Estudo de Fase II do Radionuclídeo 177Lu-DOTATATE em Adultos com Meningioma Progressivo ou de Alto Risco

Critério de inclusão:

1. Indivíduos do sexo masculino ou feminino com idade ≥ 18 anos.
2. Status de desempenho de Karnofsky ≥ 60.

3. Diagnóstico confirmado histologicamente Meningioma grau I-III da OMS:

   uma. Para meningioma de grau I, os indivíduos devem ter: i. Doença progressiva após pelo menos ressecção cirúrgica e radioterapia, definida como um aumento no tamanho da lesão primária mensurável (área bidirecional) na imagem em 25% ou mais entre exames separados por não mais de 12 meses.

   ou ii. Tumor residual progressivo após ressecção segura máxima, localizado em ou perto de órgãos críticos em risco e considerado de alto risco para lesão por radiação pelo investigador responsável pelo tratamento. A radioterapia de feixe externo anterior não é necessária para esses indivíduos.

   b. Para meningioma de Grau II ou III, os indivíduos devem ter: i. Doença progressiva após pelo menos ressecção cirúrgica e radioterapia, definida como um aumento no tamanho da lesão primária mensurável (área bidirecional) na imagem em 25% ou mais entre varreduras separadas por não mais de 12 meses ou ii. Doença mensurável residual após a cirurgia sem necessidade de progressão.

4. Captação positiva de 68Ga-DOTATATE em PET-MRI.

   1. A captação positiva é definida como uma captação superior às razões de fundo e SUV ajustadas à captação pelo fígado e baço (adotado do escore de Krenning).
   2. A captação de 68Ga-DOTATATE nas lesões-alvo deve ter pontuação de Krenning ≥ 2.
5. Presença de doença mensurável definida como pelo menos uma lesão medindo ≥10 mm em pelo menos uma dimensão por ressonância magnética com contraste realizada dentro de 30 dias antes do registro do estudo.
6. A doença multifocal é permitida, mas limitada a ≤ 3 lesões de massa intracraniana mensuráveis ​​na ressonância magnética pós-contraste mais recente.
7. Quaisquer sintomas neurológicos devem estar estáveis ​​por pelo menos 28 dias antes da inscrição e os pacientes não devem precisar de esteróides para controlar os sintomas neurológicos.
8. Não há limite para o número de cirurgias anteriores, radioterapia, tratamentos de radiocirurgia ou agentes terapêuticos administrados sistemicamente.
9. Para pacientes tratados com radiação de feixe externo, braquiterapia intersticial ou radiocirurgia, um intervalo ≥24 semanas deve ter decorrido desde a conclusão dessas terapias até o registro, a menos que haja confirmação histopatológica de tumor recorrente ou novo tumor realçado fora do campo de radiação (além do alto região de dose ou a linha de isodose de 80%).
10. Um intervalo de ≥28 dias (ou 5 meias-vidas, o que for mais curto) de quimioterapia citotóxica anterior (6 semanas de nitrosouréias), agente biológico, agente experimental ou qualquer outro agente sistêmico prescrito com a finalidade de tratar meningioma.
11. Um intervalo de ≥28 dias da craniotomia e ≥7 dias da biópsia estereotáxica.

12. Disponibilidade de um bloco tumoral de arquivo embebido em parafina da ressecção tumoral mais recente suficiente para gerar no mínimo 8 lâminas não coradas, mas de preferência até 25 lâminas não coradas; ou, se um bloco de tumor de parafina não estiver disponível, no mínimo 8 lâminas não coradas, mas preferencialmente até 25 lâminas não coradas.

    uma. A expressão positiva de SSTR2 na amostra tumoral mais recente deve ser confirmada por revisão anatomopatológica central.

13. Os pacientes devem estar dispostos e aptos a se submeterem a ressonâncias magnéticas regulares do cérebro.
14. Os pacientes devem ter recuperado para grau CTCAE ≤1 ou linha de base pré-tratamento de eventos adversos clinicamente significativos relacionados à terapia anterior (as exclusões incluem alopecia, valores laboratoriais listados por critérios de inclusão, linfopenia, neuropatia sensorial ≤ grau 2 ou outro ≤ grau 2 que não constitua um risco risco baseado no julgamento do investigador).

15. Função adequada dos órgãos e da medula óssea conforme definido abaixo (dentro de 21 dias após o início do tratamento):

    1. Glóbulos brancos (WBC) ≥ 2.000/mm3
    2. Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1.000/mm3
    3. Contagem de plaquetas ≥ 75.000/mm3
    4. Hemoglobina ≥ 8 gm/dL
    5. AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 3 x limite superior normal do laboratório (LSN)
    6. Depuração de creatinina (medida ou calculada) ≥ 50 mL/min OU níveis de creatinina > 150 μMol/L (1,7 mg/dL)
    7. Bilirrubina sérica total ≤ 3 X LSN (exceto participantes com síndrome de Gilbert, que podem ter bilirrubina total ≤ 5 X LSN)
    8. Nível de albumina sérica superior a 3,0 g/dL, a menos que o valor do tempo de protrombina esteja dentro da faixa normal
16. Mulheres com potencial para engravidar (WOCBP) e homens capazes de gerar uma criança devem concordar em usar contracepção adequada (método hormonal ou de barreira de controle de natalidade, abstinência) antes de entrar no estudo e durante a participação no estudo. Caso uma mulher engravide ou suspeite estar grávida durante a participação no estudo, ela deve informar seu médico assistente imediatamente.
17. Capaz de entender e disposto a assinar um documento de consentimento informado por escrito aprovado pelo IRB.

Critério de exclusão

1. Pacientes com diagnóstico clínico de NF2 (pelos critérios do NIH ou de Manchester) ou com diagnóstico molecular de NF2.
2. Pacientes com meningiomas associados à radiação.
3. Receber qualquer outro agente em investigação que seja considerado como tratamento para a neoplasia primária. Isso inclui tratamento com Somatostatina LAR dentro de 4 semanas antes do tratamento, ou qualquer paciente recebendo tratamento com Octreotida de ação curta que não pode ser interrompido por mais de 24 horas antes do tratamento.
4. Terapia de radionuclídeo receptor de peptídeo a qualquer momento antes do registro.
5. Hipersensibilidade conhecida aos análogos da somatostatina ou a qualquer componente das formulações de 68Ga-DOTATATE ou 177Lu-DOTATATE.
6. Malignidade adicional conhecida que está progredindo ou requer tratamento ativo dentro de 2 anos do início do medicamento do estudo. As exceções incluem carcinoma basocelular da pele, carcinoma espinocelular da pele e câncer cervical in situ submetido a terapia potencialmente curativa.
7. Participação atual ou planejada em outro estudo de um agente de investigação ou dispositivo de investigação.
8. Infecção ativa que requer terapia intravenosa com antibióticos.
9. Doença intercorrente não controlada incluindo, mas não limitada a, clinicamente significativa (ou seja, ativa) doença cardiovascular: acidente vascular cerebral/derrame (< 6 meses antes da inscrição), infarto do miocárdio (< 6 meses antes da inscrição), insuficiência cardíaca congestiva (≥ NYHA classe II), angina pectoris instável ou arritmia cardíaca grave que requer medicação .
10. História conhecida de teste positivo para o vírus da imunodeficiência humana (HIV) ou síndrome da imunodeficiência adquirida (AIDS).
11. Infecção ativa pelo vírus da hepatite B (HBV) ou pelo vírus da hepatite C (HCV) na triagem (antígeno de superfície do HBV ou RNA do HCV positivo se o teste de triagem de anticorpos anti-HCV for positivo).
12. Outras condições médicas ou psiquiátricas agudas ou crônicas graves (durante o último ano), incluindo ideação ou comportamento suicida recente ou ativo, ou anormalidades laboratoriais que podem aumentar o risco associado à participação no estudo ou tratamento no estudo ou podem interferir na interpretação dos resultados do estudo.
13. Pacientes grávidas e/ou lactantes. Mulheres com potencial para engravidar (WOCBP) devem ter um teste de gravidez negativo dentro de 14 dias após a entrada no estudo.