Um estudo para encontrar a melhor dose de BI 836880 isoladamente e em combinação com BI 754091 em pacientes japoneses com diferentes tipos de câncer avançado

Critério de inclusão:

• Ter idade legal (de acordo com a legislação local) na triagem. Sem limite superior.
• Consentimento informado por escrito assinado e datado de acordo com as Boas Práticas Clínicas (GCP) do Conselho Internacional de Harmonização (ICH) e a legislação local antes da admissão no estudo.
• Pacientes do sexo masculino ou feminino. Mulheres com potencial para engravidar (WOCBP) e homens capazes de gerar uma criança devem estar prontos e aptos a usar métodos de controle de natalidade altamente eficazes de acordo com ICH M3 (R2) que resultam em uma baixa taxa de falha de menos de 1% ao ano quando usados ​​consistentemente e corretamente, começando com a visita de triagem e até 6 meses após a última dose do tratamento do estudo. Uma lista de métodos contraceptivos que atendem a esses critérios é fornecida nas informações do paciente. A exigência de contracepção não se aplica a mulheres sem potencial para engravidar e homens incapazes de gerar filhos, mas eles devem ter uma evidência disso na triagem.
• Pacientes com diagnóstico confirmado de tumores sólidos avançados, irressecáveis ​​e/ou metastáticos (qualquer tipo). Lesão mensurável não obrigatória para participação neste estudo.
• Pacientes sem terapia de eficácia comprovada ou que não são passíveis de terapias padrão.
• Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 1.
• A recuperação de todos os eventos adversos reversíveis de terapias anticancerígenas anteriores para a linha de base ou Critério de Terminologia Comum para Eventos Adversos (CTCAE) grau 1, exceto para alopecia (qualquer grau), neuropatia periférica sensorial, deve ser ≤ CTCAE grau 2 ou considerado não clinicamente significativo .
• Função adequada dos órgãos.
• Aplicam-se outros critérios de inclusão.

Critério de exclusão:

• Hipersensibilidade conhecida aos medicamentos em estudo ou seus excipientes ou risco de reação alérgica ou anafilática ao medicamento, de acordo com o julgamento do investigador (por exemplo, paciente com história de reação anafilática ou doença autoimune não controlada por anti-inflamatórios não esteroidais (AINEs), corticosteroides inalatórios ou o equivalente a ≤ 10 mg/dia de prednisona).
• História conhecida de infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV). Os resultados dos testes obtidos em diagnósticos de rotina são aceitáveis ​​se feitos dentro de 14 dias antes da data de consentimento informado.

• Qualquer uma das seguintes evidências laboratoriais de infecção pelo vírus da hepatite.

  • Resultados positivos do antígeno de superfície da hepatite B (HBs)
  • Presença de anticorpo core da hepatite B (HBc) juntamente com o vírus da hepatite B (HBV) Ácido desoxirribonucléico (DNA)
  • Presença de vírus da hepatite C (HCV) Ácido ribonucleico (RNA) Os resultados dos testes obtidos em diagnósticos de rotina são aceitáveis ​​se realizados até 14 dias antes da data de consentimento informado.
• História de reações graves de hipersensibilidade conhecidas a outros mAbs.
• Doses imunossupressoras de corticosteroides (>10 mg de prednisona diariamente ou equivalente) dentro de 4 semanas antes da primeira dose do medicamento em estudo.
• Qualquer tratamento experimental ou antitumoral dentro de 4 semanas ou 5 períodos de meia-vida (o que for mais curto) antes do início do tratamento experimental.
• Doença concomitante grave, especialmente aquelas que afetam a conformidade com os requisitos do estudo ou que são consideradas relevantes para a avaliação dos desfechos do medicamento em estudo, como doenças neurológicas, psiquiátricas, infecciosas ou úlceras ativas (trato gastrointestinal, pele) ou anormalidades laboratoriais que podem aumentar o risco associado à participação no estudo ou à administração do medicamento no estudo e, no julgamento do investigador, tornaria o paciente inadequado para participar do estudo.
• Lesões graves e/ou cirurgia ou fratura óssea dentro de 4 semanas após o início do tratamento, ou procedimentos cirúrgicos planejados durante o período experimental.
• Pacientes com história pessoal ou familiar de prolongamento do QT e/ou síndrome do QT longo, ou QTcF prolongado (intervalo QT corrigido por Fridericia) na triagem (>470 ms).
• Doenças cardiovasculares/cerebrovasculares significativas (i.e. hipertensão não controlada, angina instável, história de infarto nos últimos 6 meses, insuficiência cardíaca congestiva >NYHA [New York Heart Association] classe II).

A hipertensão não controlada é definida da seguinte forma: Pressão arterial em estado de repouso e relaxamento ≥140 mmHg, sistólica ou ≥90 mmHg diastólica (com ou sem medicação)

• Fração de Ejeção do Ventrículo Esquerdo (LVEF) <50% medida localmente por ecocardiografia
• História de evento hemorrágico ou tromboembólico grave nos últimos 12 meses (excluindo trombose de cateter venoso central e trombose venosa profunda periférica).
• Predisposição hereditária conhecida para sangramento ou trombose na opinião do investigador.
• Metástases cerebrais não tratadas que podem ser consideradas ativas. Pacientes com metástases cerebrais previamente tratadas podem participar desde que estejam estáveis ​​(ou seja, sem evidência de doença progressiva (DP) por imagem por pelo menos 4 semanas antes da primeira dose do tratamento experimental e quaisquer sintomas neurológicos tenham retornado à linha de base) e não há evidência de metástases cerebrais novas ou crescentes
• Pacientes que necessitam de anticoagulação em dose completa (de acordo com as diretrizes locais). Nenhum antagonista da vitamina K e outros anticoagulantes são permitidos; Heparina de baixo peso molecular (HBPM) permitida apenas para prevenção, não para tratamento curativo.
• História (incluindo atual) de doença pulmonar intersticial ou pneumonite nos últimos 5 anos.
• Pacientes que devem ou desejam continuar a ingestão de medicamentos restritos ou qualquer medicamento considerado provável de interferir na condução segura do estudo
• Os pacientes não devem cumprir os requisitos do protocolo ou não devem concluir o estudo conforme programado. (por exemplo. abuso crônico de álcool ou drogas ou qualquer outra condição que, na opinião do investigador, torne o paciente um participante do estudo não confiável).
• Pacientes que foram previamente tratados neste estudo.
• Pacientes com neoplasias hematológicas.
• Mulheres grávidas, amamentando ou que planejam engravidar.
• Aplicam-se outros critérios de exclusão.