Vaiheen II tutkimus 177Lu-DOTATATE-radionuklidista aikuisilla, joilla on progressiivinen tai korkean riskin meningioma

Sisällyttämiskriteerit:

1. ≥ 18-vuotiaat mies- tai naispuoliset koehenkilöt.
2. Karnofskyn suorituskykytila ​​≥ 60.

3. Histologisesti vahvistettu diagnoosi WHO:n asteen I-III meningioma:

   a. Asteen I meningiooman osalta koehenkilöillä on oltava: i. Progressiivinen sairaus vähintään kirurgisen resektion ja sädehoidon jälkeen, mikä määritellään mitattavissa olevan primaarisen leesion (kaksisuuntaisen alueen) koon suurenemiseksi kuvantamisessa 25 % tai enemmän skannausten välillä, joiden välillä on enintään 12 kuukautta.

   tai ii. Progressiivinen jäännöskasvain maksimaalisen turvallisen resektion jälkeen, sen on sijaittava riskialttiissa kriittisissä elimissä tai niiden lähellä, ja hoitava tutkija katsoo, että sillä on suuri säteilyvaurion riski. Aiempaa ulkoista sädehoitoa ei vaadita näiltä henkilöiltä.

   b. Asteen II tai III meningiooman osalta koehenkilöillä on oltava joko: i. Progressiivinen sairaus vähintään kirurgisen resektion ja sädehoidon jälkeen, mikä määritellään mitattavissa olevan primaarisen leesion (kaksisuuntaisen alueen) koon suurenemiseksi kuvantamisessa vähintään 25 % skannausten välillä, joiden välillä on enintään 12 kuukautta tai ii. Mitattavissa oleva jäännössairaus leikkauksen jälkeen ilman etenemisvaatimusta.

4. Positiivinen 68Ga-DOTATATE-otto PET-MRI:ssä.

   1. Positiivinen otto määritellään taustaa suuremmiksi otuksiksi ja SUV-suhteiksi, jotka on säädetty maksan ja pernan oton mukaan (hyväksytty Krenning-pisteistä).
   2. 68Ga-DOTATATE-kertymän kohdeleesioissa tulisi olla Krenningin pistemäärä ≥ 2.
5. Mitattavissa oleva sairaus, joka määritellään vähintään yhdeksi vaurioksi, jonka mitat ovat ≥10 mm vähintään yhdessä ulottuvuudessa 30 päivän sisällä ennen tutkimukseen rekisteröintiä tehdyllä varjoaineella tehdyllä MRI:llä.
6. Multifokaalinen sairaus on sallittu, mutta se on rajoitettu ≤ 3 mitattavissa olevaan kallonsisäiseen massavaurioon viimeisimmässä varjoaineen jälkeisessä magneettikuvauksessa.
7. Kaikkien neurologisten oireiden on pysyttävä vakaina vähintään 28 päivää ennen ilmoittautumista, eivätkä potilaat saa tarvita steroideja neurologisten oireiden hallintaan.
8. Aikaisempien leikkausten, sädehoidon, sädekirurgisten hoitojen tai systeemisesti annettavien hoitoaineiden määrää ei ole rajoitettu.
9. Potilailla, joita hoidetaan ulkoisella sädehoidolla, interstitiaalisella brakyterapialla tai sädekirurgialla, on täytynyt kulua ≥24 viikkoa näiden hoitojen päättymisestä rekisteröintiin, ellei ole olemassa histopatologista vahvistusta uusiutuvalle kasvaimelle tai säteilykentän ulkopuolella (korkean tason ulkopuolella) annosalue tai 80 % isodoosiviiva).
10. ≥28 päivän (tai 5 puoliintumisajan, sen mukaan, kumpi on lyhyempi) aikaväli aikaisemmasta sytotoksisesta kemoterapiasta (6 viikkoa nitrosoureoista), biologisesta aineesta, tutkimusaineesta tai mistä tahansa muusta aivokalvonhoitoon määrätystä systeemisestä aineesta.
11. Aikaväli ≥28 päivää kraniotomiasta ja ≥7 päivää stereotaktisesta biopsiasta.

12. Parafiiniin upotetun arkistokasvainlohkon saatavuus viimeisimmästä tuumorin resektiosta, joka riittää tuottamaan vähintään 8 värjäämätöntä objektilasia, mutta mieluiten jopa 25 värjäämätöntä objektilasia; tai, jos parafiinikasvainblokki ei ole saatavilla, vähintään 8 värjäämätöntä objektilasia, mutta mieluiten enintään 25 värjäämätöntä objektilasia.

    a. Positiivinen SSTR2-ekspressio viimeisimmässä kasvainnäytteessä on vahvistettava keskuspatologian tarkastelulla.

13. Potilaiden on oltava halukkaita ja kyettävä käymään säännöllisesti aivojen MRI-skannauksilla.
14. Potilaiden on oltava toipuneet CTCAE-asteelle ≤ 1 tai hoitoa edeltävälle lähtötasolle aiempaan hoitoon liittyvistä kliinisesti merkittävistä haittatapahtumista (poissulkemisia ovat hiustenlähtö, laboratorioarvot, jotka on lueteltu sisällyttämiskriteerien mukaan, lymfopenia, sensorinen neuropatia ≤ aste 2 tai muu ≤ aste 2, jotka eivät muodosta turvallisuutta tutkijan harkintaan perustuva riski).

15. Riittävä elinten ja luuytimen toiminta, kuten alla on määritelty (21 päivän sisällä hoidon aloittamisesta):

    1. Valkosolut (WBC) ≥ 2000/mm3
    2. Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1 000/mm3
    3. Verihiutalemäärä ≥ 75 000/mm3
    4. Hemoglobiini ≥ 8 g/dl
    5. AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 3 x laboratorion normaalin yläraja (ULN)
    6. Kreatiniinipuhdistuma (mitattu tai laskettu) ≥ 50 ml/min TAI kreatiniinitasot > 150 μMol/L (1,7 mg/dl)
    7. Seerumin kokonaisbilirubiini ≤ 3 X ULN (paitsi Gilbertin oireyhtymäpotilaat, joilla kokonaisbilirubiini voi olla ≤ 5 X ULN)
    8. Seerumin albumiinitaso yli 3,0 g/dl, ellei protrombiiniaika ollut normaalilla alueella
16. Hedelmällisessä iässä olevien naisten (WOCBP) ja miesten, jotka voivat saada lapsen, on suostuttava käyttämään riittävää ehkäisyä (hormonaalinen tai estemenetelmä ehkäisyyn, raittius) ennen tutkimukseen osallistumista ja tutkimukseen osallistumisen ajan. Jos nainen tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana tutkimukseen osallistuessaan, hänen on ilmoitettava siitä välittömästi hoitavalle lääkärille.
17. Pystyy ymmärtämään ja valmis allekirjoittamaan IRB:n hyväksymän kirjallisen tietoisen suostumusasiakirjan.

Poissulkemiskriteerit

1. Potilaat, joilla on kliininen NF2-diagnoosi (joko NIH- tai Manchester-kriteerien mukaan) tai NF2-molekyylidiagnoosi.
2. Potilaat, joilla on säteilyyn liittyviä meningioomia.
3. Minkä tahansa muun tutkimusaineen saaminen, jota voitaisiin pitää primaarisen kasvaimen hoitona. Tämä sisältää Somatostatin LAR -hoidon 4 viikkoa ennen hoitoa tai potilaat, jotka saavat lyhytvaikutteista Octreotide-hoitoa, jota ei voida keskeyttää kauempaa kuin 24 tuntia ennen hoitoa.
4. Peptidireseptorin radionuklidihoito milloin tahansa ennen rekisteröintiä.
5. Tunnettu yliherkkyys somatostatiinianalogeille tai jollekin 68Ga-DOTATATE- tai 177Lu-DOTATATE-valmisteen aineosalle.
6. Tunnettu lisämaligniteetti, joka etenee tai vaatii aktiivista hoitoa 2 vuoden sisällä tutkimuslääkkeen aloittamisesta. Poikkeuksia ovat ihon tyvisolusyöpä, ihon okasolusyöpä ja in situ kohdunkaulansyöpä, jolle on tehty mahdollisesti parantavaa hoitoa.
7. Nykyinen tai suunniteltu osallistuminen toiseen tutkimusaineen tai tutkimuslaitteen tutkimukseen.
8. Aktiivinen infektio, joka vaatii suonensisäistä antibioottihoitoa.
9. Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, kliinisesti merkittävä (esim. aktiivinen) sydän- ja verisuonisairaus: aivoverisuonionnettomuus/aivohalvaus (< 6 kuukautta ennen ilmoittautumista), sydäninfarkti (< 6 kuukautta ennen ilmoittautumista), kongestiivinen sydämen vajaatoiminta (≥ NYHA-luokka II), epästabiili angina pectoris tai vakava sydämen rytmihäiriö, joka vaatii lääkitystä .
10. Tunnettu positiivinen testi ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) tai tunnetun hankitun immuunikato-oireyhtymän (AIDS) varalta.
11. Aktiivinen hepatiitti B -virus (HBV) tai hepatiitti C -virus (HCV) -infektio seulonnassa (positiivinen HBV-pinta-antigeeni tai HCV-RNA, jos anti-HCV-vasta-aineseulontatesti on positiivinen).
12. Muut vakavat akuutit tai krooniset lääketieteelliset tai psykiatriset tilat (viime vuoden aikana), mukaan lukien äskettäiset tai aktiiviset itsemurha-ajatukset tai -käyttäytyminen tai laboratoriopoikkeamat, jotka voivat lisätä tutkimukseen osallistumiseen tai tutkimukseen liittyvään hoitoon liittyvää riskiä tai häiritä tutkimustulosten tulkintaa.
13. Raskaana olevat ja/tai imettävät potilaat. Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla (WOCBP) on oltava negatiivinen raskaustesti 14 päivän kuluessa tutkimukseen saapumisesta.