진행성 또는 고위험 수막종을 가진 성인의 177Lu-DOTATATE 방사성 핵종에 대한 II상 연구

포함 기준:

1. 18세 이상의 남성 또는 여성 피험자.
2. Karnofsky 성능 상태 ≥ 60.

3. 조직학적으로 확인된 진단 WHO 등급 I-III 수막종:

   ㅏ. 등급 I 수막종의 경우 피험자는 다음을 가져야 합니다. i. 최소 외과적 절제 및 방사선 요법 후 진행성 질환으로, 영상에서 측정 가능한 원발성 병변(양방향 영역)의 크기가 12개월 이하로 분리된 스캔 사이에 25% 이상 증가한 것으로 정의됩니다.

   또는 ii. 최대 안전 절제 후 진행성 잔류 종양은 위험에 처한 중요한 장기 또는 그 근처에 위치하며 치료 조사자에 의해 방사선 손상의 위험이 높은 것으로 간주됩니다. 이러한 피험자에게는 이전의 외부 빔 방사선 요법이 필요하지 않습니다.

   비. 등급 II 또는 III 수막종의 경우 대상체는 다음 중 하나를 가져야 합니다. i. 최소 12개월 간격으로 스캔 사이에 영상에서 측정 가능한 원발성 병변(양방향 영역)의 크기가 25% 이상 증가하는 것으로 정의되는 최소 외과적 절제 및 방사선 요법 후 진행성 질환 또는 ii. 진행이 필요하지 않은 수술 후 잔여 측정 가능한 질병.

4. PET-MRI에서 긍정적인 68Ga-DOTATATE 흡수.

   1. 양성 섭취는 간 및 비장 섭취로 조정된 배경 및 SUV 비율보다 높은 섭취로 정의됩니다(Krenning 점수에서 채택).
   2. 표적 병변에서 68Ga-DOTATATE 섭취는 Krenning 점수 ≥ 2여야 합니다.
5. 연구 등록 전 30일 이내에 수행된 조영 증강 MRI에 의해 적어도 한 차원에서 ≥10mm로 측정되는 적어도 하나의 병변으로 정의되는 측정 가능한 질병의 존재.
6. 다초점 질환은 허용되지만 가장 최근 조영 후 MRI에서 측정 가능한 두개내 종괴가 3개 이하로 제한됩니다.
7. 모든 신경학적 증상은 등록 전 최소 28일 동안 안정적이어야 하며 환자는 신경학적 증상을 조절하기 위해 스테로이드가 필요하지 않아야 합니다.
8. 이전 수술, 방사선 요법, 방사선 수술 치료 또는 전신 투여 치료제의 수에는 제한이 없습니다.
9. 외부 빔 방사선, 간질 근접 치료 또는 방사선 수술로 치료받은 환자의 경우, 재발성 종양의 조직병리학적 확인이 없거나 방사선 조사야 외부에서 새로운 강화 종양이 없는 한(높은 선량 영역 또는 80% 등선량선).
10. 이전 세포독성 화학요법(니트로소우레아로부터 6주), 생물학적 제제, 연구용 제제 또는 수막종 치료 목적으로 처방된 기타 전신 제제로부터 ≥28일(또는 5 반감기, 둘 중 더 짧은 기간)의 간격.
11. 개두술로부터 ≥28일 ​​및 정위 생검으로부터 ≥7일의 간격.

12. 최소 8개의 염색되지 않은 슬라이드, 바람직하게는 최대 25개의 염색되지 않은 슬라이드를 생성하기에 충분한 가장 최근의 종양 절제에서 파라핀 포매 보관 종양 블록의 가용성; 또는 파라핀 종양 블록을 사용할 수 없는 경우 최소 8개의 염색되지 않은 슬라이드, 바람직하게는 최대 25개의 염색되지 않은 슬라이드.

    ㅏ. 가장 최근의 종양 표본에서 양성 SSTR2 발현은 중앙 병리학적 검토에 의해 확인되어야 합니다.

13. 환자는 뇌의 정기적인 MRI 스캔을 받을 의향과 능력이 있어야 합니다.
14. 환자는 이전 요법과 관련된 임상적으로 유의한 부작용으로부터 CTCAE 등급 ≤1 또는 치료 전 기준선으로 회복되어야 합니다(제외에는 탈모증, 포함 기준에 따라 나열된 실험실 값, 림프구 감소증, 감각 신경병증 ≤ 2등급 또는 안전성을 구성하지 않는 기타 ≤ 2등급이 포함됨). 조사자의 판단에 근거한 위험).

15. 아래에 정의된 적절한 장기 및 골수 기능(치료 시작 후 21일 이내):

    1. 백혈구(WBC) ≥ 2,000/mm3
    2. 절대호중구수(ANC) ≥ 1,000/mm3
    3. 혈소판 수 ≥ 75,000/mm3
    4. 헤모글로빈 ≥ 8gm/dL
    5. AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 3 x 실험실 정상 상한(ULN)
    6. 크레아티닌 청소율(측정 또는 계산) ≥ 50mL/min 또는 크레아티닌 수치 > 150μMol/L(1.7mg/dL)
    7. 총 혈청 빌리루빈 ≤ 3 X ULN(총 빌리루빈 ≤ 5 X ULN을 가질 수 있는 길버트 증후군 참가자 제외)
    8. 프로트롬빈 시간 값이 정상 범위 내에 있지 않는 한 혈청 알부민 수치가 3.0g/dL 이상
16. 가임 여성(WOCBP)과 아이를 낳을 수 있는 남성은 연구 시작 전과 연구 참여 기간 동안 적절한 피임법(호르몬 또는 배리어 피임법, 금욕)을 사용하는 데 동의해야 합니다. 여성이 연구에 참여하는 동안 임신했거나 임신이 의심되는 경우 즉시 치료 의사에게 알려야 합니다.
17. IRB가 ​​승인한 사전 서면 동의 문서를 이해하고 서명할 의사가 있습니다.

제외 기준

1. NF2의 임상적 진단(NIH 또는 Manchester 기준에 의함) 또는 NF2의 분자 진단을 받은 환자.
2. 방사선 관련 수막종 환자.
3. 원발성 신생물에 대한 치료제로 간주될 수 있는 다른 조사용 제제를 받는 것. 여기에는 치료 전 4주 이내에 Somatostatin LAR로 치료하거나 치료 전 24시간 이상 중단할 수 없는 속효성 Octreotide로 치료를 받는 모든 환자가 포함됩니다.
4. 등록 전 언제든지 펩타이드 수용체 방사성 핵종 요법.
5. 소마토스타틴 유사체 또는 68Ga-DOTATATE 또는 177Lu-DOTATATE 제형의 ​​구성 요소에 대해 알려진 과민성.
6. 진행 중이거나 연구 약물 시작 후 2년 이내에 적극적인 치료가 필요한 알려진 추가 악성 종양. 예외는 피부의 기저 세포 암종, 피부의 편평 세포 암종 및 잠재적으로 완치 요법을 받은 제자리 자궁경부암을 포함합니다.
7. 연구 물질 또는 연구 장치의 다른 연구에 현재 또는 계획된 참여.
8. 항생제를 사용한 정맥 요법이 필요한 활동성 감염.
9. 통제되지 않는 병발성 질병(임상적으로 중요한 질병(즉, 활동성) 심혈관 질환: 뇌혈관 사고/뇌졸중(등록 전 < 6개월), 심근 경색(등록 전 < 6개월), 울혈성 심부전(≥ NYHA 클래스 II), 불안정 협심증 또는 약물이 필요한 심각한 심장 부정맥 .
10. 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 또는 알려진 후천성 면역결핍 증후군(AIDS)에 대해 양성 반응을 보인 알려진 병력.
11. 스크리닝 시 활성 B형 간염 바이러스(HBV) 또는 C형 간염 바이러스(HCV) 감염(양성 HBV 표면 항원 또는 항-HCV 항체 스크리닝 테스트가 양성인 경우 HCV RNA).
12. 최근 또는 활성 자살 생각이나 행동, 또는 연구 참여 또는 연구 치료와 관련된 위험을 증가시키거나 연구 결과의 해석을 방해할 수 있는 실험실 이상을 포함하는 기타 심각한 급성 또는 만성 의료 또는 정신과적 상태(지난 1년 이내).
13. 임신 및/또는 수유 중인 환자. 가임 여성(WOCBP)은 연구 시작 14일 이내에 임신 테스트 결과가 음성이어야 합니다.