Een onderzoek om de beste dosis BI 836880 alleen en in combinatie met BI 754091 te vinden bij Japanse patiënten met verschillende soorten gevorderde kanker

Inclusiecriteria:

• Meerderjarig (volgens lokale wetgeving) bij screening. Geen bovengrens.
• Ondertekende en gedateerde schriftelijke geïnformeerde toestemming in overeenstemming met International Council on Harmonization (ICH) Good Clinical Practice (GCP) en lokale wetgeving voorafgaand aan toelating tot het onderzoek.
• Mannelijke of vrouwelijke patiënten. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd (WOCBP) en mannen die een kind kunnen verwekken, moeten bereid en in staat zijn om zeer effectieve anticonceptiemethoden te gebruiken volgens ICH M3 (R2) die resulteren in een laag faalpercentage van minder dan 1% per jaar bij consistent gebruik en correct, te beginnen met het screeningsbezoek en tot 6 maanden na de laatste dosis studiebehandeling. Een lijst met anticonceptiemethoden die aan deze criteria voldoen, vindt u in de patiënteninformatie. De vereiste van anticonceptie is niet van toepassing op vrouwen die geen kinderen kunnen krijgen en mannen die geen kind kunnen verwekken, maar zij moeten hiervan een bewijs hebben bij de screening.
• Patiënten met een bevestigde diagnose van gevorderde, inoperabele en/of uitgezaaide solide tumoren (elk type). Meetbare laesie niet verplicht voor deelname aan dit onderzoek.
• Patiënten zonder therapie met bewezen werkzaamheid, of die niet vatbaar zijn voor standaardtherapieën.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus ≤ 1.
• Herstel van alle reversibele bijwerkingen van eerdere antikankertherapieën tot baseline of Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) graad 1, behalve alopecia (elke graad), sensorische perifere neuropathie, moet ≤ CTCAE graad 2 zijn of als niet klinisch significant worden beschouwd .
• Voldoende orgaanfunctie.
• Verdere inclusiecriteria zijn van toepassing.

Uitsluitingscriteria:

• Bekende overgevoeligheid voor de onderzoeksgeneesmiddelen of hun hulpstoffen of risico op allergische of anafylactische reactie op het geneesmiddel volgens het oordeel van de onderzoeker (bijv. patiënt met een voorgeschiedenis van een anafylactische reactie of auto-immuunziekte die niet onder controle wordt gehouden door niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen (NSAID's), inhalatiecorticosteroïden of het equivalent van ≤10 mg/dag prednison).
• Bekende voorgeschiedenis van infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV). Testresultaten verkregen bij routinematige diagnostiek zijn acceptabel indien gedaan binnen 14 dagen vóór de geïnformeerde toestemmingsdatum.

• Een van de volgende laboratoriumaanwijzingen voor infectie met het hepatitisvirus.

  • Positieve resultaten van hepatitis B-oppervlakte (HBs) antigeen
  • Aanwezigheid van hepatitis B-kern (HBc) antilichaam samen met hepatitis B-virus (HBV) Desoxyribonucleïnezuur (DNA)
  • Aanwezigheid van hepatitis-virus C (HCV) Ribonucleïnezuur (RNA) Testresultaten verkregen bij routinematige diagnostiek zijn acceptabel indien gedaan binnen 14 dagen vóór de geïnformeerde toestemmingsdatum.
• Geschiedenis van ernstige bekende overgevoeligheidsreacties op andere mAb's.
• Immunosuppressieve doses corticosteroïden (> 10 mg prednison per dag of equivalent) binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis proefmedicatie.
• Elke onderzoeks- of antitumorbehandeling binnen 4 weken of 5 halfwaardetijden (welke korter is) voorafgaand aan de start van de proefbehandeling.
• Ernstige bijkomende ziekten, met name die welke van invloed zijn op de naleving van de onderzoeksvereisten of die relevant worden geacht voor de evaluatie van de eindpunten van het onderzoeksgeneesmiddel, zoals neurologische, psychiatrische, infectieziekten of actieve zweren (maagdarmkanaal, huid) of laboratoriumafwijkingen die kunnen toenemen het risico dat gepaard gaat met deelname aan het onderzoek of de toediening van het geneesmiddel aan het onderzoek, en naar het oordeel van de onderzoeker de patiënt ongeschikt zou maken voor deelname aan het onderzoek.
• Zware verwondingen en/of operatie of botbreuk binnen 4 weken na aanvang van de behandeling, of geplande chirurgische ingrepen tijdens de proefperiode.
• Patiënten met een persoonlijke of familiale voorgeschiedenis van QT-verlenging en/of verlengd QT-syndroom, of verlengd QTcF (gecorrigeerd QT-interval door Fridericia) bij screening (>470 ms).
• Significante cardiovasculaire/cerebrovasculaire aandoeningen (d.w.z. ongecontroleerde hypertensie, onstabiele angina pectoris, voorgeschiedenis van een infarct in de afgelopen 6 maanden, congestief hartfalen >NYHA [New York Heart Association] klasse II).

Ongecontroleerde hypertensie wordt als volgt gedefinieerd: bloeddruk in rust en ontspannen toestand ≥140 mmHg, systolisch of ≥90 mmHg diastolisch (met of zonder medicatie)

• Linkerventrikel-ejectiefractie (LVEF) <50% lokaal gemeten door middel van echocardiografie
• Voorgeschiedenis van ernstige hemorragische of trombo-embolische voorvallen in de afgelopen 12 maanden (exclusief centrale veneuze kathetertrombose en perifere diepe veneuze trombose).
• Bekende erfelijke aanleg voor bloedingen of trombose volgens de onderzoeker.
• Onbehandelde hersenmetastasen die als actief kunnen worden beschouwd. Patiënten met eerder behandelde hersenmetastasen kunnen deelnemen op voorwaarde dat ze stabiel zijn (d.w.z. zonder bewijs van progressieve ziekte (PD) door middel van beeldvorming gedurende ten minste 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis van de proefbehandeling, en eventuele neurologische symptomen zijn teruggekeerd naar de uitgangswaarde), en er zijn geen aanwijzingen voor nieuwe of groter wordende hersenmetastasen
• Patiënten die volledige dosis anticoagulantia nodig hebben (volgens lokale richtlijnen). Geen vitamine K-antagonist en andere anticoagulantia toegestaan; Heparine met laag molecuulgewicht (LMWH) is alleen toegestaan ​​voor preventie, niet voor curatieve behandeling.
• Geschiedenis (inclusief huidige) van interstitiële longziekte of pneumonitis in de afgelopen 5 jaar.
• Patiënten die beperkte medicijnen moeten of willen blijven gebruiken of medicijnen waarvan wordt aangenomen dat ze het veilige verloop van de studie kunnen verstoren
• Patiënten waarvan niet wordt verwacht dat ze voldoen aan de protocolvereisten of die naar verwachting het onderzoek niet volgens schema zullen voltooien. (bijv. chronisch alcohol- of drugsmisbruik of een andere aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, de patiënt tot een onbetrouwbare proefpersoon maakt).
• Patiënten die eerder in dit onderzoek zijn behandeld.
• Patiënten met hematologische maligniteiten.
• Vrouwen die zwanger zijn, borstvoeding geven of van plan zijn zwanger te worden.
• Verdere uitsluitingscriteria zijn van toepassing.