Фаза II исследования радионуклида 177Lu-DOTATATE у взрослых с прогрессирующей менингиомой или менингиомой высокого риска

Критерии включения:

1. Субъекты мужского или женского пола в возрасте ≥ 18 лет.
2. Статус производительности Карновски ≥ 60.

3. Гистологически подтвержденный диагноз Менингиома I-III степени ВОЗ:

   а. Для менингиомы I степени субъекты должны иметь: i. Прогрессирующее заболевание, по крайней мере, после хирургической резекции и лучевой терапии, определяемое как увеличение размера измеримого первичного поражения (двунаправленная область) при визуализации на 25% или более между сканированиями, разделенными не более чем 12 месяцами.

   или II. Прогрессирующая остаточная опухоль после максимально безопасной резекции, располагающаяся в критических органах или рядом с ними, подверженная риску, и расцененная лечащим исследователем как имеющая высокий риск радиационного поражения. Для этих пациентов предварительная дистанционная лучевая терапия не требуется.

   б. Для менингиомы степени II или III субъекты должны иметь либо: i. Прогрессирующее заболевание, по крайней мере, после хирургической резекции и лучевой терапии, определяемое как увеличение размера измеримого первичного поражения (двунаправленная область) при визуализации на 25% или более между сканированиями, разделенными не более чем 12 месяцами, или ii. Остаточное измеримое заболевание после операции без необходимости прогрессирования.

4. Положительное поглощение 68Ga-DOTATATE на ПЭТ-МРТ.

   1. Положительное поглощение определяется как поглощение, превышающее фоновое, и соотношения SUV, скорректированные с учетом поглощения печенью и селезенкой (принято по шкале Креннинга).
   2. Поглощение 68Ga-DOTATATE целевыми поражениями должно быть по шкале Креннинга ≥ 2.
5. Наличие измеримого заболевания, определяемого как минимум одно поражение размером ≥10 мм по крайней мере в одном измерении по данным МРТ с контрастным усилением, выполненным в течение 30 дней до регистрации в исследовании.
6. Мультифокальное заболевание допускается, но ограничивается ≤ 3 поддающимися измерению внутричерепными объемными образованиями на самой последней МРТ с контрастированием.
7. Любые неврологические симптомы должны быть стабильными в течение как минимум 28 дней до включения в исследование, и пациентам не должны требоваться стероиды для контроля неврологических симптомов.
8. Количество предшествующих операций, лучевой терапии, радиохирургических процедур или системно применяемых терапевтических средств не ограничено.
9. Для пациентов, получавших дистанционное лучевое облучение, интерстициальную брахитерапию или радиохирургию, должен пройти интервал ≥24 недель с момента завершения этих терапий до регистрации, если нет гистопатологического подтверждения рецидива опухоли или нет новой контрастирующей опухоли вне поля облучения (за пределами высокой область дозы или линию 80% изодоз).
10. Интервал ≥28 дней (или 5 периодов полувыведения, в зависимости от того, что короче) после предшествующей цитотоксической химиотерапии (6 недель от нитрозомочевины), биологического агента, исследуемого агента или любого другого системного агента, назначенного для лечения менингиомы.
11. Интервал ≥28 дней после краниотомии и ≥7 дней после стереотаксической биопсии.

12. Наличие залитого в парафин архивного опухолевого блока после последней резекции опухоли, достаточного для получения как минимум 8 неокрашенных предметных стекол, но предпочтительно до 25 неокрашенных предметных стекол; или, если парафиновый блок опухоли недоступен, как минимум 8 неокрашенных предметных стекол, но предпочтительно до 25 неокрашенных предметных стекол.

    а. Положительная экспрессия SSTR2 в самом последнем образце опухоли должна быть подтверждена центральным патоморфологическим обзором.

13. Пациенты должны иметь желание и возможность регулярно проходить МРТ головного мозга.
14. Пациенты должны восстановиться до уровня CTCAE ≤1 или исходного уровня до лечения после клинически значимых нежелательных явлений, связанных с предшествующей терапией (исключения включают алопецию, лабораторные показатели, указанные в соответствии с критериями включения, лимфопению, сенсорную невропатию ≤2 степени или другую степень ≤2, не представляющую безопасности). риск, основанный на суждении следователя).

15. Адекватная функция органов и костного мозга, как определено ниже (в течение 21 дня после начала лечения):

    1. Лейкоциты (WBC) ≥ 2000/мм3
    2. Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) ≥ 1000/мм3
    3. Количество тромбоцитов ≥ 75 000/мм3
    4. Гемоглобин ≥ 8 г/дл
    5. АСТ(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 3 x верхняя лабораторная граница нормы (ВГН)
    6. Клиренс креатинина (измеренный или рассчитанный) ≥ 50 мл/мин ИЛИ уровень креатинина > 150 мкМоль/л (1,7 мг/дл)
    7. Общий билирубин сыворотки ≤ 3 X ULN (за исключением участников с синдромом Жильбера, у которых общий билирубин может быть ≤ 5 X ULN)
    8. Уровень сывороточного альбумина более 3,0 г/дл, если значение протромбинового времени не находится в пределах нормы.
16. Женщины детородного возраста (WOCBP) и мужчины, способные стать отцами, должны дать согласие на использование адекватной контрацепции (гормональный или барьерный метод контроля рождаемости, воздержание) до включения в исследование и в течение всего периода участия в исследовании. Если женщина забеременеет или заподозрит беременность во время участия в исследовании, она должна немедленно сообщить об этом своему лечащему врачу.
17. Способен понимать и готов подписать одобренный IRB письменный документ информированного согласия.

Критерий исключения

1. Пациенты с клиническим диагнозом NF2 (по критериям NIH или Манчестера) или с молекулярным диагнозом NF2.
2. Пациенты с радиационно-ассоциированными менингиомами.
3. Прием любого другого исследуемого агента, который будет рассматриваться как лечение первичного новообразования. Это включает лечение соматостатином LAR в течение 4 недель до лечения или любого пациента, получающего лечение октреотидом короткого действия, которое нельзя прерывать более чем за 24 часа до лечения.
4. Радионуклидная терапия пептидных рецепторов в любое время до регистрации.
5. Известная гиперчувствительность к аналогам соматостатина или любому компоненту препаратов 68Ga-DOTATATE или 177Lu-DOTATATE.
6. Известное дополнительное злокачественное новообразование, которое прогрессирует или требует активного лечения в течение 2 лет после начала приема исследуемого препарата. Исключения включают базально-клеточный рак кожи, плоскоклеточный рак кожи и рак шейки матки in situ, который подвергся потенциально излечивающей терапии.
7. Текущее или планируемое участие в другом исследовании исследуемого агента или исследуемого устройства.
8. Активная инфекция, требующая внутривенной терапии антибиотиками.
9. Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, клинически значимое (т. активное) сердечно-сосудистые заболевания: инсульт/инсульт головного мозга (< 6 месяцев до включения в исследование), инфаркт миокарда (< 6 месяцев до включения в исследование), застойная сердечная недостаточность (≥ класса II по NYHA), нестабильная стенокардия или серьезная сердечная аритмия, требующая медикаментозного лечения .
10. Известная история положительного результата тестирования на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) или известный синдром приобретенного иммунодефицита (СПИД).
11. Активная инфекция вируса гепатита B (HBV) или вируса гепатита C (HCV) при скрининге (положительный поверхностный антиген HBV или РНК HCV, если скрининговый тест на антитела к HCV положительный).
12. Другие тяжелые острые или хронические медицинские или психические состояния (в течение последнего года), включая недавние или активные суицидальные мысли или поведение, или лабораторные отклонения, которые могут увеличить риск, связанный с участием в исследовании или лечением в ходе исследования, или могут помешать интерпретации результатов исследования.
13. Беременные и/или кормящие пациенты. Женщины детородного возраста (WOCBP) должны иметь отрицательный результат теста на беременность в течение 14 дней после включения в исследование.