Étude de phase II sur le radionucléide 177Lu-DOTATATE chez des adultes atteints de méningiome progressif ou à haut risque

Critère d'intégration:

1. Sujets masculins ou féminins âgés de ≥ 18 ans.
2. Statut de performance de Karnofsky ≥ 60.

3. Diagnostic histologiquement confirmé Méningiome de grade I-III de l'OMS :

   un. Pour le méningiome de grade I, les sujets doivent avoir : i. Maladie évolutive après au moins une résection chirurgicale et une radiothérapie, définie comme une augmentation de la taille de la lésion primaire mesurable (zone bidirectionnelle) à l'imagerie de 25 % ou plus entre des scans séparés par pas plus de 12 mois.

   ou ii. Tumeur résiduelle progressive après une résection sûre maximale, être située au niveau ou à proximité des organes critiques à risque et considérée comme à haut risque de lésion par irradiation par l'investigateur traitant. Une radiothérapie externe préalable n'est pas nécessaire pour ces sujets.

   b. Pour le méningiome de grade II ou III, les sujets doivent avoir soit : i. Maladie évolutive après au moins une résection chirurgicale et une radiothérapie, définie comme une augmentation de la taille de la lésion primaire mesurable (zone bidirectionnelle) à l'imagerie de 25 % ou plus entre les scans séparés par pas plus de 12 mois ou ii. Maladie résiduelle mesurable après chirurgie sans exigence de progression.

4. Fixation positive du 68Ga-DOTATATE sur PET-MRI.

   1. Une absorption positive est définie comme une absorption supérieure au fond et des rapports SUV ajustés à l'absorption par le foie et la rate (adoptés à partir du score de Krenning).
   2. La fixation du 68Ga-DOTATATE dans les lésions cibles doit être un score de Krenning ≥ 2.
5. Présence d'une maladie mesurable définie comme au moins une lésion mesurant ≥ 10 mm dans au moins une dimension par IRM à contraste amélioré réalisée dans les 30 jours précédant l'inscription à l'étude.
6. La maladie multifocale est autorisée mais est limitée à ≤ 3 masses intracrâniennes mesurables sur l'IRM post-contraste la plus récente.
7. Tous les symptômes neurologiques doivent être stables pendant au moins 28 jours avant l'inscription et les patients ne doivent pas avoir besoin de stéroïdes pour contrôler les symptômes neurologiques.
8. Il n'y a pas de limite au nombre d'interventions chirurgicales antérieures, de radiothérapie, de traitements radiochirurgicaux ou d'agents thérapeutiques administrés par voie systémique.
9. Pour les patients traités par radiothérapie externe, curiethérapie interstitielle ou radiochirurgie, un intervalle ≥ 24 semaines doit s'être écoulé entre la fin de ces thérapies et l'enregistrement, à moins qu'il n'y ait confirmation histopathologique d'une tumeur récurrente ou qu'il y ait une nouvelle tumeur rehaussée en dehors du champ de rayonnement (au-delà de la région de dose ou ligne d'isodose à 80 %).
10. Un intervalle de ≥ 28 jours (ou 5 demi-vies, selon la plus courte des deux) à partir d'une chimiothérapie cytotoxique antérieure (6 semaines à partir de nitrosourées), d'un agent biologique, d'un agent expérimental ou de tout autre agent systémique prescrit dans le but de traiter le méningiome.
11. Un intervalle de ≥ 28 jours à partir de la craniotomie et ≥ 7 jours à partir de la biopsie stéréotaxique.

12. Disponibilité d'un bloc tumoral d'archivage inclus en paraffine de la résection tumorale la plus récente suffisant pour générer au minimum 8 lames non colorées, mais de préférence jusqu'à 25 lames non colorées ; ou, si un bloc tumoral en paraffine n'est pas disponible, au minimum 8 lames non colorées mais de préférence jusqu'à 25 lames non colorées.

    un. L'expression positive de SSTR2 dans l'échantillon de tumeur le plus récent doit être confirmée par un examen pathologique central.

13. Les patients doivent être disposés et capables de subir régulièrement des IRM du cerveau.
14. Les patients doivent avoir récupéré à un grade CTCAE ≤ 1 ou à la ligne de base avant le traitement des événements indésirables cliniquement significatifs liés à un traitement antérieur (les exclusions incluent l'alopécie, les valeurs de laboratoire répertoriées selon les critères d'inclusion, la lymphopénie, la neuropathie sensorielle ≤ grade 2 ou d'autres ≤ grade 2 ne constituant pas une sécurité risque selon le jugement de l'investigateur).

15. Fonction adéquate des organes et de la moelle osseuse telle que définie ci-dessous (dans les 21 jours suivant le début du traitement) :

    1. Globule blanc (WBC) ≥ 2 000/mm3
    2. Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1 000/mm3
    3. Numération plaquettaire ≥ 75 000/mm3
    4. Hémoglobine ≥ 8 g/dL
    5. AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 3 x la limite supérieure de laboratoire de la normale (LSN)
    6. Clairance de la créatinine (mesurée ou calculée) ≥ 50 mL/min OU taux de créatinine > 150 μMol/L (1,7 mg/dL)
    7. Bilirubine sérique totale ≤ 3 X LSN (sauf les participants atteints du syndrome de Gilbert, qui peuvent avoir une bilirubine totale ≤ 5 X LSN)
    8. Taux d'albumine sérique supérieur à 3,0 g/dL, sauf si la valeur du temps de prothrombine se situait dans la plage normale
16. Les femmes en âge de procréer (WOCBP) et les hommes capables de concevoir un enfant doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate (méthode hormonale ou barrière de contrôle des naissances, abstinence) avant l'entrée à l'étude et pendant toute la durée de la participation à l'étude. Si une femme tombe enceinte ou soupçonne qu'elle est enceinte pendant sa participation à l'étude, elle doit en informer immédiatement son médecin traitant.
17. Capable de comprendre et disposé à signer un document de consentement éclairé écrit approuvé par la CISR.

Critère d'exclusion

1. Patients avec un diagnostic clinique de NF2 (selon les critères du NIH ou de Manchester) ou avec un diagnostic moléculaire de NF2.
2. Patients atteints de méningiomes radio-associés.
3. Recevoir tout autre agent expérimental qui serait considéré comme un traitement pour le néoplasme primaire. Cela inclut le traitement par Somatostatin LAR dans les 4 semaines précédant le traitement, ou tout patient recevant un traitement par Octreotide à courte durée d'action qui ne peut pas être interrompu plus de 24 heures avant le traitement.
4. Thérapie par radionucléides des récepteurs peptidiques à tout moment avant l'enregistrement.
5. Hypersensibilité connue aux analogues de la somatostatine ou à tout composant des formulations 68Ga-DOTATATE ou 177Lu-DOTATATE.
6. Malignité supplémentaire connue qui progresse ou nécessite un traitement actif dans les 2 ans suivant le début du médicament à l'étude. Les exceptions comprennent le carcinome basocellulaire de la peau, le carcinome épidermoïde de la peau et le cancer du col de l'utérus in situ qui a subi un traitement potentiellement curatif.
7. Participation actuelle ou prévue à une autre étude d'un agent expérimental ou d'un dispositif expérimental.
8. Infection active nécessitant une thérapie intraveineuse avec des antibiotiques.
9. Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, cliniquement significative (c.-à-d. active) maladie cardiovasculaire : accident vasculaire cérébral/accident vasculaire cérébral (< 6 mois avant l'inscription), infarctus du myocarde (< 6 mois avant l'inscription), insuffisance cardiaque congestive (≥ NYHA classe II), angine de poitrine instable ou arythmie cardiaque grave nécessitant des médicaments .
10. Antécédents connus de tests positifs pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou le syndrome d'immunodéficience acquise (SIDA) connu.
11. Infection active par le virus de l'hépatite B (VHB) ou le virus de l'hépatite C (VHC) lors du dépistage (antigène de surface du VHB positif ou ARN du VHC si le test de dépistage des anticorps anti-VHC est positif).
12. Autres conditions médicales ou psychiatriques aiguës ou chroniques graves (au cours de la dernière année), y compris des idées ou des comportements suicidaires récents ou actifs, ou des anomalies de laboratoire qui peuvent augmenter le risque associé à la participation à l'étude ou au traitement de l'étude ou qui peuvent interférer avec l'interprétation des résultats de l'étude.
13. Patientes enceintes et/ou allaitantes. Les femmes en âge de procréer (WOCBP) doivent avoir un test de grossesse négatif dans les 14 jours suivant l'entrée à l'étude.