Fase II undersøgelse af 177Lu-DOTATATE radionuklid hos voksne med progressiv eller højrisiko meningiom

Inklusionskriterier:

1. Mandlige eller kvindelige forsøgspersoner i alderen ≥ 18 år.
2. Karnofsky Performance Status ≥ 60.

3. Histologisk bekræftet diagnose WHO grad I-III meningiom:

   en. For grad I meningeom skal fagene have: i. Progressiv sygdom efter mindst kirurgisk resektion og strålebehandling, som defineret som en stigning i størrelsen af ​​den målbare primære læsion (tovejsareal) ved billeddannelse med 25 % eller mere mellem scanninger adskilt med højst 12 måneder.

   eller ii. Progressiv resterende tumor efter maksimal sikker resektion, lokaliseres ved eller tæt på kritiske organer i risikozonen og anses for at være højrisiko for strålingsskade af den behandlende investigator. Forudgående ekstern strålebehandling er ikke nødvendig for disse forsøgspersoner.

   b. For grad II eller III meningeom skal forsøgspersoner have enten: i. Progressiv sygdom efter mindst kirurgisk resektion og strålebehandling, som defineret som en stigning i størrelsen af ​​den målbare primære læsion (tovejsareal) ved billeddannelse med 25 % eller mere mellem scanninger adskilt med højst 12 måneder eller ii. Resterende målbar sygdom efter operation uden krav om progression.

4. Positiv 68Ga-DOTATATE-optagelse på PET-MRI.

   1. Positiv optagelse er defineret som optagelse højere end baggrunds- og SUV-forholdet justeret til leverens og miltens optagelse (adopteret fra Krenning-score).
   2. 68Ga-DOTATATE-optagelse i mållæsioner bør være Krenning-score ≥ 2.
5. Tilstedeværelse af målbar sygdom defineret som mindst én læsion, der måler ≥10 mm i mindst én dimension ved kontrastforstærket MR udført inden for 30 dage før undersøgelsesregistrering.
6. Multifokal sygdom er tilladt, men er begrænset til ≤ 3 målbare intrakranielle masselæsioner på den seneste post-kontrast MR.
7. Eventuelle neurologiske symptomer skal være stabile i mindst 28 dage før indskrivning, og patienter bør ikke have brug for steroider for at kontrollere neurologiske symptomer.
8. Der er ingen grænse for antallet af tidligere operationer, strålebehandling, strålekirurgiske behandlinger eller systemisk administrerede terapeutiske midler.
9. For patienter behandlet med ekstern strålestråling, interstitiel brachyterapi eller strålekirurgi skal der være gået et interval ≥24 uger fra afslutningen af ​​disse behandlinger til registrering, medmindre der er histopatologisk bekræftelse af tilbagevendende tumor, eller der er ny forstærkende tumor uden for strålefeltet (ud over den høje dosisregion eller 80 % isodose-linjen).
10. Et interval på ≥28 dage (eller 5 halveringstider, alt efter hvad der er kortest) fra tidligere cytotoksisk kemoterapi (6 uger fra nitrosoureas), biologisk middel, forsøgsmiddel eller ethvert andet systemisk middel ordineret til behandling af meningiom.
11. Et interval på ≥28 dage fra kraniotomi og ≥7 dage fra stereotaktisk biopsi.

12. Tilgængelighed af en paraffin-indlejret arkivtumorblok fra seneste tumorresektion tilstrækkelig til at generere mindst 8 ufarvede objektglas, men helst op til 25 ufarvede objektglas; eller, hvis en paraffintumorblok ikke er tilgængelig, mindst 8 ufarvede objektglas, men helst op til 25 ufarvede objektglas.

    en. Positiv SSTR2-ekspression i den seneste tumorprøve skal bekræftes ved central patologigennemgang.

13. Patienterne skal være villige og i stand til at gennemgå regelmæssige MR-scanninger af hjernen.
14. Patienter skal være kommet sig til CTCAE grad ≤1 eller før behandlingsbaseline fra klinisk signifikante bivirkninger relateret til tidligere behandling (udelukkelser omfatter alopeci, laboratorieværdier angivet i henhold til inklusionskriterier, lymfopeni, sensorisk neuropati ≤ grad 2 eller andre ≤ grad 2, der ikke udgør en sikkerhed risiko baseret på efterforskerens vurdering).

15. Tilstrækkelig organ- og knoglemarvsfunktion som defineret nedenfor (inden for 21 dage efter behandlingsstart):

    1. Hvide blodlegemer (WBC) ≥ 2.000/mm3
    2. Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1.000/mm3
    3. Blodpladeantal ≥ 75.000/mm3
    4. Hæmoglobin ≥ 8 g/dL
    5. AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 3 x øvre normalgrænse for laboratoriet (ULN)
    6. Kreatininclearance (målt eller beregnet) ≥ 50 mL/min ELLER kreatininniveauer > 150 μMol/L (1,7 mg/dL)
    7. Total serumbilirubin ≤ 3 X ULN (undtagen deltagere med Gilberts syndrom, som kan have en total bilirubin ≤ 5 X ULN)
    8. Serumalbuminniveau på mere end 3,0 g/dL, medmindre protrombintidsværdien var inden for det normale område
16. Kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP) og mænd, der er i stand til at blive far til et barn, skal acceptere at bruge passende prævention (hormonel prævention eller barrieremetode til prævention, afholdenhed) før studiestart og under undersøgelsens deltagelse. Hvis en kvinde bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, mens hun deltager i undersøgelsen, skal hun straks informere sin behandlende læge.
17. Kunne forstå og villig til at underskrive et IRB-godkendt skriftligt informeret samtykkedokument.

Eksklusionskriterier

1. Patienter med en klinisk diagnose NF2 (enten efter NIH- eller Manchester-kriterier) eller med en molekylær diagnose NF2.
2. Patienter med strålingsrelaterede meningeom.
3. Modtagelse af ethvert andet forsøgsmiddel, der vil blive betragtet som en behandling for den primære neoplasma. Dette omfatter behandling med Somatostatin LAR inden for 4 uger før behandling, eller enhver patient, der modtager behandling med korttidsvirkende Octreotid, som ikke kan afbrydes i mere end 24 timer før behandling.
4. Peptidreceptor radionuklidbehandling på ethvert tidspunkt før registrering.
5. Kendt overfølsomhed over for somatostatinanaloger eller enhver komponent i 68Ga-DOTATATE eller 177Lu-DOTATATE formuleringerne.
6. Kendt yderligere malignitet, der skrider frem eller kræver aktiv behandling inden for 2 år efter start af studielægemidlet. Undtagelser omfatter basalcellekarcinom i huden, pladecellecarcinom i huden og in situ livmoderhalskræft, der har gennemgået potentielt helbredende behandling.
7. Aktuel eller planlagt deltagelse i en anden undersøgelse af et forsøgsmiddel eller undersøgelsesudstyr.
8. Aktiv infektion, der kræver intravenøs behandling med antibiotika.
9. Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, klinisk signifikant (dvs. aktiv) kardiovaskulær sygdom: cerebral vaskulær ulykke/slagtilfælde (< 6 måneder før indskrivning), myokardieinfarkt (< 6 måneder før indskrivning), kongestiv hjertesvigt (≥ NYHA klasse II), ustabil angina pectoris eller alvorlig hjertearytmi, der kræver medicin .
10. Kendt historie med testning positiv for humant immundefektvirus (HIV) eller kendt erhvervet immundefektsyndrom (AIDS).
11. Aktiv hepatitis B virus (HBV) eller hepatitis C virus (HCV) infektion ved screening (positivt HBV overfladeantigen eller HCV RNA, hvis anti-HCV antistof screeningtesten er positiv).
12. Andre alvorlige akutte eller kroniske medicinske eller psykiatriske tilstande (inden for det seneste år), herunder nylige eller aktive selvmordstanker eller -adfærd, eller laboratorieabnormiteter, der kan øge risikoen forbundet med undersøgelsesdeltagelse eller behandling i undersøgelsen eller kan interferere med fortolkningen af ​​undersøgelsesresultater.
13. Gravide og/eller ammende patienter. Kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP) skal have en negativ graviditetstest inden for 14 dage efter studiestart.