Fase II-studie van 177Lu-DOTATATE-radionuclide bij volwassenen met progressief of hoogrisicomeningioom

Inclusiecriteria:

1. Mannelijke of vrouwelijke proefpersonen van ≥ 18 jaar.
2. Prestatiestatus Karnofsky ≥ 60.

3. Histologisch bevestigde diagnose WHO-meningeoom graad I-III:

   a. Voor graad I meningeoom moeten proefpersonen beschikken over: i. Progressieve ziekte na ten minste chirurgische resectie en radiotherapie, gedefinieerd als een toename in grootte van de meetbare primaire laesie (bidirectioneel gebied) bij beeldvorming met 25% of meer tussen scans met een tussenpoos van niet meer dan 12 maanden.

   of ii. Progressieve resttumor na maximaal veilige resectie, gelokaliseerd op of nabij kritieke organen die risico lopen en die door de behandelend onderzoeker als een hoog risico op stralingsschade worden beschouwd. Voorafgaande uitwendige radiotherapie is niet vereist voor deze onderwerpen.

   b. Voor een meningeoom van graad II of III moeten proefpersonen ofwel: i. Progressieve ziekte na ten minste chirurgische resectie en radiotherapie, gedefinieerd als een toename in grootte van de meetbare primaire laesie (bidirectioneel gebied) bij beeldvorming met 25% of meer tussen scans met een tussenpoos van niet meer dan 12 maanden of ii. Resterende meetbare ziekte na operatie zonder noodzaak van progressie.

4. Positieve opname van 68Ga-DOTATATE op PET-MRI.

   1. Positieve opname wordt gedefinieerd als opname hoger dan de achtergrond- en SUV-ratio's aangepast aan de lever- en miltopname (overgenomen van de Krenning-score).
   2. De opname van 68Ga-DOTATATE in doellaesies moet een Krenning-score ≥ 2 zijn.
5. Aanwezigheid van meetbare ziekte gedefinieerd als ten minste één laesie van ≥ 10 mm in ten minste één dimensie door contrastversterkte MRI uitgevoerd binnen 30 dagen voorafgaand aan de onderzoeksregistratie.
6. Multifocale ziekte is toegestaan, maar is beperkt tot ≤ 3 meetbare intracraniale massalaesies op de meest recente post-contrast-MRI.
7. Alle neurologische symptomen moeten gedurende ten minste 28 dagen voorafgaand aan inschrijving stabiel zijn en patiënten mogen geen steroïden nodig hebben om neurologische symptomen onder controle te houden.
8. Er is geen limiet op het aantal eerdere operaties, radiotherapie, radiochirurgische behandelingen of systemisch toegediende therapeutische middelen.
9. Voor patiënten die worden behandeld met uitwendige bestraling, interstitiële brachytherapie of radiochirurgie moet een interval van ≥ 24 weken zijn verstreken tussen voltooiing van deze therapieën en registratie, tenzij er histopathologische bevestiging is van een recidiverende tumor of als er een nieuwe aankleurende tumor is buiten het bestralingsveld (voorbij de hoge frequentie). dosisgebied of de 80% isodoselijn).
10. Een interval van ≥28 dagen (of 5 halfwaardetijden, welke korter is) vanaf eerdere cytotoxische chemotherapie (6 weken vanaf nitrosourea), biologisch middel, onderzoeksmiddel of enig ander systemisch middel dat is voorgeschreven voor de behandeling van meningeoom.
11. Een interval van ≥28 dagen vanaf craniotomie en ≥7 dagen vanaf stereotactische biopsie.

12. Beschikbaarheid van een in paraffine ingebed gearchiveerd tumorblok van de meest recente tumorresectie voldoende om minimaal 8 ongekleurde objectglaasjes te genereren, maar bij voorkeur tot 25 ongekleurde objectglaasjes; of, als er geen paraffine-tumorblok beschikbaar is, minimaal 8 ongekleurde objectglaasjes, maar bij voorkeur maximaal 25 ongekleurde objectglaasjes.

    a. Positieve SSTR2-expressie in het meest recente tumorspecimen moet worden bevestigd door een centrale pathologiebeoordeling.

13. Patiënten moeten bereid en in staat zijn om regelmatig MRI-scans van de hersenen te ondergaan.
14. Patiënten moeten hersteld zijn tot CTCAE-graad ≤1 of de uitgangswaarde van voor de behandeling van klinisch significante bijwerkingen gerelateerd aan eerdere therapie (uitsluitingen omvatten alopecia, laboratoriumwaarden vermeld volgens opnamecriteria, lymfopenie, sensorische neuropathie ≤ graad 2, of andere ≤ graad 2 die geen veiligheidsrisico vormen). risico op basis van het oordeel van de onderzoeker).

15. Adequate orgaan- en beenmergfunctie zoals hieronder gedefinieerd (binnen 21 dagen na aanvang van de behandeling):

    1. Witte bloedcellen (WBC) ≥ 2.000/mm3
    2. Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1.000/mm3
    3. Aantal bloedplaatjes ≥ 75.000/mm3
    4. Hemoglobine ≥ 8 g/dl
    5. AST(SGOT)/ALAT(SGPT) ≤ 3 x laboratorium bovengrens van normaal (ULN)
    6. Creatinineklaring (gemeten of berekend) ≥ 50 ml/min OF creatininewaarden > 150 μMol/L (1,7 mg/dL)
    7. Totaal serumbilirubine ≤ 3 x ULN (behalve deelnemers met het syndroom van Gilbert, die een totaal bilirubine ≤ 5 x ULN kunnen hebben)
    8. Serumalbuminegehalte van meer dan 3,0 g/dl, tenzij de waarde van de protrombinetijd binnen het normale bereik lag
16. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd (WOCBP) en mannen die een kind kunnen verwekken, moeten ermee instemmen om adequate anticonceptie te gebruiken (hormonale of barrièremethode voor anticonceptie, onthouding) voorafgaand aan deelname aan het onderzoek en voor de duur van deelname aan het onderzoek. Als een vrouw zwanger wordt of vermoedt dat ze zwanger is terwijl ze aan het onderzoek deelneemt, moet ze haar behandelend arts onmiddellijk op de hoogte stellen.
17. In staat om een ​​IRB-goedgekeurd schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te begrijpen en te ondertekenen.

Uitsluitingscriteria

1. Patiënten met een klinische diagnose van NF2 (volgens NIH- of Manchester-criteria) of met een moleculaire diagnose van NF2.
2. Patiënten met stralingsgeassocieerde meningeomen.
3. Het ontvangen van een ander onderzoeksmiddel dat zou worden beschouwd als een behandeling voor het primaire neoplasma. Dit omvat behandeling met Somatostatine LAR binnen 4 weken voorafgaand aan de behandeling, of elke patiënt die een behandeling krijgt met kortwerkende Octreotide die niet langer dan 24 uur vóór de behandeling kan worden onderbroken.
4. Peptidereceptor-radionuclidetherapie op elk moment voorafgaand aan registratie.
5. Bekende overgevoeligheid voor somatostatine-analogen of voor een van de bestanddelen van de 68Ga-DOTATATE- of 177Lu-DOTATATE-formuleringen.
6. Bekende bijkomende maligniteit die voortschrijdt of actieve behandeling vereist binnen 2 jaar na de start van het onderzoeksgeneesmiddel. Uitzonderingen zijn onder meer basaalcelcarcinoom van de huid, plaveiselcelcarcinoom van de huid en in situ baarmoederhalskanker die mogelijk curatieve therapie heeft ondergaan.
7. Huidige of geplande deelname aan een ander onderzoek van een onderzoeksmiddel of een onderzoeksapparaat.
8. Actieve infectie die intraveneuze therapie met antibiotica vereist.
9. Ongecontroleerde bijkomende ziekte inclusief, maar niet beperkt tot, klinisch significante (d.w.z. actief) cardiovasculaire aandoeningen: cerebrovasculair accident/beroerte (< 6 maanden voorafgaand aan inschrijving), myocardinfarct (< 6 maanden voorafgaand aan inschrijving), congestief hartfalen (≥ NYHA klasse II), onstabiele angina pectoris of ernstige hartritmestoornissen die medicatie vereisen .
10. Bekende voorgeschiedenis van positief testen op humaan immunodeficiëntievirus (HIV) of bekend verworven immunodeficiëntiesyndroom (AIDS).
11. Actieve infectie met hepatitis B-virus (HBV) of hepatitis C-virus (HCV) bij screening (positief HBV-oppervlakteantigeen of HCV-RNA als anti-HCV-antilichaamscreeningstest positief is).
12. Andere ernstige acute of chronische medische of psychiatrische aandoeningen (in het afgelopen jaar), waaronder recente of actieve zelfmoordgedachten of -gedrag, of laboratoriumafwijkingen die het risico kunnen verhogen dat gepaard gaat met deelname aan het onderzoek of behandeling tijdens het onderzoek of die de interpretatie van onderzoeksresultaten kunnen verstoren.
13. Zwangere en/of borstvoeding gevende patiënten. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd (WOCBP) moeten binnen 14 dagen na deelname aan het onderzoek een negatieve zwangerschapstest ondergaan.