En undersøgelse for at finde den bedste dosis af BI 836880 alene og i kombination med BI 754091 hos japanske patienter med forskellige typer avanceret kræft

Inklusionskriterier:

• Myndig (i henhold til lokal lovgivning) ved screening. Ingen øvre grænse.
• Underskrevet og dateret skriftligt informeret samtykke i overensstemmelse med International Council on Harmonization (ICH) Good Clinical Practice (GCP) og lokal lovgivning forud for optagelse i forsøget.
• Mandlige eller kvindelige patienter. Kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP) og mænd, der er i stand til at blive far til et barn, skal være klar til og i stand til at bruge yderst effektive præventionsmetoder i henhold til ICH M3 (R2), der resulterer i en lav fejlrate på mindre end 1 % om året, når de bruges konsekvent og korrekt, startende med screeningsbesøget og indtil 6 måneder efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen. En liste over præventionsmetoder, der opfylder disse kriterier, findes i patientinformationen. Kravet om prævention gælder ikke for kvinder uden den fødedygtige alder og mænd, der ikke er i stand til at blive far til et barn, men de skal have dokumentation herfor ved screeningen.
• Patienter med en bekræftet diagnose af fremskredne, ikke-operable og/eller metastatiske solide tumorer (enhver type). Målbar læsion er ikke obligatorisk for deltagelse i dette forsøg.
• Patienter uden terapi med dokumenteret effekt, eller som ikke er modtagelige for standardterapier.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus ≤ 1.
• Restitution fra alle reversible bivirkninger fra tidligere anti-cancer-terapier til baseline eller Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) grad 1, bortset fra alopeci (enhver grad), sensorisk perifer neuropati, skal være ≤ CTCAE grad 2 eller anses for ikke at være klinisk signifikant .
• Tilstrækkelig organfunktion.
• Yderligere inklusionskriterier gælder.

Ekskluderingskriterier:

• Kendt overfølsomhed over for forsøgslægemidlerne eller deres hjælpestoffer eller risiko for allergisk eller anafylaktisk reaktion på lægemiddelprodukt ifølge Investigators vurdering (f.eks. patient med anafylaktisk reaktion eller autoimmun sygdom, der ikke kontrolleres af non-steroide antiinflammatoriske lægemidler (NSAID'er), inhalerede kortikosteroider eller hvad der svarer til ≤10 mg/dag prednison).
• Kendt historie med human immundefektvirus (HIV) infektion. Testresultater opnået i rutinediagnostik er acceptable, hvis de udføres inden for 14 dage før datoen for informeret samtykke.

• Enhver af følgende laboratoriebeviser for hepatitisvirusinfektion.

  • Positive resultater af hepatitis B overflade (HBs) antigen
  • Tilstedeværelse af hepatitis B kerne (HBc) antistof sammen med hepatitis virus B (HBV) deoxyribonukleinsyre (DNA)
  • Tilstedeværelse af hepatitisvirus C (HCV) Ribonukleinsyre (RNA) Testresultater opnået i rutinediagnostik er acceptable, hvis de udføres inden for 14 dage før datoen for informeret samtykke.
• Anamnese med alvorlige kendte overfølsomhedsreaktioner over for andre mAbs.
• Immunsuppressive kortikosteroiddoser (>10 mg prednison dagligt eller tilsvarende) inden for 4 uger før den første dosis af forsøgsmedicin.
• Enhver forsøgs- eller antitumorbehandling inden for 4 uger eller 5 halveringsperioder (alt efter hvad der er kortest) før påbegyndelse af forsøgsbehandling.
• Alvorlig samtidig sygdom, især dem, der påvirker overholdelse af forsøgskrav, eller som anses for relevante for evalueringen af ​​forsøgslægemidlets endepunkter, såsom neurologiske, psykiatriske, infektionssygdomme eller aktive sår (mave-tarmkanalen, hud) eller laboratorieabnormitet, der kan øges risikoen forbundet med forsøgsdeltagelse eller administration af forsøgslægemidler, og efter investigators vurdering ville gøre patienten uegnet til at deltage i forsøget.
• Større skader og/eller operation eller knoglebrud inden for 4 uger efter behandlingsstart eller planlagte kirurgiske indgreb i forsøgsperioden.
• Patienter med personlig eller familiehistorie med QT-forlængelse og/eller langt QT-syndrom, eller forlænget QTcF (korrigeret QT-interval af Fridericia) ved screening (>470 ms).
• Betydelige kardiovaskulære/cerebrovaskulære sygdomme (dvs. ukontrolleret hypertension, ustabil angina, anamnese med infarkt inden for de seneste 6 måneder, kongestiv hjertesvigt >NYHA [New York Heart Association] klasse II).

Ukontrolleret hypertension er defineret som følger: Blodtryk i udhvilet og afslappet tilstand ≥140 mmHg, systolisk eller ≥90 mmHg diastolisk (med eller uden medicin)

• Venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) <50 % målt lokalt ved ekkokardiografi
• Anamnese med svær hæmoragisk eller tromboembolisk hændelse inden for de seneste 12 måneder (eksklusive central venekatetertrombose og perifer dyb venetrombose).
• Kendt arvelig disposition for blødning eller trombose efter investigators mening.
• Ubehandlede hjernemetastaser, der kan anses for aktive. Patienter med tidligere behandlede hjernemetastaser kan deltage, forudsat at de er stabile (dvs. uden tegn på progressiv sygdom (PD) ved billeddannelse i mindst 4 uger før den første dosis af forsøgsbehandling, og eventuelle neurologiske symptomer er vendt tilbage til baseline), og der er ingen tegn på nye eller forstørrede hjernemetastaser
• Patienter, som kræver fulddosis antikoagulering (i henhold til lokale retningslinjer). Ingen vitamin K-antagonist og anden antikoagulering tilladt; Heparin med lav molekylvægt (LMWH) er kun tilladt til forebyggelse, ikke til helbredende behandling.
• Anamnese (inklusive aktuelle) med interstitiel lungesygdom eller pneumonitis inden for de sidste 5 år.
• Patienter, der skal eller ønsker at fortsætte med at indtage begrænset medicin eller ethvert lægemiddel, der anses for at kunne forstyrre den sikre gennemførelse af forsøget
• Patienter forventes ikke at overholde protokolkravene eller forventes ikke at gennemføre forsøget som planlagt. (for eksempel. kronisk alkohol- eller stofmisbrug eller enhver anden tilstand, der efter efterforskerens mening gør patienten til en upålidelig forsøgsdeltager).
• Patienter, der tidligere har været behandlet i dette forsøg.
• Patienter med hæmatologiske maligniteter.
• Kvinder, der er gravide, ammer eller planlægger at blive gravide.
• Yderligere udelukkelseskriterier gælder.