Une étude pour trouver la meilleure dose de BI 836880 seul et en association avec le BI 754091 chez des patients japonais atteints de différents types de cancer avancé

Critère d'intégration:

• Avoir l'âge légal (conformément à la législation locale) lors de la sélection. Pas de limite supérieure.
• Consentement éclairé écrit signé et daté conformément aux bonnes pratiques cliniques (GCP) du Conseil international d'harmonisation (ICH) et à la législation locale avant l'admission à l'essai.
• Patients masculins ou féminins. Les femmes en âge de procréer (WOCBP) et les hommes capables d'engendrer un enfant doivent être prêts et capables d'utiliser des méthodes de contraception très efficaces selon l'ICH M3 (R2) qui entraînent un faible taux d'échec inférieur à 1 % par an lorsqu'elles sont utilisées de manière cohérente et correctement, en commençant par la visite de dépistage et jusqu'à 6 mois après la dernière dose du traitement à l'étude. Une liste des méthodes de contraception répondant à ces critères est fournie dans la notice patient. L'exigence de contraception ne s'applique pas aux femmes incapables de procréer et aux hommes incapables d'avoir un enfant, mais ils doivent en avoir la preuve lors du dépistage.
• Patients avec un diagnostic confirmé de tumeurs solides avancées, non résécables et/ou métastatiques (tout type). Lésion mesurable non obligatoire pour participer à cet essai.
• Patients sans traitement d'efficacité prouvée, ou qui ne se prêtent pas aux traitements standards.
• Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 1.
• La récupération de tous les événements indésirables réversibles des traitements anticancéreux antérieurs au niveau de référence ou aux critères CTCAE (Common Terminology Criteria for Adverse Events) de grade 1, à l'exception de l'alopécie (tout grade) et de la neuropathie périphérique sensorielle, doit être ≤ CTCAE grade 2 ou considérée comme non cliniquement significative .
• Fonction organique adéquate.
• D'autres critères d'inclusion s'appliquent.

Critère d'exclusion:

• Hypersensibilité connue aux médicaments à l'essai ou à leurs excipients ou risque de réaction allergique ou anaphylactique au produit médicamenteux selon le jugement de l'investigateur (par ex. patient ayant des antécédents de réaction anaphylactique ou de maladie auto-immune non contrôlée par des anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS), des corticostéroïdes inhalés ou l'équivalent de ≤ 10 mg/jour de prednisone).
• Antécédents connus d'infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH). Les résultats des tests obtenus dans les diagnostics de routine sont acceptables s'ils sont effectués dans les 14 jours précédant la date de consentement éclairé.

• L'une des preuves de laboratoire suivantes d'une infection par le virus de l'hépatite.

  • Résultats positifs de l'antigène de surface de l'hépatite B (HBs)
  • Présence d'anticorps du noyau de l'hépatite B (HBc) avec le virus de l'hépatite B (VHB) Acide désoxyribonucléique (ADN)
  • Présence du virus de l'hépatite C (VHC) Acide ribonucléique (ARN) Les résultats des tests de diagnostic de routine sont acceptables s'ils sont effectués dans les 14 jours précédant la date de consentement éclairé.
• Antécédents de réactions d'hypersensibilité connues graves à d'autres mAbs.
• Doses de corticostéroïdes immunosuppresseurs (> 10 mg de prednisone par jour ou équivalent) dans les 4 semaines précédant la première dose du médicament d'essai.
• Tout traitement expérimental ou antitumoral dans les 4 semaines ou 5 périodes de demi-vie (selon la plus courte des deux) avant le début du traitement d'essai.
• Maladie concomitante grave, en particulier celles qui affectent la conformité aux exigences de l'essai ou qui sont considérées comme pertinentes pour l'évaluation des critères d'évaluation du médicament à l'essai, telles que les maladies neurologiques, psychiatriques, infectieuses ou les ulcères actifs (tractus gastro-intestinal, peau) ou les anomalies de laboratoire qui peuvent augmenter le risque associé à la participation à l'essai ou à l'administration du médicament à l'essai et, selon le jugement de l'investigateur, rendrait le patient inapproprié pour participer à l'essai.
• Blessures majeures et/ou chirurgie ou fracture osseuse dans les 4 semaines suivant le début du traitement, ou interventions chirurgicales prévues pendant la période d'essai.
• Patients ayant des antécédents personnels ou familiaux d'allongement de l'intervalle QT et/ou de syndrome du QT long, ou d'allongement de l'intervalle QTcF (intervalle QT corrigé par Fridericia) lors de la sélection (> 470 ms).
• Maladies cardiovasculaires/cérébrovasculaires importantes (c.-à-d. hypertension non contrôlée, angor instable, antécédent d'infarctus au cours des 6 derniers mois, insuffisance cardiaque congestive > Classe II de la NYHA [New York Heart Association]).

L'hypertension non contrôlée est définie comme suit : Tension artérielle au repos et au repos ≥140 mmHg, systolique ou diastolique ≥90 mmHg (avec ou sans médicament)

• Fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) < 50 % mesurée localement par échocardiographie
• Antécédents d'événement hémorragique ou thromboembolique sévère au cours des 12 derniers mois (à l'exclusion de la thrombose par cathéter veineux central et de la thrombose veineuse profonde périphérique).
• Prédisposition héréditaire connue aux saignements ou à la thrombose de l'avis de l'investigateur.
• Métastases cérébrales non traitées pouvant être considérées comme actives. Les patients présentant des métastases cérébrales précédemment traitées peuvent participer à condition qu'ils soient stables (c'est-à-dire sans signe de progression de la maladie (MP) par imagerie pendant au moins 4 semaines avant la première dose du traitement d'essai, et que tous les symptômes neurologiques soient revenus à la ligne de base), et il n'y a aucune preuve de métastases cérébrales nouvelles ou en expansion
• Patients nécessitant une anticoagulation à dose complète (conformément aux directives locales). Aucun antagoniste de la vitamine K et autre anticoagulation autorisé ; L'héparine de bas poids moléculaire (HBPM) n'est autorisée que pour la prévention et non pour le traitement curatif.
• Antécédents (y compris actuels) de maladie pulmonaire interstitielle ou de pneumonie au cours des 5 dernières années.
• Les patients qui doivent ou souhaitent continuer la prise de médicaments restreints ou de tout médicament considéré comme susceptible d'interférer avec la sécurité du déroulement de l'essai
• Patients dont on ne s'attend pas à ce qu'ils se conforment aux exigences du protocole ou qui ne devraient pas terminer l'essai comme prévu. (par exemple. l'abus chronique d'alcool ou de drogues ou toute autre condition qui, de l'avis de l'investigateur, fait du patient un participant à l'essai peu fiable).
• Les patients qui ont déjà été traités dans cet essai.
• Patients atteints d'hémopathies malignes.
• Les femmes enceintes, qui allaitent ou qui envisagent de devenir enceintes.
• D'autres critères d'exclusion s'appliquent.