las mujeres en edad fértil (WOCBP) deben tener una prueba de embarazo negativa dentro de los 14 días posteriores al ingreso al estudio.