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さまざまな種類の進行がんの日本人患者における BI 836880 単独および BI 754091 との併用の最適用量を見つけるための研究

2025年9月12日 更新者:Boehringer Ingelheim

進行性固形腫瘍の日本人患者を対象とした BI 836880 単剤療法および BI 836880 と BI 754091 の併用療法に関する非盲検第 I 相試験

この試験の主な目的は次のとおりです。

パートI

  • BI 836880 単剤療法パート II の最大耐用量 (MTD) および/または推奨される第 2 相用量 (RP2D) を決定する
  • BI 836880 と BI 754091 の併用療法の MTD および/または RP2D を決定する

二次的な目的は次のとおりです。

パートI

  • 安全性と忍容性を文書化し、BI 836880 の薬物動態 (PK) を単剤療法パート II として特徴付ける
  • 安全性と忍容性を文書化し、BI 836880 と BI 754091 の併用療法の PK を特徴付ける

調査の概要

状態

完了

条件

研究の種類

介入

入学 (実際)

21

段階

  • フェーズ 1

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

      • Shizuoka, Sunto-gun、日本、411-8777
        • Shizuoka Cancer Center
      • Tokyo, Chuo-ku、日本、104-0045
        • National Cancer Center Hospital

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

  • 子
  • 大人
  • 高齢者

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

包含基準:

  • -スクリーニング時の法定年齢(現地の法律による)。 上限なし。
  • -国際調和協議会(ICH)のGood Clinical Practice(GCP)および地方の法律に従って、書面によるインフォームドコンセントに署名し、日付を記入してから、試験に参加します。
  • 男性または女性の患者。 出産の可能性がある女性 (WOCBP) および子供の父親になることができる男性は、ICH M3 (R2) に従って非常に効果的な避妊方法を使用する準備ができていて、一貫して使用した場合に年間 1% 未満の低い失敗率をもたらす必要があります。正確には、スクリーニング来院から開始し、試験治療の最終投与後 6 か月まで。 これらの基準を満たす避妊方法のリストは、患者情報に記載されています。 避妊の要件は、出産の可能性のない女性および子供を父親にすることができない男性には適用されませんが、スクリーニング時にそのような証拠がなければなりません.
  • -進行性、切除不能、および/または転移性固形腫瘍(あらゆるタイプ)の診断が確認された患者。 -この試験への参加に必須ではない測定可能な病変。
  • 有効性が証明された治療を受けていない患者、または標準治療を受けられない患者。
  • -東部共同腫瘍学グループ(ECOG)のパフォーマンスステータス≤1。
  • -以前の抗がん療法のすべての可逆的有害事象からベースラインまたは有害事象の共通用語基準(CTCAE)グレード1までの回復、脱毛症(任意のグレード)、感覚性末梢神経障害を除く、CTCAEグレード2以下であるか、臨床的に重要ではないと見なされる必要があります.
  • 十分な臓器機能。
  • 追加の包含基準が適用されます。

除外基準:

  • -治験薬またはその賦形剤に対する既知の過敏症、または治験責任医師の判断による医薬品に対するアナフィラキシー反応のアレルギーのリスク(例: 非ステロイド系抗炎症薬(NSAID)、吸入コルチコステロイド、または 10 mg/日以下のプレドニゾンに相当するもので制御されないアナフィラキシー反応または自己免疫疾患の病歴のある患者)。
  • -ヒト免疫不全ウイルス(HIV)感染の既知の病歴。 定期的な診断で得られた検査結果は、インフォームド コンセントの日付の 14 日以内に行われた場合、許容されます。
  • -肝炎ウイルス感染の次の検査証拠のいずれか。

    • B型肝炎表面(HBs)抗原の陽性結果
    • B型肝炎コア(HBc)抗体とB型肝炎ウイルス(HBV)デオキシリボ核酸(DNA)の存在
    • C 型肝炎ウイルス (HCV) の存在 リボ核酸 (RNA) 定期的な診断で得られた検査結果は、インフォームド コンセントの日付の 14 日以内に行われた場合、許容されます。
  • -他のmAbに対する重度の既知の過敏反応の病歴。
  • -免疫抑制性コルチコステロイドの投与量(1日あたり10 mg以上のプレドニゾンまたは同等) 試験薬の最初の投与前の4週間以内。
  • -試験治療開始前の4週間または5半減期(いずれか短い方)以内の治験または抗腫瘍治療。
  • -深刻な付随疾患、特に試験要件の遵守に影響を与えるもの、または神経学的、精神医学的、感染性疾患または活動性潰瘍(胃腸管、皮膚)などの治験薬のエンドポイントの評価に関連すると考えられるもの、または増加する可能性のある実験室の異常治験への参加または治験薬の投与に関連するリスク、および治験責任医師の判断により、患者を治験への参加に不適切にする。
  • -治療開始から4週間以内の大怪我および/または手術または骨折、または試験期間中に計画された外科的処置。
  • -QT延長および/またはQT延長症候群の個人歴または家族歴がある患者、またはスクリーニング時のQTcF延長(フリデリシアによるQT間隔の修正)(> 470ミリ秒)。
  • 重大な心血管/脳血管疾患 (すなわち、 コントロール不良の高血圧、不安定狭心症、過去 6 か月以内の梗塞歴、うっ血性心不全 >NYHA [ニューヨーク心臓協会] クラス II)。

コントロールされていない高血圧は次のように定義されます。

  • 左心室駆出率(LVEF)<50% 心エコー検査で局所的に測定
  • -過去12か月の重度の出血または血栓塞栓イベントの履歴(中心静脈カテーテル血栓症および末梢深部静脈血栓症を除く)。
  • -研究者の意見では、出血または血栓症に対する既知の遺伝的素因。
  • -活動性と考えられる未治療の脳転移。 -以前に治療された脳転移のある患者は、安定していれば参加できます(つまり、試験治療の最初の投与前の少なくとも4週間のイメージングによる進行性疾患(PD)の証拠がなく、神経学的症状はベースラインに戻っています)、および脳転移の新規または拡大の証拠はない
  • -完全用量の抗凝固療法が必要な患者(地域のガイドラインによる)。 ビタミン K 拮抗薬やその他の抗凝固薬は許可されていません。低分子量ヘパリン (LMWH) は、治療目的ではなく予防目的でのみ許可されています。
  • -過去5年以内の間質性肺疾患または肺炎の病歴(現在を含む)。
  • -制限された薬物または試験の安全な実施を妨げる可能性があると考えられる薬物の摂取を継続しなければならない、または継続したい患者
  • -プロトコルの要件を順守することが期待されていない、または予定どおりに試験を完了することが期待されていない患者。 (例えば。 慢性的なアルコールまたは薬物乱用、または研究者の意見では、患者を信頼できない試験参加者にするその他の状態)。
  • この試験で以前に治療を受けた患者。
  • 血液悪性腫瘍の患者。
  • 妊娠中、授乳中、または妊娠を計画している女性。
  • さらなる除外基準が適用されます。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか?

デザインの詳細

  • 主な目的:処理
  • 割り当て:非ランダム化
  • 介入モデル:順次割り当て
  • マスキング:なし(オープンラベル)

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的:パート1:360 mg BI 836880
進行した固形腫瘍の患者は、進行性疾患、受け入れられない毒性、またはその他の離脱基準が満たされるまで、各3週間サイクルの1日目に注入するためのBI 836880の溶液の静脈内(i.v.)360ミリグラム(mg)溶液を投与しました(パート1)。
輸液のソリューション
実験的:パート1:720 mg BI 836880
進行した固形腫瘍の患者は静脈内投与されました(i。 v。)進行性疾患、容認できない毒性、またはその他の離脱基準が満たされるまで、各3週間サイクルの1日目の注入のための720ミリグラム(mg)の溶液が満たされました(パート1)。
輸液のソリューション
実験的:パート2:120 mgのBI 836880/240 mgエザベンリマブ
進行した固形腫瘍の患者は静脈内投与されました(i。 v。)注入のための120ミリグラム(mg)BI 836880溶液と240 mgのエザベンリマブ(BI 754091)溶液は、進行性疾患、容認できない毒性、またはその他の離脱基準が満たされるまで、各3週間サイクルの1日目の注入のための溶液です(パート2)。 パート2は、パート1の完了後に開始されました。
輸液のソリューション
輸液のソリューション
実験的:パート2:360 mg BI 836880/240 mgエザベンリマブ
進行性固形腫瘍患者には静脈内投与が行われた(i. v.) 進行性疾患、許容できない毒性、またはその他の中止基準が満たされるまで、各 3 週間サイクルの 1 日目に BI 836880 溶液 360 ミリグラム (mg) およびエザベンリマブ (BI 754091) 溶液 240 mg を注入します (パート 2)。 第1部終了後に第2部が始まりました。
輸液のソリューション
輸液のソリューション
実験的:パート2:720 mg BI 836880 /240 mgエザベンリマブ
進行した固形腫瘍の患者は静脈内投与されました(i。 v。)注入のための720ミリグラム(mg)BI 836880溶液、240 mgのエザベンリマブ(BI 754091)溶液は、進行性疾患、容認できない毒性、またはその他の離脱基準が満たされるまで、各3週間サイクルの1日目の注入のための溶液です(パート2)。 パート2は、パート1の完了後に開始されました。
輸液のソリューション
輸液のソリューション

この研究は何を測定していますか?

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
BI 836880単剤療法とBI 836880およびBI754091の併用療法の最大耐量(MTD)
時間枠:最初の治療サイクル、試験薬の開始後最初の21日。

BI 836880単剤療法(パート1)およびBI 836880およびBI75409の併用療法(パート2)の最大耐量(MTD)。 MTDは、MTD評価期間中に真の用量制限毒性(DLT)率が0.33(EWOC基準)を超えるリスクが25%未満の最高用量として定義されました。 MTDの分析は、過剰摂取制御原理を伴うエスカレーションによって導かれるベイジアンロジスティック回帰モデル(BLRM)に基づいていました。 モデルからの各用量レベルでのDLTの推定確率は、次の間隔を使用して要約されました。

未成年者:[0.00、0.16)標的毒性:[0.16、0.33)毒性よりも:[0.33、1.00]

最初の治療サイクル、試験薬の開始後最初の21日。
最初の治療サイクル中に用量制限毒性(DLT)の参加者の数
時間枠:最初の治療サイクル、試験薬の開始後最初の21日。
最初の治療サイクル中にDLTが発生する参加者の数。 DLTは、治療に関連する以下の有害事象のいずれかとして定義されていました:血液学的毒性: - 年間5グレード毒性、 - 中neutropeniaグレード4は7日以上続き、中g、 - フェブレイレ好中球性による感染症(絶対好中球数<1.0 x 109.5.5.5.5.5.5.5.5.5.5.5.5.5.5.5.5.5.5.5.5.5.5.5.5.5.5.5.5.5.5.5.5.5.5.5.5.5.5.5.5.5.5.5.5.5.5c) (c)1時間以上)、 - グレード4の血小板減少症、または出血を伴うグレード3の血小板減少症 - 血小板輸血を必要とするあらゆるグレードの血小板細胞節、 - 基礎疾患によって説明されていないグレード4貧血、採血を必要とするグレードのアナウム血症。 非血液学的毒性: - アスパラギン酸トランスアミナーゼ(AST)またはアラニン - アミノトランスフェラーゼ(ALT)> 3倍の正常レベル(ULN)および同時総ビリルビン> 2倍のULNは、胆汁うっ滞の最初の発見なしにULNを2倍> 2倍にします。
最初の治療サイクル、試験薬の開始後最初の21日。

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
サイクル1のパート1およびパート2のBI 836880およびパート2のBI 836880の最大測定濃度
時間枠:パート1(P1):5分前(min)、1時間(H)、1.5H、2.5H、4.5H、7.5H、24H、48H、168H、サイクル1の投与後336Hで。パート2(P2):1H、2H15min、6H、24H、168H、336H以内の5分以内に、サイクル1の投与後。 P1、P2:サイクル2の用量の5分以内。
パート1(単剤療法)のサイクル1でのBI 836880の最大測定濃度と血漿(CMAX)のパート2(併用療法)が報告されています。
パート1(P1):5分前(min)、1時間(H)、1.5H、2.5H、4.5H、7.5H、24H、48H、168H、サイクル1の投与後336Hで。パート2(P2):1H、2H15min、6H、24H、168H、336H以内の5分以内に、サイクル1の投与後。 P1、P2:サイクル2の用量の5分以内。
サイクル1の0〜504時間(AUC0-504H)の時間間隔でのパート1のBI 836880およびパート2のBI 836880およびパート2の下の面積1
時間枠:パート 1(P1): サイクル 1 投与前 5 分以内および投与後 1 時間、1.5 時間、2.5 時間、4.5 時間、7.5 時間、24 時間、48 時間、168 時間、336 時間。パート 2(P2): サイクル 1 投与前 5 分以内および投与後 1 時間、2 時間 15 分、6 時間、24 時間、168 時間、336 時間。 P1、P2: サイクル 2 投与前の 5 分以内。
パート1(単剤療法)およびパート2(併用療法)のBI 836880の濃度時間曲線下面積は、0〜504時間(AUC0-504H)の時間間隔におけるプラズマのパート2(併用療法)が報告されています。
パート 1(P1): サイクル 1 投与前 5 分以内および投与後 1 時間、1.5 時間、2.5 時間、4.5 時間、7.5 時間、24 時間、48 時間、168 時間、336 時間。パート 2(P2): サイクル 1 投与前 5 分以内および投与後 1 時間、2 時間 15 分、6 時間、24 時間、168 時間、336 時間。 P1、P2: サイクル 2 投与前の 5 分以内。
サイクル2のプラズマ(CMAX)のパート1のBI 836880の最大測定濃度
時間枠:5分前(分)1時間(H)、1.5H、2.5H、4.5H、7.5H、24H、48H、168H、336H以内で、サイクル2の用量後。また、サイクル3の用量の5分以内。
プラズマ(CMAX)のパート1(単剤療法)のサイクル2でのBI 836880の最大測定濃度が報告されています。
5分前(分)1時間(H)、1.5H、2.5H、4.5H、7.5H、24H、48H、168H、336H以内で、サイクル2の用量後。また、サイクル3の用量の5分以内。
サイクル2で0から504時間(AUC0-504H)までの時間間隔でのプラズマのパート1のBI 836880の濃度時間曲線下の面積
時間枠:5分前(分)1時間(H)、1.5H、2.5H、4.5H、7.5H、24H、48H、168H、336H以内で、サイクル2の用量後。また、サイクル3の用量の5分以内。
0〜504時間(AUC0-504H)の時間間隔でのプラズマのサイクル2のパート1(単剤療法)のBI 836880の濃度時間曲線下の面積が報告されています。
5分前(分)1時間(H)、1.5H、2.5H、4.5H、7.5H、24H、48H、168H、336H以内で、サイクル2の用量後。また、サイクル3の用量の5分以内。
サイクル4のパート1およびパート2のBI 836880およびパート2のBI 836880の最大測定濃度
時間枠:パート1(P1):1時間前後の5分以内(min)、1時間(H)、1.5H、2.5H、4.5H、7.5H、24H、168H、336H後、サイクル4用量後。パート2(P2):5分以内に、1時間以内、2H15分、6H、24H、168H、336H後、サイクル4の投与後。 P1、P2:サイクル5用量の5分以内。
パート1(単剤療法)のサイクル4でのBI 836880の最大測定濃度(血漿(CMAX)のパート2(併用療法)が報告されています。
パート1(P1):1時間前後の5分以内(min)、1時間(H)、1.5H、2.5H、4.5H、7.5H、24H、168H、336H後、サイクル4用量後。パート2(P2):5分以内に、1時間以内、2H15分、6H、24H、168H、336H後、サイクル4の投与後。 P1、P2:サイクル5用量の5分以内。
サイクル4で0から504時間(AUC0-504H)までの時間間隔でのパート1およびパート2のBI 836880およびパート2の濃度時間曲線下の面積
時間枠:パート1(P1):1時間前後の5分以内(min)、1時間(H)、1.5H、2.5H、4.5H、7.5H、24H、168H、336H後、サイクル4用量後。パート2(P2):5分以内に、1時間以内、2H15分、6H、24H、168H、336H後、サイクル4の投与後。 P1、P2:サイクル5用量の5分以内。
パート1(単剤療法)およびパート2(併用療法)のBI 836880の濃度時間曲線の下の面積は、0〜504時間(AUC0-504H)の時間間隔でのプラズマのサイクル4のサイクル4(併用療法)が報告されています。
パート1(P1):1時間前後の5分以内(min)、1時間(H)、1.5H、2.5H、4.5H、7.5H、24H、168H、336H後、サイクル4用量後。パート2(P2):5分以内に、1時間以内、2H15分、6H、24H、168H、336H後、サイクル4の投与後。 P1、P2:サイクル5用量の5分以内。
サイクル 1 における血漿中パート 2 のエザベンリマブ (BI 754091) の最大測定濃度 (Cmax)
時間枠:1時間前と1時間以内に、2H15分、6H、24H、168H、サイクル1の投与後336H以内。また、サイクル2の用量の5分以内に。
プラズマ(CMAX)のパート2(併用療法)のサイクル1でのエザベンリマブ(BI 754091)の最大測定濃度が報告されています。
1時間前と1時間以内に、2H15分、6H、24H、168H、サイクル1の投与後336H以内。また、サイクル2の用量の5分以内に。
サイクル 1 の 0 ~ 504 時間 (AUC0-504h) の時間間隔にわたる血漿中のパート 2 におけるエザベンリマブ (BI 754091) の濃度時間曲線の下の面積
時間枠:1時間前と1時間以内に、2H15分、6H、24H、168H、サイクル1の投与後336H以内。また、サイクル2の用量の5分以内に。
パート 2 (併用療法) におけるエザベンリマブ (BI 754091) の、0 ~ 504 時間 (AUC0-504h) の時間間隔にわたる血漿中の濃度-時間曲線下面積が報告されます。
1時間前と1時間以内に、2H15分、6H、24H、168H、サイクル1の投与後336H以内。また、サイクル2の用量の5分以内に。
サイクル4のプラズマ(CMAX)のパート2のエザベンリマブ(BI 754091)の最大測定濃度(BI 754091)
時間枠:1時間前と1時間以内に、2H15分、6H、24H、168H、336H、サイクル4で投与してから336H、サイクル5の用量の5分以内。
パート 2 (併用療法) のサイクル 4 における血漿中のエザベンリマブ (BI 754091) の最大測定濃度 (Cmax) が報告されます。
1時間前と1時間以内に、2H15分、6H、24H、168H、336H、サイクル4で投与してから336H、サイクル5の用量の5分以内。
サイクル4の0から504時間(AUC0-504H)の時間間隔でのパート2のエザベンリマブ(BI 754091)の濃度時間曲線の下の面積
時間枠:1時間前と1時間以内に、2H15分、6H、24H、168H、336H、サイクル4で投与してから336H、サイクル5の用量の5分以内。
パート 2 (併用療法) におけるエザベンリマブ (BI 754091) の、0 ~ 504 時間 (AUC0-504h) の時間間隔にわたる血漿中の濃度-時間曲線下面積が報告されます。
1時間前と1時間以内に、2H15分、6H、24H、168H、336H、サイクル4で投与してから336H、サイクル5の用量の5分以内。

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

便利なリンク

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2019年6月12日

一次修了 (実際)

2020年10月27日

研究の完了 (実際)

2022年3月28日

試験登録日

最初に提出

2019年5月31日

QC基準を満たした最初の提出物

2019年5月31日

最初の投稿 (実際)

2019年6月3日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (推定)

2025年10月6日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2025年9月12日

最終確認日

2025年9月1日

詳しくは

本研究に関する用語

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • 1336-0012

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

いいえ

IPD プランの説明

ベーリンガーインゲルハイムが後援する第 I 相から第 IV 相、介入および非介入の臨床研究は、以下の例外を除いて、未加工の臨床研究データおよび臨床研究文書の共有の範囲内です。

1. ベーリンガーインゲルハイムがライセンス所有者ではない製品の研究。 2. 医薬品製剤および関連する分析方法に関する研究、ならびにヒト生体材料を使用した薬物動態に関する研究; 3. 単一のセンターで実施された研究、または希少疾患を対象とした研究 (匿名化の制限のため)。 詳細については、https://www.mystudywindow.com/msw/datasharing を参照してください。

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

いいえ

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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