Studio di fase II sul radionuclide 177Lu-DOTATATE negli adulti con meningioma progressivo o ad alto rischio

Criterio di inclusione:

1. Soggetti maschi o femmine di età ≥ 18 anni.
2. Karnofsky Performance Status ≥ 60.

3. Diagnosi istologicamente confermata meningioma di grado I-III dell'OMS:

   un. Per il meningioma di grado I, i soggetti devono avere: i. Malattia progressiva dopo almeno resezione chirurgica e radioterapia, definita come un aumento delle dimensioni della lesione primaria misurabile (area bidirezionale) all'imaging del 25% o più tra scansioni separate da non più di 12 mesi.

   o ii. Tumore residuo progressivo dopo la massima resezione sicura, localizzato in corrispondenza o vicino a organi critici a rischio e considerato ad alto rischio di danno da radiazioni da parte del ricercatore curante. Per questi soggetti non è richiesta una precedente radioterapia a fasci esterni.

   b. Per il meningioma di grado II o III, i soggetti devono avere: i. Malattia progressiva dopo almeno resezione chirurgica e radioterapia, definita come un aumento delle dimensioni della lesione primaria misurabile (area bidirezionale) all'imaging del 25% o più tra scansioni separate da non più di 12 mesi o ii. Malattia misurabile residua dopo l'intervento chirurgico senza necessità di progressione.

4. Assorbimento positivo di 68Ga-DOTATATE su PET-MRI.

   1. L'assorbimento positivo è definito come un assorbimento superiore al background e ai rapporti SUV adattati all'assorbimento del fegato e della milza (adottato dal punteggio di Krenning).
   2. L'assorbimento di 68Ga-DOTATATE nelle lesioni bersaglio deve essere un punteggio di Krenning ≥ 2.
5. - Presenza di malattia misurabile definita come almeno una lesione che misura ≥10 mm in almeno una dimensione mediante risonanza magnetica con mezzo di contrasto eseguita entro 30 giorni prima della registrazione dello studio.
6. La malattia multifocale è consentita ma è limitata a ≤ 3 lesioni di massa intracranica misurabili alla più recente RM post-contrasto.
7. Eventuali sintomi neurologici devono essere stabili per almeno 28 giorni prima dell'arruolamento e i pazienti non devono richiedere steroidi per controllare i sintomi neurologici.
8. Non vi è alcun limite al numero di precedenti interventi chirurgici, radioterapia, trattamenti radiochirurgici o agenti terapeutici somministrati per via sistemica.
9. Per i pazienti trattati con radioterapia esterna, brachiterapia interstiziale o radiochirurgia, deve essere trascorso un intervallo ≥24 settimane dal completamento di queste terapie alla registrazione a meno che non vi sia conferma istopatologica di tumore ricorrente o vi sia un nuovo tumore in aumento al di fuori del campo di radiazione (oltre l'alto regione di dose o linea di isodose 80%).
10. Un intervallo di ≥28 giorni (o 5 emivite, qualunque sia il più breve) da precedente chemioterapia citotossica (6 settimane da nitrosourea), agente biologico, agente sperimentale o qualsiasi altro agente sistemico prescritto allo scopo di trattare il meningioma.
11. Un intervallo di ≥28 giorni dalla craniotomia e ≥7 giorni dalla biopsia stereotassica.

12. Disponibilità di un blocco tumorale d'archivio incluso in paraffina dalla più recente resezione tumorale sufficiente a generare un minimo di 8 vetrini non colorati ma preferibilmente fino a 25 vetrini non colorati; oppure, se non è disponibile un blocco tumorale in paraffina, almeno 8 vetrini non colorati ma preferibilmente fino a 25 vetrini non colorati.

    un. L'espressione positiva di SSTR2 nel campione tumorale più recente deve essere confermata dalla revisione patologica centrale.

13. I pazienti devono essere disposti e in grado di sottoporsi regolarmente a scansioni MRI del cervello.
14. I pazienti devono essersi ripresi al grado CTCAE ≤1 o al basale pre-trattamento da eventi avversi clinicamente significativi correlati alla terapia precedente (le esclusioni includono alopecia, valori di laboratorio elencati per criteri di inclusione, linfopenia, neuropatia sensoriale ≤ grado 2 o altro ≤ grado 2 che non costituisce una sicurezza rischio basato sul giudizio dello sperimentatore).

15. Adeguata funzionalità degli organi e del midollo osseo come definito di seguito (entro 21 giorni dall'inizio del trattamento):

    1. Globuli bianchi (WBC) ≥ 2.000/mm3
    2. Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1.000/mm3
    3. Conta piastrinica ≥ 75.000/mm3
    4. Emoglobina ≥ 8 gm/dL
    5. AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 3 x limite superiore della norma di laboratorio (ULN)
    6. Clearance della creatinina (misurata o calcolata) ≥ 50 mL/min OPPURE livelli di creatinina > 150 μMol/L (1,7 mg/dL)
    7. Bilirubina sierica totale ≤ 3 X ULN (ad eccezione dei partecipanti con sindrome di Gilbert, che possono avere una bilirubina totale ≤ 5 X ULN)
    8. Livelli di albumina sierica superiori a 3,0 g/dL, a meno che il valore del tempo di protrombina non rientri nell'intervallo normale
16. Le donne in età fertile (WOCBP) e gli uomini in grado di generare un figlio devono accettare di utilizzare un'adeguata contraccezione (metodo anticoncezionale ormonale o di barriera, astinenza) prima dell'ingresso nello studio e per la durata della partecipazione allo studio. Se una donna rimane incinta o sospetta di esserlo durante la partecipazione allo studio, deve informare immediatamente il proprio medico curante.
17. In grado di comprendere e disposto a firmare un documento di consenso informato scritto approvato dall'IRB.

Criteri di esclusione

1. Pazienti con diagnosi clinica di NF2 (secondo criteri NIH o Manchester) o con diagnosi molecolare di NF2.
2. Pazienti con meningiomi associati a radiazioni.
3. Ricezione di qualsiasi altro agente sperimentale che sarebbe considerato un trattamento per la neoplasia primaria. Ciò include il trattamento con somatostatina LAR nelle 4 settimane precedenti il ​​trattamento o qualsiasi paziente che riceve un trattamento con octreotide a breve durata d'azione che non può essere interrotto per più di 24 ore prima del trattamento.
4. Terapia con radionuclidi del recettore peptidico in qualsiasi momento prima della registrazione.
5. Ipersensibilità nota agli analoghi della somatostatina o a qualsiasi componente delle formulazioni 68Ga-DOTATATE o 177Lu-DOTATATE.
6. - Malignità aggiuntiva nota che sta progredendo o richiede un trattamento attivo entro 2 anni dall'inizio del farmaco in studio. Le eccezioni includono il carcinoma a cellule basali della pelle, il carcinoma a cellule squamose della pelle e il cancro cervicale in situ che è stato sottoposto a terapia potenzialmente curativa.
7. Partecipazione attuale o pianificata a un altro studio su un agente sperimentale o dispositivo sperimentale.
8. Infezione attiva che richiede terapia endovenosa con antibiotici.
9. Malattie intercorrenti non controllate incluse, ma non limitate a, clinicamente significative (es. attivo) malattia cardiovascolare: incidente vascolare cerebrale/ictus (<6 mesi prima dell'arruolamento), infarto miocardico (<6 mesi prima dell'arruolamento), insufficienza cardiaca congestizia (≥ classe NYHA II), angina pectoris instabile o grave aritmia cardiaca che richiede farmaci .
10. Storia nota di positività al test per il virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o sindrome da immunodeficienza acquisita nota (AIDS).
11. Infezione attiva da virus dell'epatite B (HBV) o virus dell'epatite C (HCV) allo screening (antigene di superficie dell'HBV positivo o RNA dell'HCV se il test di screening per gli anticorpi anti-HCV è positivo).
12. Altre gravi condizioni mediche o psichiatriche acute o croniche (nell'ultimo anno) tra cui ideazione o comportamento suicidario recente o attivo, o anomalie di laboratorio che possono aumentare il rischio associato alla partecipazione allo studio o al trattamento nello studio o possono interferire con l'interpretazione dei risultati dello studio.
13. Pazienti in gravidanza e/o allattamento. Le donne in età fertile (WOCBP) devono avere un test di gravidanza negativo entro 14 giorni dall'ingresso nello studio.